维生素M
概述
维生素M（folic acid）又称蝶酰谷氨酸（pteroylglutamic acid）是广泛分布的一种B族维生素。其辅酶形式是四氢维生素M的一些衍生物，在一碳单位的代谢中起作用。
维生素M是一种水溶性维生素，它不存在于自然界中也无生物活性，但为具有生物活性的维生素M盐（folate）的前体。维生素M盐在自然界广泛存在，动植物中都有，肝、肾、绿叶蔬菜、土豆、麦麸等含量丰富。食物中维生素M盐为谷氨酸结合型，在消化道内被上皮细胞溶酶体结合酶分解成单谷氨酸，再还原至四氢维生素M（tetrahydrofolate，THFA），才被小肠吸收。维生素M能传递一碳基团（甲基或甲酰）给脱氧尿苷酸，使之变为脱氧胸苷酸，进而合成DNA。若DNA合成滞缓则影响细胞核的正常发育，核的发育落后于细胞质DNA的合成，使核质比例失调，核发育幼稚而细胞体增大，形成巨幼（红细胞、粒细胞）细胞，即出现巨幼细胞贫血。
维生素M的医学检查
检查名称
维生素M
分类
维生素M的测定原理
（1）周围血象测定：包括红细胞、白细胞、血小板计数、血红蛋白和红细胞比容测定。维生素M缺缺乏时的贫血是大细胞性的（MCV＞100fl），常呈现红细胞形态和大小的改变，可伴有中性粒细胞减少和血小板减少，特别是在维生素M长期缺乏的病例中，中性粒细胞增大部分伴有核分叶过度（核右移），5%以上的中性粒细胞5个分叶或更多的分叶。
（2）骨髓象测定：最显著的变化巨红细胞及大而异常的中性粒细胞，伴有胞质的空泡形成和巨核细胞的核分叶过度。
（3）血清维生素M测定：有微生物和放射竞争性蛋白结合技术两种方法。微生物法测定是根据乳酸杆菌在生长过程中需要N-5甲基四氢维生素M的原理监测乳酸杆菌的生长量；放射竞争性蛋白结合技术测定是根据维生素M对蛋白有较高的亲和力，蛋白特异地结合这些分子。
（4）红细胞维生素M测定：测定红细胞溶血的产物中维生素M的量。此外，应同时测定全血维生素M盐、血清维生素M盐及红细胞比容。
（5）尿亚胺甲酰基谷氨酸测定：组氨酸在体内转化为亚胺甲酰基谷氨酸后，需四氢维生素M进行一碳基团的转移，才能转变为谷氨酸。维生素M缺缺乏时，亚胺甲酰基谷氨酸的分解代谢受阻而在体内积聚，从尿中大量排出。正常人排泄量的参考值＜3mg/24h，维生素M缺缺乏时排泄量增加可达1000mg/24h以上。
（6）纸血片标本维生素M检测法：一般进行维生素M测定的血标本是血浆、血清或溶血液，因维生素M不稳定，遇光、热极易分解失活，而且这类标本在采血、血样处理、标本存储及转运的条件上要求均较严格。利用滤纸片法采集指血样进行维生素M检测的方法，是近年来国外在流行病学调查中常用的方法，其具有采血量小、操作简单、经济方便等特点。检测的方法有血红蛋白叶维生素M测定和放免法检测红细胞维生素M（两方法的相关系数r＝0.79）。
试剂
同微生物法和放射竞争性蛋白结合法。
操作方法
同微生物法和放射竞争性蛋白结合法。
正常值
（1）血清维生素M盐：4.3～31.7nmol/L（1.9～14μg/L）；
（2）红细胞维生素M盐：453.1～2666nmol/L（200～1000μg/L）压积。
化验结果临床意义
（1）临床诊断：生长过速而维生素M供给不足、机体对维生素M的需要量增多或消化道吸收障碍时均可导致维生素M缺缺乏病（folic acid deficiency）。如果经常使用维生素M拮抗剂的药物如甲氨蝶呤能影响细胞摄取维生素M和抑制二氢维生素M还原酶的作用，阻碍四氢维生素M的形成；长期服用抗癫痫药物如苯妥英钠、扑米酮均可影响维生素M的吸收，乙胺嘧啶、异烟肼也有抑制二氢维生素M还原酶的作用可引起维生素M缺缺乏。
维生素M缺缺乏缺乏症的主要表现为贫血，其他如舌炎、舌痛、舌乳头萎缩、舌面光滑、口角炎及食欲减退。妊娠前一个月及妊娠初三个月内口服维生素M可预防胎儿神经管畸形。维生素M在新鲜蔬菜中含量最多，肝、肾、酵母中的含量也较多，而肉类、乳类中的含量较少。维生素M缺缺乏病的临床表现与维生素B12缺乏表现相似，但维生素M缺缺乏病时无神经系统的症状及体征。
（2）实验室诊断方法的评价：采用微生物法测定血清维生素M是不稳定的，仅作为一种参考方法。血清中存在的抗生素、维生素M盐拮抗物、血清乳酸杆菌抗体或样品暴露在日光下，均可使测定值呈假性降低。放射竞争性蛋白结合技术是较为有效、快速与精密的测定方法，目前已广泛应用。化学发光技术是最先进的方法，可同时测定维生素M及维生素B12。红细胞维生素M测定是诊断慢性维生素M缺缺乏病的较好指标，反映了组织内维生素M的营养状态。
附注
（1）红细胞内的维生素M的测定方法与血清维生素M相同。
（2）口服避孕药，苯妥英钠和其他抗惊厥药会减少肠道维生素M的吸收。
