盐酸伊立替康注射液
盐酸伊立替康注射液（Irinotecan Hydrochloride Injection），商品名开普拓。晚期大肠癌患者的治疗。与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者，作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。
目录
盐酸伊立替康注射液的副作用（不良反应）
对765例接受单药治疗，使用推荐剂量350mg/m2的患者，及145例接受联合治疗，使用开普拓推荐剂量180mg/m2，每2周给药一次，联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸治疗的患者进行的研究表明，有一些不良反应可能与使用开普拓有关。胃肠道：迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生）是开普拓的剂量限制性毒性反应。在单药治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有20%发生严重腹泻。在可评估的周期内，14%出现严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注开普拓后第5天。在联合治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有13.1%发生严重腹泻。在可评估的周期内，3.9%出现严重腹泻。个别病例出现伪膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。恶心与呕吐：在单药治疗中，使用止吐药后约10%患者发生严重的恶心及呕吐。在联合治疗中，严重的恶心和呕吐发生率较低（分别为患者的2.1%和2.8%）。其他胃肠反应：腹泻及/或呕吐伴随与腹泻及/或呕吐相关的脱水症状已有报导。可发生与开普拓及/或氯苯哌酰胺治疗有关的便秘。在单药治疗中有少于10%的患者发生。在联合治疗中有3.4%的患者发生。少见发生肠梗阻或胃肠出血报导报道。罕见肠穿孔。其他轻微反应如：厌食，腹痛及粘膜炎。血液学：中性粒细胞减少症是剂量限制性毒性。中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的；无论在单药治疗或联合治疗中，到最低点的中位时间为8天。在单药治疗中：78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占22.6%。在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数<1，000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数<500/mm3。通常在第22天完全恢复正常。62%的患者，按周期为17%，出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者（按周期为2.5%）出现感染；5.3%的患者（按周期为1.1%）出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占22.6%。在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数<1，000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数<500/mm3。通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者，按周期为1.7%，出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者（按周期为2.5%）出现感染；5.3%的患者（按周期为1.1%）出现严重中性粒细胞减少症合并感染，2例导致死亡。贫血的发生率为58.7%（其中8%Hb<8g/dL，0.9%Hb<65g/dL）。7.4%的患者（按周期为1.8%）出现血小板减少症（<100，000/mm3），其中0.9%的患者血小板计数£50，000/mm3，按周期为0.2%。几乎所有患者均在第22天恢复。在联合治疗中：82.5%的患者出现中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占9.8%。在可评价的周期内，67.3%出现中性粒细胞计数<1，000/mm3，其中2.7%中性粒细胞计数<500/mm3。通常在7-8天内完全恢复正常。3.4%的患者（按周期为0.9%）出现严重中性粒细胞减少症合并发热。2%的患者（按周期为0.5%）出现感染；2.1%的患者（按周期为0.5%）出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，1例合并感染，1例导致死亡。贫血的发生率为97.2%（2.1%Hb<8g/dL）。32.6%的患者（按周期为21.8%）出现血小板减少症（<100，000/mm3），无严重血小板减少症出现（<50，000/mm3）。在上市后使用中，曾报道一例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。急性胆碱能综合征：在单药治疗中9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征，而在联合治疗中仅为1.4%。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，例如：用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多。以上症状于阿托品治疗后消失。其他作用：早期的反应如呼吸困难，肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。在单药治疗中少于10%的患者出现严重乏力，而在联合治疗中为6.2%。其与使用开普拓的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆转的。在单药治疗中12%的患者在无感染及严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热，而在联合治疗中为6.2%。轻度皮肤反应，变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。在与腹泻和/或呕吐有关的脱水患者或败血症患者中，少数病人出现肾功能不良、低血压或循环衰竭。实验室检查：单药治疗：在无进展性肝转移的患者中，血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌酐水平升高。联合治疗：在无进展性肝转移的患者中，血清中暂时性的SGPT、SGOT、碱性磷酸酶或胆红素水平升高（1度和2度）的发生率分别为15%、11%、11%和10%。暂时性的3度升高发生率分别为患者的0%、0%、0%和1%。未观察到4度升高。
盐酸伊立替康注射液禁忌症
慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病和/或肠梗阻，对盐酸伊立替康三水合物或开普拓中的赋型剂有严重过敏反应史。孕期和哺乳期。胆红素超过正常值上限的1.5倍。严重骨髓功能衰竭。
服用盐酸伊立替康注射液须注意的事项
