乙炔类黄体酮
乙炔类黄体酮药典标准
品名
中文名
乙炔类黄体酮
汉语拼音
Quenuotong
英文名
Norethisterone
结构式
分子式与分子量
C20H26O2 298.43
来源（名称）、含量（效价）
本品为17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮。按干燥品计算，含C20H26O2应为97.0%～102.0%。
性状
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭，味微苦。
本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇中微溶，在丙酮中略溶，在水中不溶。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为202～208℃。
比旋度
取本品，精密称定，加丙酮溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为-32°至-37°。
鉴别
（1）取本品约10mg，加乙醇1ml溶解后，加硝酸银试液5～6滴，即生成白色沉淀。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》258图）一致。
检查
有关物质
取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取3ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.5%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（65：35）为流动相；检测波长为244nm。理论板数按乙炔类黄体酮峰计算不低于1500。
测定法
取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取乙炔类黄体酮对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
孕激素类药。
贮藏
制剂
（1）乙炔类黄体酮片 （2）乙炔类黄体酮滴丸 （3）复方乙炔类黄体酮片 （4）复方乙炔类黄体酮膜
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
乙炔类黄体酮说明书
药品名称
乙炔类黄体酮
英文名称
Norethisterone
乙炔类黄体酮的别名
妇康；炔诺酮；去甲脱氢羟孕酮；探亲避孕药；Norethindrone；Noretisterone；Micronor；Noraethisteronum
分类
剂型
1.每片含乙炔类黄体酮0.6mg和炔雌醇0.035mg；
2.复方乙炔类黄体酮膜（口服避孕膜一号）：每一小格含乙炔类黄体酮0.6mg和炔雌醇0.035mg；
3.复方乙炔类黄体酮片（薄型口服避孕片一号）：每一小格含乙炔类黄体酮0.6mg和炔雌醇0.035mg；
4.复方炔诺孕酮片-330：每片含乙炔类黄体酮0.3mg、甲基乙炔类黄体酮0.3mg、炔雌醇0.03mg；
5.口服避孕片0号：每片含乙炔类黄体酮0.3mg、甲地孕酮0.5mg和炔雌醇0.035mg；
6.口服避孕膜0号：每一小格含乙炔类黄体酮0.3mg、甲地孕酮0.5mg和炔雌醇0.035mg；
7.乙炔类黄体酮双相片（Ortho-Novum 10/11）：开始10天，每片含乙炔类黄体酮0.5mg和炔雌醇0.035mg，继后11天，每片含相应药物1mg和0.035mg；
8.乙炔类黄体酮三相片（Ortho-Novum7/7/7）：每7天每片含乙炔类黄体酮分别为0.5mg、0.75mg、1mg和炔雌醇0.035mg；
9.乙炔类黄体酮探亲片（探亲避孕丸）：每丸含乙炔类黄体酮5mg；
10.乙炔类黄体酮（妇康）片：0.625mg，2.5mg；
11.乙炔类黄体酮（妇康）膜：0.625mg；2.5mg；
12.乙炔类黄体酮纸片（薄型妇康片）：0.625mg，2.5mg。
乙炔类黄体酮的药理作用
同时抑制子宫内膜腺体发育生长，影响孕卵着床，可作为速效探亲避孕药。
乙炔类黄体酮的药代动力学
口服在胃肠道内吸收迅速，生物利用度为52%～64%，肝脏首过效应约36%，血浆药物浓度达峰时间为0.5～4h。药物作用时间在24h以上，其血药浓度呈二室开放模型，血浆半衰期分别为0.63～1.03h和5～14h，血浆蛋白结合率约80%。约50%的药物以结合型自尿液中排出，部分自粪中排出，主要以葡萄糖醛酸结合物排出。哺乳妇女服用后。乳汁中药物浓度为血药浓度的12％。
乙炔类黄体酮的适应证
1.用于月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位、痛经、闭经、子宫内膜增生过度等。
