抗敌素
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抗敌素说明书
药品名称
抗敌素
英文名称
Acrasin
抗敌素的别名
多抗敌素E；哥利迈仙；黏菌素；可立斯丁；可利迈仙；黏杆菌素；Polymyxin E；Colimycine；Colimycin-S；Colistin；Colistinum；Coly-Mycin S；Kangdise；Colistin
分类
剂型
12.5万U，25万U，50万U，100万U，300万U；
2.注射用抗敌素：100万U；
3.抗敌素硫酸盐注射剂（抗敌素硫酸盐1mg相当于3万单位）：50万U。
抗敌素的药理作用
黏菌抗敌素属多抗敌素类。多抗敌素为一复合体，是从产孢子的多黏杆菌培养滤液中分离出的一组抗生素。有A、B、C、D、E五种不同的结构，由不同的菌株产生。多抗敌素A、C和D毒性较大，已淘汰，临床常用者为多抗敌素B和多抗敌素E。抗敌素抗菌作用机制主要是作用于细菌细胞膜，使胞内重要物质外漏而起杀菌作用。当抗敌素与细菌细胞膜接触时，其亲水基团与细胞外膜磷脂上的磷酸基形成复合物，而亲脂链则可立即插入膜内脂肪链之间，因而解聚细胞膜结构，导致膜通透性增加，使细菌细胞内的重要物质外漏而造成细胞死亡。另外，抗敌素进入细菌细胞质后，也影响核质和核糖体的功能。抗敌素属窄谱抗生素，只对革兰阴性杆菌（变形杆菌属除外）及铜绿假单胞菌具有强大抗菌活性。沙雷菌属、脑膜炎球菌、淋球菌属、布鲁菌属、霍乱埃尔托型以及所有革兰阳性球菌均对抗敌素耐药。抗敌素抗菌谱包括大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷白菌属、铜绿假单胞菌、志贺菌属、沙门菌属、真杆菌属、流感杆菌、百日咳杆菌及除脆弱类杆菌外的其他类杆菌。
抗敌素的药代动力学
黏菌抗敌素口服很少吸收，皮肤创面也不易吸收。肌内注射后血药浓度也较低。成人肌内注射抗敌素甲烷磺酸盐，2h后达血药峰浓度。儿童单剂肌内注射抗敌素甲烷磺酸盐2.5mg/kg，1～2h后达血药峰浓度，约为5～7mg/L。药物吸收后在肝、脑、心、肌肉和肺组织中有一定的分布（在肺、肾、肝及脑组织中的浓度比多抗敌素B高），抗敌素分子量相对较大，不易渗入胸腔、关节腔和感染灶内，也难以透入脑脊液中。抗敌素蛋白结合率较低。成人消除半衰期约为6h，儿童消除半衰期约为1.6～2.7h；肾功能不全时，半衰期可延长。药物在体内代谢缓慢，主要经肾脏排泄，肾排泄率可达60%。但给药后12h内仅有0.1%经尿液排出，随后才逐渐增加。连续给药会导致药物在体内蓄积（连续给药尿药浓度可达20～100mg/L）。抗敌素不经胆汁排泄，未排泄药物在体内缓慢灭活。因抗敌素分子量较大，腹膜透析、血液透析难以消除药物。
抗敌素的适应证
1.适用于治疗对其他抗生素耐药的铜绿假单胞菌和其他革兰阴性杆菌（变形杆菌除外）引起的严重感染。如铜绿色假单胞菌败血症、铜绿色假单胞菌脑膜炎、大肠杆菌性肠炎、泌尿道感染等。
4.外用于烧伤和外伤引起的铜绿色假单胞菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌所致感染。
抗敌素的禁忌证
尚不明确。
注意事项
1.（1）孕妇及哺乳期妇女慎用；（2）肾功能不全者慎用。
2.长期用药时应监测尿常规及肾功能。
抗敌素的不良反应
1.肾毒性为抗敌素最突出和最常见的不良反应，发生率约为22.2%（发生率比多抗敌素B低）。肾小管上皮细胞损伤最明显，主要表现为蛋白尿、血尿和管型尿，毒性进一步加重时可出现血清肌酐及尿素氮升高，直至急性肾小管坏死，但停药常可恢复。肾毒性一般发生在用药后4天内，有时停药后肾损害仍能继续加重。
2.神经毒性：轻者表现为头晕、面部麻木和周围神经炎，严重时出现意识混乱、昏迷、共济失调等。也可出现可逆性神经肌肉阻滞，症状发生迅速且无先兆。神经毒性发生时间与肾毒性相似，停药后可消失。
3.过敏反应：少数患者用药后可出现瘙痒、皮疹和药物热等过敏症状，气溶吸入可引起支气管痉挛。
4.胃肠道反应：口服抗敌素后可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状。
5.局部反应：肌内或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。
抗敌素的用法用量
