GP-47680
GP-47680药典标准
品名
中文名
GP-47680
汉语拼音
Aokaxiping
英文名
Oxcarbazepine
结构式
分子式与分子量
C15H12N2O2 252.27
来源（名称）、含量（效价）
本品为10,11-二氢-10氧代-5H-二苯并[6,f]氮杂䓬-5-甲酰胺。按干燥品计算，含C15H12N2O2应为98.0%～102.0%。
性状
本品为白色至淡黄色的结晶性粉末；几乎无臭。
本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇、丙酮和二氯甲烷中微溶，在水、乙醇、0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液中几乎不溶。
鉴别
（1）取本品约0.1g，加硝酸2ml，置水浴上加热，即显橙红色。
（2）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在254nm与305nm的波长处有最大吸收，在248nm与281nm的波长处有最小吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。
检查
酸碱度
取本品1.0g，加新沸过的冷水20ml，搅拌15分钟，滤过，取续滤液10ml，加酚酞指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.7ml；再加甲基红指示液3滴，用盐酸滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗盐酸滴定液（0.01mol/L）不得过1.2ml。
甲醇溶液的澄清度与颜色
取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号或黄绿色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。
氯化物
取本品1.0g，加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液3.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。
硫酸盐
取本品1.0g，加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液40ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.2ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。
有关物质
避光操作。取本品40mg，置20ml量瓶中，加乙腈8ml，超声使溶解，用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。除检测波长为230nm外，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
残留溶剂
甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷与甲苯
精密称取甲醇、二氯甲烷、无水乙醇、三氯甲烷与甲苯适量，加二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含甲醇188μg、二氯甲烷38μg、乙醇310μg、三氯甲烷3.8μg与甲苯56μg的溶液，精密量取5ml，置顶空进样瓶中，密封，作为对照品溶液；另取本品约0.31g，精密称定，置顶空进样瓶中，精密加二甲基甲酰胺5ml，摇匀，密封，作为供试品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）测定，以聚乙二醇为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度35℃，保持7分钟，以每分钟8℃的速率升温至70℃，再以每分钟40℃的速率升温至200℃，保持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空瓶平衡温度90℃，平衡时间30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH 第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（40：60）为流动相；检测波长为256nm。理论板数按GP-47680峰计算不低于2000。
测定法
避光操作。取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取GP-47680对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
抗惊厥药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本
GP-47680说明书
药品名称
GP-47680
英文名称
Oxcarbazepine ， Trileptal
GP-47680的别名
卡西平；确乐多；氧痛惊宁；奥卡西产；氧酞胺氮卓；奥卡西平；Oxcarb；Oxcarbazepinum；Trileptal
分类
剂型
150mg，200mg。
GP-47680的药理作用
奥卡西GP-47680是卡马西平的10-酮基衍生物，药效与卡马西平相似或稍强。GP-47680及其代谢物（羟基衍生物）均具有抗惊厥活性，对大脑皮质运动有高度选择性抑制作用，其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，从而阻止病灶放电的扩布。此外，GP-47680亦作用于钾、钙离子通道而起作用。
GP-47680的药代动力学
GP-47680口服吸收迅速，与食物同用时，可增加生物利用度16%。一次口服该药400mg后，最高血药浓度可达17.7mmol/L，峰值时间为4～6h；一次口服600mg，峰浓度可达18.8mmol/L，峰值时间为5.5h。GP-47680在肝脏中快速而广泛地代谢为MND（主要抗癫痫活性成分），母药的半衰期为2h，MND的半衰期为9h，肾功能受损者（肌酐清除率小于每分钟30ml）的半衰期延长至19h。代谢物在体内分布广泛，表观分布容积为0.7～0.8L/kg，蛋白结合率为40%，易透过胎盘和血-脑脊液屏障，乳汁中药物浓度为血药浓度的50%。GP-47680主要经肾脏排出（94%～97.7%），仅少量（1.9%～4.3%）由消化道排泄。
GP-47680的适应证
1.用于癫痫复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作。还可作为难治型癫痫的辅助治疗。
2.用于不耐受卡马西平或用其治疗无效的三叉神经痛。
GP-47680的禁忌证
对GP-47680过敏者。
注意事项
1.孕妇。
2.用药前后应监测肝功能及血清钠浓度（因GP-47680可导致低钠血症）。
3.酒精可使GP-47680镇静作用增强。
4.停药应逐渐减量。
GP-47680的不良反应
2.少见视力模糊、恶心、嗜睡、鼻炎、感冒样综合征、消化不良、皮疹和协调障碍等。
GP-47680的用法用量
开始剂量为每天300mg，以后可逐渐增量至每天900～3000mg，分3次服用，以达到满意的疗效。
GP-47680与其它药物的相互作用
1.可提高苯妥英钠的血药浓度。
2.可降低苯妥英钠的代谢，使后者毒性增加，表现为共济失调，眼球震颤，反射亢进等。
3.可使肝脏对拉莫三嗪的代谢增加，使之血药浓度降低，抗癫痫作用减弱。
5.可使马炔雌醇，左炔诺黄体酮，二氢吡啶，非洛地平等药的生物利用度降低28%～32%。
专家点评
GP-47680在临床上主要用于对卡马西平有过敏反应者，可作为卡马西平的替代药物应用临床。对于复杂性部分发作、全身强直阵挛性发作，单药治疗效果较好。对于难治性癫痫，需要联合应用其他抗癫痫药物进行治疗。该药的不良反应较卡马西平少，但低钠血症的发生率高于卡马西平。