2.单用或与雌激素合用能抑制排卵，用作避孕药。用于女性避孕。
乙炔类黄体酮的禁忌证
2.肝、肾功能损害。
3.糖尿病。
4.哮喘。
5.癫痫。
6.偏头痛。
8.有血栓病史（晚期癌瘤治疗除外）。
9.胆囊疾病。
注意事项
1.（1）妊娠4个月内不宜用。（2）有精神抑郁史者。（3）作为避孕药使用时，有子宫肌瘤及肝、肾病史者慎用。
2.药物对哺乳的影响：哺乳期妇女服药后乳汁可能减少，故应于产后半年开始服用。
3.药物对检验值或诊断的影响：使用乙炔类黄体酮可升高血糖水平。
4.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）用药前全面查体，并特别注意乳腺与盆腔检查及宫颈细胞学检查。（2）长期用药需注意检查肝功能和血电解质，并特别注意乳房检查。（3）如发生子宫内膜突破性出血，应仔细检查除外器质性疾病的可能。（4）乙炔类黄体酮可对体内血脂浓度和血糖产生不良影响，应定期检查血脂以及监测血糖或尿糖。（5）乙炔类黄体酮还可改变人体的凝血机制，有增加血栓发生的危险，建议定期检查凝血因子。
6.漏服或迟服有可能使避孕失败，故必须每天定时服药；如漏服应在24h内补服1次。
7.服药期间可能发生突破性出血，可每天加服炔雌醇0.005～0.015mg；一般会有经量减少、经期偏短现象，不必处理。
8.服药22天后，一般在停药3～4天后即来月经：如7天后仍无月经来潮，应开始服用下1个月的药。若连续停经2～3个月，应予停药；也可考虑加服炔雌醇每天0.005～0.01mg。
乙炔类黄体酮的不良反应
1.少数妇女可能出现恶心、呕吐、食欲缺乏、头昏、乏力、疲倦、嗜睡等类早孕反应及乳房肿胀、不规则出血、闭经、皮疹等症状，一般可自行消失。
乙炔类黄体酮的用法用量
1.治疗功能性子宫出血：每次5mg，每8小时1次，连用3天，血止后，改为每12小时1次，7天后改为每次2.5～3.75mg维持，连续用2周左右。也有以下用法：每次5mg，每8小时1次，连用2～3天，血止后，改为每12小时1次，根据出血量，每3天减量1/3，逐渐递减至维持量每天2.5～3.75mg，再连续用2周左右。
2.痛经或子宫内膜增生过度：每天2.5mg，连服20天，于月经第5天开始用药，3～6个周期为1个疗程。
3.子宫内膜异位症：每天10～30mg，开始时每天10mg，第2周后增加5mg，最高为每天30mg，分次服，连续服用6～9个月。大量用药应定期检查肝功能。
4.用作短效口服避孕药：包括复方乙炔类黄体酮片、膜或纸片以及口服避孕片（膜）0号，从月经周期第5天开始服药，每天1片，晚饭后服用为宜（上夜班者早饭后服），连服22天，服完药后等月经来潮在下次月经的第5天继续服药。
5.用作探亲避孕药：探亲避孕丸，于同居当晚开始服用，每晚1丸（5mg），同居10天之内，必须连服10丸，同居半个月，连服14丸；超过半个月者，服完14丸后接着改服短效口服避孕药，直至探亲期结束。
7.闭经或围绝经期综合期综合征：炔雌醇0.025～0.05mg或己烯雌酚0.5～1mg，每晚1次连服20～22天，最后5天合用乙炔类黄体酮，每次2.5mg，每天2次。停药后2～7天出现撤退性出血。
8.经前期综合征：于月经周期第14天起，每天2.5～5mg，连服10天。
乙炔类黄体酮与其它药物的相互作用
1.利福平、氯霉素、氨苄西林、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、甲丙氨酯、氯氮、非那西汀及吡唑酮类镇痛药（保泰松）等与乙炔类黄体酮同服时可激活肝微粒体酶，加速乙炔类黄体酮和炔雌醇在体内的代谢，导致避孕失败、子宫内膜突破性出血发生率增高，应予注意。
3.服用乙炔类黄体酮的吸烟妇女并发心血管疾病（如心肌梗死等）较不吸烟者多，因此服避孕药妇女应停止吸烟，或吸烟妇女（特别是年龄超过35岁者）不宜服乙炔类黄体酮。
专家点评
乙炔类黄体酮为合成的口服孕激素类药物，属于19-去甲基睾酮类衍生物。乙炔类黄体酮有较强的孕激素样作用，其孕激素作用为炔孕酮的5倍，能使子宫内膜转化为蜕膜样变，并有一定的抗雌激素活性，较弱的雄激素活性和蛋白同化作用。此外，乙炔类黄体酮单独应用较大剂量时，能使宫颈黏液黏稠度增加，以防止精子穿透受精，同时抑制子宫内膜腺体发育生长，影响孕卵着床，可作为速效探亲避孕药。国内报道，对10269例次服用减量乙炔类黄体酮（探亲避孕丸，每丸含3mg）后，避孕效果、不良反应、对月经的影响等方面，与5mg组进行了对比研究。临床试用结果表明，减量探亲避孕药具有与5mg相同的避孕作用，对避孕的有效率相仿，不良反应减轻，并且减轻了药物对人体代谢的影响。另一报道，应用乙炔类黄体酮配伍卡前列酸（15-甲基前列腺素F2α）抗早孕，60例停药49天以内、并证实为怀孕妇女口服乙炔类黄体酮，每次5mg，每8小时1次，连续5天，第6天上午肌内注射卡前列酸1mg，4h后再注射1次。完全流产率达95%，不全流产率3.3%。
