氯匹多瑞
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氯匹多瑞说明书
药品名称
氯匹多瑞
英文名称
Clopidogrel
氯匹多瑞的别名
硫酸氯匹多瑞；波立维；氯吡格雷；泰嘉；Clopidogrel Bisulfate；Plavix
分类
剂型
25mg，75mg。
氯匹多瑞的药理作用
氯匹多瑞是ADP诱导的血小板聚集的抑制剂，它是通过直接抑制二磷酸腺苷与其结合以及继发ADP介导的糖尿病GPⅡb/Ⅲa复合物活化而起作用的。硫酸氢氯匹多瑞的分子量为419.9。氯匹多瑞必须经生物转化才能抑制血小板的聚集，但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物，除了ADP外，氯匹多瑞还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其他的激动剂诱导的血小板聚集，氯匹多瑞不能抑制碳酸二酯酶的活性。氯匹多瑞还通过不可逆的修饰血小板ADP起作用，暴露于氯匹多瑞的血小板的寿命受到影响。
氯匹多瑞的药代动力学
氯匹多瑞的血小板抑制是剂量依赖性的。从第一天起，每天重复给氯匹多瑞75mg，抑制ADP诱导血小板聚集，抑制作用在3～5天达到稳态。在稳态，每天服用氯匹多瑞75mg平均抑制水平维持在40%～60%，在治疗终止后一般在5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线。在多次口服氯匹多瑞75mg以后，没有血小板抑制活性的母体化合物的血浆浓度很低。主要由肝脏代谢，血中代谢产物主要是羧酸盐衍生物，其对血小板聚集也无影响，占血浆中药物相关化合物的85%。在人体口服14C标记的氯匹多瑞以后，在5天内约有50%由尿液排除，约46%由粪便排出，一次和重复给药后，血浆中主要的代谢产物的消除半衰期为8h，与血小板共价结合的占放射性标记的2%，其半衰期为11天。
氯匹多瑞的适应证
预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病，如近期发作的脑卒中、心肌梗死和确诊的外周动脉疾病。可减少动脉粥样硬化性疾病发生（心肌梗死、卒中和血管疾病所致死亡）。
氯匹多瑞的禁忌证
1.对氯匹多瑞成分过敏者。
2.严重的肝功能损害。
4.急性心肌梗死最初几天。
5.肾功能不全或有尿结石患者禁用。
注意事项
1.（1）不稳定型心绞痛、经皮穿刺冠状动脉内支架安置术、冠状动脉旁路移植术等；（2）急性缺血性脑卒中（发病时间少于7天）；（3）由于创伤、手术或其他病理原因而可能引起出血增多以及有伤口（特别是在胃肠道和眼内）易出血的患者；（4）服用易出现胃肠道损伤药物（如非甾体解热镇痛药）的患者；（5）肾功能损害者；（6）孕妇及哺乳期妇女。
2.择期手术患者可在术前1周停止使用氯匹多瑞。
3.氯匹多瑞无专用的解毒药。如果需要迅速恢复正常的出血时间，可进行血小板输注以拮抗氯匹多瑞的药理作用。
4.药物对老人的影响：老年人在血浆中主要代谢物浓度明显高于年轻健康志愿者，但较高的血浆浓度与血小板聚集及出血时间的差异无关，故没有必要对老年人调整剂量。
氯匹多瑞的不良反应
1.常见出血，包括胃肠道出血、紫癜、血肿、鼻出血、血尿和眼部出血（主要是结膜出血）。偶见颅内出血，严重血小板减少。罕见严重中性粒细胞减少，血栓性血小板减少性紫癜。有引起再生障碍性贫血的报道。
2.胃肠道：常见腹痛、消化不良、恶心、胃炎、腹泻和便秘等，偶见胃及十二指肠溃疡。
氯匹多瑞的用法用量
每次50mg或75mg，每天1次，可与食物同服也可单独服用。
氯匹多瑞与其它药物的相互作用
1.与华法林同用可增加出血的危险，服用氯匹多瑞时不推荐同时使用华法林。
3.与月见草油、姜黄素、辣椒辣素、黑叶母菊、银杏属、大蒜、丹参等合用，可增加出血的危险性。
4.氯匹多瑞与肝素并用应慎用。
5.氯匹多瑞高浓度可抑制CyP2C9，使苯妥英钠，甲苯磺丁脲，氟伐他丁及甾体抗炎药的代谢降低，从而使后者的毒性增强，应予注意。
6.可增强其他口服抗凝剂的抗凝血酶原作用。
专家点评
国外报道，有一双盲、对照、多中心的临床研究中，19 185例血栓栓塞患者分成两组，分别应用氯匹多瑞或阿司匹林，每次75mg，每天1次，或阿司匹林每次0.325g，每天1次，随访3年，结果两组在降低脑缺血性卒中，心肌梗死及血管病变的致死亡率方面，氯匹多瑞为5.32%，后者为5.83%，氯匹多瑞优于阿司匹林。氯匹多瑞的药理作用与噻氯匹啶相类似，优点为起效快、不良反应相对轻微，特别是对骨髓抑制作用轻微，较少引起粒细胞减少症。氯匹多瑞疗效略高于阿司匹林，不良反应轻微，但价格十分昂贵，主要适应证为不能耐受阿司匹林的心脑血管疾病患者。
氯匹多瑞中毒
临床表现
1.皮肤黏膜出血，创伤后出血不止，严重者重要脏器出血而危及生命。
2.可有过敏反应，出现皮疹，如红斑、荨麻疹等。
实验室检查
出血时间延长，可有白细胞、血小板减低；可有血胆固醇、甘油三酯增高。
诊断要点
1.有服用本品史。
2.具备出血等中毒临床表现。3.实验室检查支持。
治疗要点
1.服用本品后出血者应立即停药，过量服用者立即催吐、洗胃。