迟发性腹泻 ： 患者必须被告知，在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。单药治疗时，静脉滴注本品后发生首次稀便的中位时间是治疗后第5天。一旦发生，应立即开始适当的治疗。既往接受过腹部/盆腔放疗的患者，基础白细胞升高、一般状态评分≥ (greater than or equal to) 2的患者，其腹泻的危险性增加。如治疗不当，尤其是对于那些合并中性粒细胞减少症的患者，腹泻可能危及生命。一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量含电解质的饮料，并马上开始适当的抗腹泻治疗。这种抗腹泻治疗应由使用本品的单位来进行。出院的患者应携带一定数量的药物以便腹泻发生时及时治疗。目前，推荐的抗腹泻措施为 ：高剂量的的氯苯哌酰胺（首次服用4 mg，然后每2小时服用2 mg）。这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量。此药有导致麻痹性肠梗阻的危险，故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小时。除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症(粒细胞计数<500/mm3)时，应用广谱抗菌素预防性治疗。除用抗菌素治疗外，当出现以下症状时应住院治疗腹泻 ：腹泻同时伴有发热、严重腹泻(需静脉补液)、开始高剂量的氯苯哌酰胺治疗48小时后仍有腹泻发生。氯苯哌酰胺不应用于预防给药，甚至前一治疗周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。出现严重腹泻的患者在下个治疗周期用药应减量。血液学 ： 在本品治疗期间，每周应查全血细胞计数。发热性中性粒细胞减少症(体温超过38°C，中性粒细胞计数≤ (smaller than or equal to) 1000/mm3)应立即住院，静脉滴注广谱抗菌素。曾发生严重血液学毒性的患者，建议在以后的治疗中降低剂量。对出现严重腹泻的患者，其出现感染及血液学毒性的危险性会增加，因此应检查全血细胞计数。肝损害 ： 治疗前及每周期化疗周期前应检查肝功能。在高胆红素的患者中，伊立替康清除率降低，因而其血液毒性增高。在此人群中应经常进行全血细胞计数。本品不能用于胆红素超过正常值上限3倍的患者。 恶心与呕吐 ： 每次用药治疗前推荐预防性使用止吐药。本药引起恶心，呕吐的报道很常见，呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。急性胆碱能综合征 ：若发生急性胆碱能综合征(早发性腹泻及其他不同症状，如出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎)，应使用硫酸阿托品治疗(0.25 mg皮下注射)，有禁忌症者除外。对哮喘的患者应小心谨慎。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用本品时，应预防性使用硫酸阿托品。 肠梗阻患者 ： 禁用本品，直至肠梗阻缓解后方可使用。其他 ： 因本品含山梨醇，不适用于遗传性果糖不耐受的患者。在与腹泻和/或呕吐有关的脱水患者或败血症患者中，少数病人出现肾功能不良、低血压或循环衰竭。治疗期间及治疗结束后至少3个月应采取避孕措施。对驾驶和操作机器能力的影响 ： 在使用本品24小时内，有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。
盐酸伊立替康注射液的用法用量
注意：同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定，请参看药品随带的说明书或向医生询问。
本品推荐剂量为350mg/m2，用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。
盐酸伊立替康注射液药物相作用
本药具有抗胆碱脂酶活性，可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，而非去极化药物的神经肌肉阻滞作用可能被拮抗。
盐酸伊立替康注射液成分或处方
盐酸伊立替康注射液药理作用
本品为抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂(L-抗肿瘤和免疫抑制剂)。实验资料 ：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，能特异性抑制DNA拓扑异构酶I。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性(PO3胰导管腺癌，MA-16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌)，并有抗人异种移植肿瘤的活性(Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-5和SC-6胃腺癌)。伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤(长春新碱和阿霉素耐药的P388白血病)也有抗瘤活性。本品除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。临床资料 ：单药治疗 ：在超过980例经含5-FU方案化疗失败的转移性大肠癌患者中进行了本品3周方案的II/III期临床试验。在II期临床试验中，有455例患者接受了3周给药方案，6个月的无进展生存率是30%，中位生存期为9个月。中位至进展时间为18周。另外，在304例患者接受的每周治疗计划的非对比性II期临床试验中，本品的给药剂量为125 mg/m2，每次持续90分钟静脉滴注，连续给药4周之后休息2周。研究表明，中位至进展时间为17周，中位生存时间为10个月。在193例接受初始剂量为125 mg/m2的每周给药方案患者中，观察到的安全性和3周给药方案的安全性相似。发生首次稀便的中位时间为第11天。联合治疗 ：有385例既往未接受治疗的转移性大肠癌患者入组一项2周给药方案或1周给药方案的III期临床试验。在2周给药方案的第1天，本品的给药剂量为180 mg/m2，每2周重复一次，在静脉滴注本品后，滴注亚叶酸（200 mg/m2，连续2小时静脉滴注）和5-氟尿嘧啶（先以剂量400 mg/m2静脉推注，之后以剂量600 mg/m2连续22小时静脉滴注）。第2天，以相同的剂量和方案给予亚叶酸和5-氟尿嘧啶。在1周给药方案中，本品的给药剂量为80 mg/m2，随后滴注亚叶酸（500 mg/m2，连续2小时静脉滴注），然后滴注5-氟尿嘧啶（2300 mg/m2，连续24小时静脉滴注），重复6周。另外，本药联合治疗组的至一般状态明显恶化的中位时间比单独使用5FU/FA治疗组显著延长（P=0.046）。在此III期临床试验中，使用EORTC QLQ-C30调查表进行生命质量评估。在本药组最终衰退的时间显著延迟。在整体健康状态/生命质量进展方面，本药联合治疗组尽管不显著但有轻度改善，表明本药联合治疗有效且不影响生命质量。
盐酸伊立替康注射液贮藏方法
未开瓶的药品储存期为36个月。本品溶液内不含抗菌防腐剂，故一旦溶解稀释后应立即使用。如在严格的无菌条件下（如在层流工作台上）进行溶解、稀释，本品溶液在首次打开后可在室温下保存12小时，在2-8°C保存24小时。小瓶装本品静脉滴注浓缩液需避光保存。
市场上的盐酸伊立替康注射液
- 盐酸伊立替康注射液
- 生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司
- 批准字号：国药准字H20061276
- 包装规格：5ml：100mg
- 开普拓
- 生产企业：Pfizer (Perth) Pty Limited
- 批准字号：注册证号 H20080057
- 包装规格：2ml:40mg
- 开普拓
- 批准字号：注册证号X20000157
- 包装规格：100mg/5ml/瓶
- 开普拓
- 批准字号：注册证号H20030263
- 包装规格：2ml:40mg
- 开普拓
- 生产企业：Aventis Pharma Deutschland GmbH
- 批准字号：注册证号H20030219
- 包装规格：5ml:100mg
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