磺胺甲噁唑-甲氧苄啶
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磺胺甲噁唑-甲氧苄啶说明书
药品名称
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶
英文名称
Compound Sulfamethoxazole
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶的别名
复方磺胺甲噁唑；磺胺甲噁唑/甲氧苄啶；复方磺胺甲基异噁唑；复方新诺明；奎建分散片；抗菌优；复方新明磺；菌特灵；诺德菲；Sulfamethoxazole/Trimethoprim；Co-Trimoxazole；SMZ Co；Sulfamethoxazole Co；Sulfomethoprim
分类
剂型
0.5g（含SMZ400mg，TMP80mg）；
2.复方磺胺甲噁甲噁甲噁唑注射剂：5ml（每ml含SMZ0.4g，TMP0.08g）；
3.小儿复方新诺片：每片含磺胺甲基异噁甲基异噁唑0.1g，甲氧苄苄啶0.02g。
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶的药理作用
复方磺胺甲噁甲噁甲噁唑是磺胺甲噁甲噁唑（SMZ）和甲氧苄苄啶（TMP）的复方制剂。磺胺甲噁甲噁唑属全身应用的中效磺胺类药，为一种广谱抑菌剂。它可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。甲氧苄苄啶是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，属磺胺增效药。它可选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而抑制细菌的生长繁殖。其抗菌谱与磺胺甲噁甲噁唑相似，而抗菌作用比磺胺甲噁甲噁唑强20～100倍。但单独使用时易产生耐药性。磺胺甲噁甲噁唑与甲氧苄苄啶联合后，由于SMZ作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，而TMP作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，因此可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。两药的复方制剂具有协同抗菌作用，不仅使抗菌活性增强，并且可使抑菌作用转为杀菌作用，减少耐药菌株的产生。磺胺甲噁唑-甲氧苄啶抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有抗菌活性。在革兰阳性菌中，链球菌、肺炎球菌，葡萄球菌对磺胺甲噁唑-甲氧苄啶敏感。在革兰阴性菌中，大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等对磺胺甲噁唑-甲氧苄啶敏感。
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶的药代动力学
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶吸收后两种成分全身分布良好，其中TMP的脂溶性比SMZ高，具有更大的分布容积，且TMP主要集中在前列腺液和阴道液等相对酸性环境中。TMP和SMZ按1:5的比例制成的复方药物，可以产生1:20的血浆浓度比，系最佳抗菌效应比。两种成分在体内过程相似，给药后2h可达血药浓度峰值，其比例为1:20～1:30（TMP:SMZ），以后逐渐下降至1:10～1:20。磺胺甲噁唑-甲氧苄啶两种成分消除半衰期相近，均以原形和代谢产物从尿中排泄。24h内SMZ及TMP各有约50%的给药量随尿液排泄。
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶的适应证
1.适用于治疗敏感的流感杆菌、肺炎链球菌所致的成人慢性支气管炎急性发作、儿童急性中耳炎。
2.适用于治疗大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌敏感菌株所致细菌性尿路感染。
3.适用于治疗产肠毒素大肠杆菌（ETEC）和志贺菌属所致旅游者腹泻以及福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致志贺菌病（志贺菌感染）。
4.磺胺甲噁唑-甲氧苄啶还可作为卡氏肺孢子虫肺炎的治疗首选药以及预防用药。
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶的禁忌证
1.对磺胺甲噁唑-甲氧苄啶或其他磺胺类药过敏者；2.新生儿及2个月以下婴儿；3.孕妇；4.哺乳期妇女。
注意事项
1.（1）缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶者；（2）肝、肾功能损害者；（3）血卟啉症患者。
2.交叉过敏：（1）对一种磺胺药过敏者对其他磺胺药也可能过敏；（2）对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏者，对磺胺药也可能过敏。
3.药物对儿童的影响：由于磺胺甲噁唑-甲氧苄啶可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而早产儿、新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，游离血药浓度增高，可能增加早产儿，新生儿发生胆红素脑病的危险性。
