甲基硫酸新斯的明
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概述
甲基硫酸新斯的明是毒扁豆碱的人工合成代用品,具有抗胆碱酯酶作用,不能透过血脑脊液屏障,对中枢神经系统的毒性比毒扁豆碱弱,对瞳孔的收缩作用较弱。口服吸收差,用量大时,吸收不规则,易出现中毒表现。临床上仅用于重症肌无力和腹部手术后的肠麻痹。
甲基硫酸新斯的明说明书
药品名称
甲基硫酸新斯的明
英文名称
Neostigmine ,Neostigmine Methylsulfate,Prostidmin, Stigmosan, Stiglyn
甲基硫酸新斯的明的别名
分类
神经系统药物 > 作用于自主神经系统的药物 > 抗胆碱酯酶药
剂型
1.注射剂:0.5mg,1mg;
3.片剂(盐酸盐):5mg;
4.滴眼剂:0.25%,0.5%,1%,2%,3%,4%,6%,8%。
甲基硫酸新斯的明的药理作用
甲基硫酸新斯的明为季铵化合物。具有可逆性抑制胆碱酯酶活性的作用,使乙酰胆碱得以在突触部位蓄积,从而延长并加强乙酰胆碱的胆碱能作用。对骨骼肌具有直接作用。
甲基硫酸新斯的明的药代动力学
其溴化物极少从胃肠道吸收。在肠外给予甲基硫酸新斯的明甲基硫酸盐后,甲基硫酸新斯的明迅即被消除,原药和代谢物随尿排出。甲基硫酸新斯的明通过胆碱酯酶水解并在肝内代谢。给药后1~2h可达血药峰值。生物利用度仅1%~2%。蛋白结合率为15%~25%。进入CSF的药物极少,甲基硫酸新斯的明可透过胎盘,很少进入乳汁。
甲基硫酸新斯的明的适应证
1.治疗重症肌无力,还可作为重症肌无力的诊断用药。逆转非除极神经肌肉阻断药的神经肌肉阻滞作用。
3.麻痹性肠梗性肠梗阻和术后尿潴留。
4.蛇毒(神经毒)中毒和河鲀毒素中毒。
甲基硫酸新斯的明的禁忌证
对甲基硫酸新斯的明过敏者、哺乳者、急性前房炎性疾病、机械性肠梗阻、尿路梗阻、腹膜炎和心绞痛患者禁用。
注意事项
1.支气管哮喘、消化性溃疡、心律失常、低血压、迷走神经功能亢进、甲亢、艾迪生病、帕金森病以及近期曾施行肠道或膀胱手术者均应慎用。
2.对溴原子过敏者应避免使用溴甲基硫酸新斯的明。
3.重症肌无力患者可出现“胆碱能危象”,须谨慎掌握剂量。
甲基硫酸新斯的明的不良反应
1.其主要不良反应多由胆碱能神经过度兴奋所致,如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎。
2.过量可发生胆碱能险情,包括M受体和N受体过度兴奋,如大汗、瞳孔缩小、额痛、烦躁不安、心动过缓、低血压、肌束震颤、胸部压迫感、支气管缩窄、喘鸣伴分泌增多。甚至出现肌无力加重、共济失调、大小便失禁、惊厥、昏迷、心搏停止、中枢性呼吸麻痹、导致肺水肿而死。
甲基硫酸新斯的明的用法用量
1.甲基硫酸新斯的明甲基硫酸盐1.5mg接近等于皮下或肌内注射新斯的明1.0~1.5mg或口服溴甲基硫酸新斯的明15mg的作用。
2.治疗重症肌无力:溴甲基硫酸新斯的明的每天总量为75~300mg,分次口服,如必要,根据个体情况,夜间也可口服给药;在比较疲乏的时候给予较大的药量。大多数患者耐受的最高日剂量是180mg,儿童则为15~90mg。如患者不能接受口服,可间断皮下或肌内注射新斯的明0.5~2.5mg,每天总量一般为5~20mg;儿童单剂量可给予200~500μg。
3.治疗新生儿重症肌无力:可皮下或肌内注射新斯的明50~250μg,或口服甲基硫酸新斯的明1~5mg,通常每天4次。治疗极少需要超过8周龄。
4.逆转非除极神经肌肉阻断药所产生的神经肌肉阻断作用:英国成人常用50~70μg/kg于1min内静脉注射;美国用量较低(0.5~2mg)。可以继续给药直到肌力恢复,但总量不可超过5mg。用药期间,应给予患者良好的通气,直至确认正常的呼吸已经恢复。为了抵消任何毒蕈碱作用,可以静脉给予阿托品0.6~1.2mg,同时或在给予甲基硫酸新斯的明之前。如有心动过缓,应在使用甲基硫酸新斯的明之前几分钟先给予阿托品。格隆溴铵(glycopyrronium bromide)可作为阿托品的替代药。
5.治疗麻痹性肠梗性肠梗阻和术后尿潴留:口服溴甲基硫酸新斯的明15~30mg,或者皮下或肌内注射新斯的明0.5mg或更多。
甲基硫酸新斯的明与其它药物的相互作用
1.具有神经肌肉阻断作用的药物,如氨基苷类、克林霉素、多黏菌素E、环丙烷和卤化吸入麻醉药都可能拮抗甲基硫酸新斯的明的作用。
2.几种药物,包括奎宁、氯喹、羟氯喹、奎尼丁、普鲁卡因胺、普罗帕酮、锂以及β-阻断药都有可能加重重症肌无力和降低拟副交感神经药物的治疗效力。
3.对正在接受β-阻断药的患者使用甲基硫酸新斯的明可能加重或延长心动过缓。
4.抗胆碱酯酶药如甲基硫酸新斯的明,可抑制氯琥珀胆碱的代谢,从而增强并延长其作用。
5.接受全身甲基硫酸新斯的明的患者,如同时又给予抗胆碱酯酶滴眼剂可能招致中毒。6。抗毒蕈碱药如阿托品,可拮抗甲基硫酸新斯的明的毒蕈碱作用。
专家点评
由于甲基硫酸新斯的明为季铵类化合物透膜性能弱、故几乎无中枢作用,而且甲基硫酸新斯的明能直接作用于骨骼肌细胞的胆碱能受体,故对骨骼肌作用较强,在临床上多用于重症肌无力的治疗。
甲基硫酸新斯的明中毒
甲基硫酸新斯的明(普洛斯的明、普洛色林)是毒扁豆碱的人工合成代用品,具有抗胆碱酯酶作用,不能透过血脑脊液屏障,对中枢神经系统的毒性比毒扁豆碱弱,对瞳孔的收缩作用较弱。口服吸收差,用量大时,吸收不规则,易出现中毒表现。临床上仅用于重症肌无力和腹部手术后的肠麻痹。口服极量是:30mg/次,100mg/d;皮下或肌肉注射的极量是:1mg/次,5mg/d。
临床表现
1.常见不良反应有上腹不适、腹痛、腹泻等。
2.过量时,病人出现肌肉震颤或肌无力、流涎、腹痛、胃肠道不适、恶心、呕吐、心神不宁、瞳孔缩小、出汗等。
诊断
甲基硫酸新斯的明中毒的诊断要点为:
有甲基硫酸新斯的明应用史,出现上述表现。
治疗
甲基硫酸新斯的明中毒的治疗要点为:
1.出现药物过量的临床表现时,立即停药。
2.可用阿托品对抗甲基硫酸新斯的明的不良反应。