（3）接受维生素M拮抗药物治疗的患者偶然会见到维生素M缺缺乏缺乏症。
相关疾病
维生素M缺乏症、口角炎
维生素M药典标准
品名
中文名
维生素M
汉语拼音
Yesuan
英文名
Folic Acid
结构式
分子式与分子量
C19H19N7O6441.40
来源（名称）、含量（效价）
本品为N-[4-[（2-氨基-4-氧代-1,4-二氢-6-蝶啶）甲氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸。按无水物计算，含C19H19N7O6应为95.0%～102.0%。
性状
本品为黄色至橙黄色结晶性粉末；无臭，无味。
本品在水、乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶；在氢氧化钠试液或10%碳酸钠溶液中易溶。
比旋度
取本品，精密称定，加0.1mol/L的氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+18°至+22°。
鉴别
（1）取本品约0.2mg，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，振摇使溶解，加高锰酸钾试液1滴，振摇混匀后，溶液显蓝绿色；在紫外光灯下，显蓝绿色荧光。
（2）取本品，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在256nm、283nm与365nm±4nm的波长处有最大吸收，在256nm与365nm波长处的吸光度比值应为2.8～3.0。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》93图）一致。
检查
有关物质
避光操作。取本品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加氨试液约1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取蝶酸10mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L碳酸钠溶液5ml与供试品溶液10ml，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的色谱条件，取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，蝶酸峰与维生素M峰的分离度应大于4.0。精密量取对照溶液10ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图中，蝶酸与其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.6%），除蝶酸峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的杂质峰忽略不计。
水分
取本品约0.1g，精密称定，加三氯甲烷－无水甲醇（4：1） 5ml，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过8. 5%。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH 5.0）（取磷酸二氢钾2.0g，加水约650ml溶解，加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270ml，放冷，用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节pH值至5.0，用水稀释至1000ml）为流动相；检测波长为280nm；流速为每分钟1.2ml。
测定法
取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.5%氨溶液约30ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素M对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
维生素类药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
维生素M说明书
药品名称
维生素M
英文名称
Folic Acid
维生素M的别名