4.药物对老人的影响：老年人使用磺胺甲噁唑-甲氧苄啶时较易发生严重的皮肤过敏反应及血液系统异常，同时应用利尿剂者更易发生。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。
5.药物对哺乳的影响：磺胺甲噁唑-甲氧苄啶可经乳汁分泌。药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血性贫血。
6.对接受较长疗程的患者应做全血象检查；长疗程或高剂量治疗时应作定期尿液检查；用药中应进行常规肝、肾功能检查。
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶的不良反应
1.较为常见。可表现为药疹、渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛，发热等血清病样反应。
2.血液系统：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中尤为多见；此外，用药后也可见粒细胞减少、血小板减少症及再生障碍性贫血。
3.胆红素脑病：由于磺胺甲噁唑-甲氧苄啶与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，游离胆红素进入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，尤易发生。
4.肝脏损害：可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。
5.肾脏损害：可发生结晶尿、血尿和管型尿，严重者可引起少尿、尿痛甚至肾衰竭。
6.胃肠道反应：口服磺胺甲噁唑-甲氧苄啶后可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有致假膜性肠炎的报道。
7.中枢神经系统：偶可发生精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或忧郁感等中枢神经系统毒性症状。
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶的用法用量
1.（1）口服给药：①治疗细菌感染：口服每次1.0g（SMZ：800mg，TMP：160mg）每天2次；②治疗寄生虫感染（如卡氏肺孢子虫肺炎）：每次1.0g，每天4次；③预防用药：初次给予1.0g（SMZ：800mg，TMP：160mg），每天2次；继以相同剂量每天1次，或每周3次。（2）静脉滴注：每5ml磺胺甲噁唑-甲氧苄啶溶于5%葡萄糖注射剂75～125ml中，滴注时间在60～90min以上。①治疗细菌性感染：每次（TMP：2～2.5mg/kg，SMZ：10～12.5mg/kg），每6小时给药1次，或每次（TMP：2.7～3.3mg/kg，SMZ：13.3～16.7mg/kg），每8小时给药1次，也可以每次（TMP：4～5mg/kg，SMZ：20～25mg/kg），每12小时给药1次；②治疗卡氏肺孢子虫病：每次（TMP：3.75～5mg/kg，SMZ：18.75～25mg/kg），每6小时给药1次，或每次（TMP：5～6.7mg/kg，SMZ：25～33.3mg/kg），每8小时给药1次。（3）肾功能不全时剂量：肾功能损害者需根据肌酐清除率调整用药剂量（肌酐清除率每分钟为15～30ml时，使用1/2正常剂量；每分钟小于15ml时，禁用）。
2.儿童：（1）口服给药：①治疗细菌感染：2个月以上小儿，体重40kg以下时，每次（SMZ：20～30mg/kg，TMP：4～6mg/kg），每天2次；体重大于40kg的小儿剂量同成人常用量；②治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎：2个月以上小儿，体重小于32kg时，每次（SMZ：18.75mg/kg，TMP：3.75～5mg/kg），每天4次；体重大于32kg的小儿剂量同成人常用量。（2）静脉滴注：①对2个月以上小儿治疗剂量参照成人常用量按体重计算；②对2个月以下婴儿及新生儿不宜应用磺胺甲噁唑-甲氧苄啶。（3）肾功能不全时剂量：肾功能损害患儿需根据肌酐清除率调整用药剂量（肌酐清除率每分钟为20～30ml时，使用1/2正常剂量；每分钟小于20ml时，禁用）。
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶与其它药物的相互作用
磺胺甲噁甲噁唑，甲氧苄苄啶
专家点评
磺胺甲噁唑-甲氧苄啶为磺胺甲基异噁甲基异噁唑和甲氧苄苄啶（TMP）的复方制剂，二者有协同作用，分别作用于二氢叶酸合成酶和还原酶。起到双重阻断细菌叶酸合成的作用，从而干扰了细菌蛋白质的合成。二者在体内的半衰期相同，合用后对抗菌效力可增大数倍至数十倍，抗菌范围与用途均扩大。国内一项评价复方磺胺甲噁甲噁甲噁唑1次性大剂量与7天疗法治疗泌尿系统感染的疗效，单剂量组87例，口服磺胺甲噁甲噁唑1次2400mg，碳酸氢钠1g顿服；对照组采用7天疗法，1次960mg，每天2次，连续7天，两组均强制性饮水每天2000ml。结果表明单剂量组治愈率为77%，总有效率88.5%；对照组治愈率为80.2%，总有效率为86.0%。北京医科大学临床药理研究所应用磺胺甲噁唑-甲氧苄啶治疗50例呼吸道（支气管炎、肺炎、慢性鼻窦炎）感染患者，1次960mg，每天2次，连续7～14天，总有效率为88%。
