氯酞酮
概述
氯酞酮是利尿药，为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。作用同氢氯噻嗪，但作用较持久。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。用于治疗各种原因所引起的水肿及高血压。
氯酞酮药典标准
品名
中文名
氯酞酮
汉语拼音
Lüsaitong
英文名
Chlortalidone
结构式
分子式与分子量
C14H11ClN2O4S 338.76
来源（名称）、含量（效价）
本品为5-（2,3-二氢-1-羟基-3-氧代-1H-异氮杂茚-1-基）-2-氯苯磺酰胺。按干燥品计算，含C14H11ClN2O4S应为98.0%～102.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。
本品在甲醇或丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
鉴别
（1）取本品50mg，加硫酸3ml，即显深黄色。
（2）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.10mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在275nm与284nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》673图）一致。
检查
氯化物
取本品0.50g，加水50ml，振摇5分钟，滤过，取滤液20ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.035%）。
有关物质
取本品，加丙酮溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用丙酮稀释制成每1ml中含0.20mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氧六环－异丙醇－甲苯－浓氨溶液（30：30：30：20）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二铵－甲醇（3：2），并用磷酸调节pH值至5.5为流动相；检测波长为254nm。理论板数按氯酞酮峰计算不低于1500。
测定法
取本品，精密称定，加甲醇少量溶解后，用甲醇－水（2：3）定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯酞酮对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
利尿药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
氯酞酮说明书
药品名称
氯酞酮
英文名称
Chlortalidone
氯酞酮的别名
分类
剂型
片剂：25mg，50mg，100mg。
氯酞酮的药理作用
除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响：由于氯酞酮使肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
氯酞酮的药代动力学
口服吸收不完全，主要与红细胞内碳酸酐酶结合，2h起作用，持续24～72h。半衰期为35～50h，主要以原形自尿中缓慢排泄。
氯酞酮的适应证
充血性心力衰充血性心力衰竭、肝硬化腹腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期等水肿性疾病及原发性高血压。
氯酞酮的禁忌证
对氯酞酮过敏者忌用。急性高血钙状态禁用。孕妇禁用。
注意事项
服药期间应补充钾盐或含钾丰富的食物。
氯酞酮的不良反应
口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等；低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒、低钠血症、可导致中枢神经系统症状及加重肾损害；脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低；高血糖症，可使糖耐量减低；血糖升高；高尿酸血症，通常无关节疼痛；过敏反应有皮疹、荨麻疹等，但较为少见。血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，较罕见。
氯酞酮的用法用量
1.成人口服每天25～100mg，每天1次，或隔日100～200mg；当因肾脏疾病肾小球滤过率低于每分钟10ml时，用药间隔应在24～48h以上。
2.治疗高血压：成人每天25～100mg，1次服用或隔日1次；小儿按体重每天2mg/kg，每天1次，每周连服3天。
氯酞酮与其它药物的相互作用
1.与肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉）合用，能降低其利尿作用，增加发生水电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。
2.与非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛合用，能降低氯酞酮的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。
3.与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。
4.与考来烯胺（消胆胺）合用能减少胃肠道对氯酞酮的吸收，故应在口服考来烯胺1 h前或4h后服用氯酞酮。
5.与多巴胺合用，利尿作用加强。
6.与降压药合用时，利尿降压作用均加强。与钙拮抗药合用时作用减弱。
7.与抗痛风药合用时，使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多，降低降糖药的作用。
8.洋地黄类药物、胺碘酮等与氯酞酮合用时，应慎防因低钾血症引起的不良反应。
9.与锂制剂合用，因本类药物可减少肾脏对锂的清除，增加锂肾毒性。
10.与乌洛托品合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。增强非除极肌松药的作用，与血钾下降有关。
11.与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。
专家点评
氯酞酮不属噻嗪类，但其利尿作用与之相似，但吸收慢而持久。对心源性水肿、肾性水肿、肝病引起的水肿均有比较满意的疗效。且有降压作用。
氯酞酮中毒
氯酞酮（海固通）作用同氢氯噻嗪，但作用较持久。用于治疗各种原因所引起的水肿及高血压。常用量口服：利尿作用每次100～200mg，1/d；降压作用每次50mg，隔日1次。
临床表现
不良反应有乏力、眩晕、恶心、呕吐、心悸、电解质紊乱等，偶见粒细胞减少、血小板减少、紫癜、急性胰腺炎、肝性脑病。长期用药可产生低血钾症。
治疗
氯酞酮中毒的治疗要点为：
对症治疗。