蝶酰谷氨酸；维生素Bc；叶酸；维生素R；维生素B11；惠孕补；Acid Folic；Acid Folique；Acid Pteroylglutamique；Acidum Folis；Folicet；Folipac；PteroylglutamicAcid；VBc；Folacin
分类
剂型
1.维生素M片：每片0.4mg，5mg；
2.注射剂：15mg（1ml）。
维生素M的药理作用
叶维生素M在肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢维生素M还原酶的作用下，转变为具有活性的四氢维生素M。四氢维生素M是体内转移“一碳基团”的载体，“—碳基团”可以连接在四氢维生素M5位或10位碳原子上，主要参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成与转化。尿嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸时所需的甲基即来自携有“一碳基团”的四氢维生素M所提供的甲烯基。因此，维生素M缺缺乏可使“一碳基团”转移障碍，胸腺嘧啶核苷酸合成困难，DNA合成受到影响．从而使细胞分裂速度减慢，仅停留在G1期，而S期及G2期相对延长。上述改变不仅会影响造血细胞（引起巨幼细胞性贫血），也会累及体细胞（尤其是消化道黏膜细胞）。正常红细胞中维生素M盐浓度为0.175～0.316μg/ml。
维生素M的药代动力学
维生素M在血液中的治疗浓度为4～20μg/ml，口服后血药浓度达峰时间为60～90min，其生物利用度为76%～93%。维生素M主要在小肠近端通过载体介导吸收，在远端空肠吸收很少，而在远端回肠几乎没有吸收。吸收后，维生素M盐及其衍生物即与血浆蛋白结合（其中的非甲基化类似物与血浆蛋白的亲和力最大），迅速分布到全身各组织（其中50%分布到肝脏），分布半衰期为0.7h。维生素M主要在肝脏、少量通过肠黏膜吸收代谢，代谢产物为具有活性的5-甲基四氢维生素M。维生素M约30%经肾脏排泄，少量由胆汁排出，且能分泌到乳汁中。
维生素M的适应证
1.主要用于因维生素M缺缺乏所致的巨幼细胞性贫血。
2.用于婴幼儿、妊娠或哺乳期妇女、慢性溶血的反复发作者及长期使用避孕药、止痛药、抗惊厥药、肾上腺皮质激素等药物者，防止维生素M缺缺乏缺乏症。
维生素M的禁忌证
对维生素M及其代谢产物过敏者。
注意事项
3岁以下的儿童为0.025～0.035mg；3～6岁的儿童为0.075mg，7～14岁的儿童为0.1～0.15mg；15岁及其以上的男性为0.2mg、15岁及其以上的女性为0.18mg；孕妇为0.4mg；哺乳期妇女在最初6个月为0.28mg，其后6个月为0.26mg。如存在酒精中毒、溶血性贫血、抗惊厥治疗、吸烟、青少年怀孕或特定的社会经济状况时，则需更大的剂量。
维生素M的不良反应
1.肾功能正常的患者使用维生素M很少发生中毒反应，偶见过敏反应。
维生素M的用法用量
1.（1）口服给药：①治疗：每次5～10mg，每天15～30mg，14天为1个疗程，或用至红细胞数量恢复正常为止；维持剂量为每天2.5～10mg。（2）预防：每次0.4mg，每天1次。（2）肌内注射：每次10～20mg。
2.儿童：口服给药：每次5mg，每天3次。
维生素M与其它药物的相互作用
1.与维生素B1、维生素B6、维生素C同用，可抑制维生素M的吸收。
2.与苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮同用，可降低这些药物的抗癫痫作用。
3.甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等药物（对二氢维生素M还原酶有较强的亲和力，可阻止维生素M转化为四氢维生素M）与维生素M合用，互相降低疗效。
4.考来替泊可以和维生素B12/内因子复合和物、维生素M、枸橼酸铁结合，同时联合可能会降低维生素和矿物制剂的生物利用度。
5.胰酶可能会干扰维生素M的吸收，服用胰酶的患者需补充维生素M。
6.维生素M与水杨酸偶氮磺胺吡吡吡啶合用，会减少前者的吸收。
专家点评
维生素M在体内还原转变为四氢维生素M，参与人体内氨基酸及核酸的合成，并与维生素B12共同促进红细胞及其他细胞的生成和成熟。维生素M和维生素B12，均用于巨幼细胞性贫血，二者作用可以互相补充，但不能互相代替，并且仅对缺乏这两种维生素的巨幼细胞贫血有效，对其他贫血无效。溶血性贫血时由于维生素M消耗过多，也可补充维生素M。对于单纯性维生素B12缺乏的巨幼细胞贫血或恶性贫血，单用维生素M不但无益反而有害，可加重病情，故不能单用维生素M治疗。但对营养性巨幼细胞性贫血、妊娠期和婴儿性巨幼细胞性贫血，使用维生素M则有效。