1.（1）口服给药：每天100万～150万U，分2～3次服用；重症时剂量可加倍；（2）肌内注射：抗敌素硫酸盐，每天100万～150万U；（3）静脉滴注：抗敌素硫酸盐，每天100万～150万单位；（4）鞘内给药：每天1次，每次5mg，共3～4天；以后每次5mg，隔日1次。至少维持到脑脊液培养转阴，糖含量恢复正常2周后；（5）局部给药：1万～5万U/ml，用氯化钠注射剂溶解，涂于患处；（6）肾功能不全时剂量：抗敌素的肾毒性与剂量相关，因此，应根据肌酐清除率或血中肌酐水平提示的肾功能情况来调整剂量。①肌酐清除率正常或＞正常80%，每天2.5～3mg/kg；②肌酐清除率为正常80%至＞正常30%，第1天2.5mg/kg，以后每天1～1.5mg/kg；③肌酐清除率＜正常30%，第1天2.5mg/kg，以后每2～3天1～1.5mg/kg；④无尿时，第1天2.5mg/kg，以后每5～7天1mg/kg。
2.儿童：（1）口服给药：每天量2万～3万U/kg，分2～3次服用。（2）肌内注射：多抗敌素E硫酸盐，每天2万～3万U/kg；（3）静脉滴注：多抗敌素E硫酸盐，每天2万～3万U/kg；（4）鞘内给药：①对2岁以上儿童：每天1次，每次5mg，共3～4天，以后每次5mg，隔日1次。以上至少维持到脑脊液培养转阴，糖含量恢复正常2周后；②对2岁以下儿童：每次2mg，每天1次，共3～4天；或2.5mg，隔日1次。以上至少维持到脑脊液培养转阴，糖含量恢复正常2周后；（5）局部给药：1万～5万u/ml，用氯化钠注射剂溶解，涂于患处。
抗敌素与其它药物的相互作用
1.抗敌素与利福平合用呈协同抗菌作用。
2.抗敌素与磺胺类药和（或）TMP联合应用，可增强抗敌素对大肠杆菌、肠杆菌属、肺炎杆菌和铜绿假单胞菌等敏感菌的抗菌作用。且联用时对耐抗敌素的沙雷菌属、变形杆菌属也呈协同抗菌作用。
3.抗敌素与能酸化尿液的药物合用可增强其抗菌活性。
4.抗敌素低浓度时能促进四环素透过真菌细胞膜而抑制其蛋白合成。
5.抗敌素与氨基糖苷类、万古霉素、甲氧西西林等同用可增加肾毒性。
6.抗敌素与头孢噻吩同用易发生肾毒性。
7.抗敌素与箭毒、肌肉松弛剂和麻醉药同用可增强其神经肌肉阻滞作用。
专家点评
抗敌素为慢效杀菌剂，对生长繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用。抗敌素的抗菌谱与多抗敌素B相似，但抗菌活性稍弱于后者。
抗敌素中毒
多抗敌素类抗生素有A、B、C、D、E五种成分，其中多抗敌素B（阿罗多黏）和多抗敌素E，应用于临床，因其对肾脏和神经系统的毒性，即使应用治疗剂量也可发生，很少全身用药。对绿脓杆菌、大肠杆菌等革兰阴性菌有抗菌作用。口服不吸收，肌肉注射或静脉滴注给药，血浆蛋白结合率低。主要应用于创面、尿路以及眼、耳、气管部位的感染。应用<3mg/（kg·d）即可发生肾毒性，>3～4mg/（kg·d）即可发生急性肾小管坏死，引起急性肾衰竭。常用量：肌肉注射每天2.5～3mg/kg，分次给药。每4～6h用药1次；静脉滴注每天1.5～2.5mg/kg，分2次，每12h 1次，缓慢滴注。
临床表现
1.肾毒性：蛋白尿、血尿、管型尿，血清尿素氮和肌酐升高，甚至发生急性肾衰竭。肾小管坏死时出现低血钾、低血钠、低血钙、低血氯等电解质紊乱，停药1～2周肾脏损害可继续发展。
2.神经系统的毒性发生率为7%，肾损时发生率可高达80%。在用药开始或每次给药后出现眩晕、软弱、嗜睡、皮肤感觉异常或感觉过敏、手足麻木、舌麻、眼花、复视、眼球震颤、步伐不稳、共济失调等；尚可发生与剂量有关的、无先兆的呼吸麻痹。少数患者应用中发生耳蜗神经损害，引起耳聋。
3.鞘内注射超过10mg可引起明显的脑膜刺激症状：头痛、颈强直、呕吐、发热，脑脊液中可见蛋白增高、细胞数增多，严重者下肢瘫痪、二便失禁、抽搐等。
4.静脉给药可发生静脉炎。
5.偶见暂时性白细胞减少、肝脏毒性和二重感染。
6.有皮疹、药物热等反应发生的报道，偶有发生过敏性休克。曾报道1例严重哮喘患者在雾化吸入本药的支气管扩张剂时哮喘发作加重，导致呼吸衰竭。
治疗要点
1.本药过量无特效治疗，以对症、支持治疗为主。
2.如果出现呼吸麻痹，立即予以人工呼吸，用10%葡萄糖酸钙10～20ml加入50%葡萄糖液20～40ml中，缓慢静脉注射。用新斯的明无效。
3.透析疗法不能清除本类药物，当发生急性肾衰竭时，可予透析治疗。
4.发生过敏反应，应立即停药，并予以相应治疗。
