反丁烯二酸亚铁
反丁烯二酸亚铁药典标准
品名
中文名
反丁烯二酸亚铁
汉语拼音
Fumasuan Yatie
英文名
Ferrous Fumarate
结构式
分子式与分子量
C4H2FeO4 169.90
来源（名称）、含量（效价）
本品为（E）-2-丁烯二酸亚铁盐。按干燥品计算，含C4H2FeO4不得少于93.0%。
性状
本品为橙红色或红棕色粉末；无臭。
本品在水或乙醇中几乎不溶。
鉴别
（1）取本品50mg，置瓷蒸发皿中，加间苯二酚0.1g，混匀，加硫酸3～5滴，缓缓加热直至成暗红色半固体状，放冷，加水25ml溶解，滤过，取滤液1ml，加水10ml，摇匀，溶液显橙红色并有绿色荧光；再加氢氧化钠试液数滴使成碱性，溶液即显红色并有荧光。
（2）取本品约2g，加盐酸溶液（1→8）100ml，加热使溶解，放冷，滤过，滤液备用；沉淀用盐酸溶液（1→100）洗涤3次，每次5ml，再用水洗至滤液无黄色，在105℃干燥后，取本品0.1g，加碳酸钠试液2ml溶解后，加高锰酸钾试液数滴，即显褐色。
（3）取上述沉淀适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在206nm的波长处有最大吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》513图）一致。
（5）取鉴别（2）项下的滤液，显亚铁盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
硫酸盐
取本品0.30g，加稀盐酸4ml，加热使溶解，立即加水25ml，继续加热煮沸，放冷，滤过，滤液分成两等份：一份中加25%氯化钡溶液5ml，摇匀，放置10分钟，如显浑浊，反复滤过，至滤液澄清，置50ml纳氏比色管中，加水使成42ml，再加标准硫酸钾溶液3.0ml与水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，作为对照液；另一份置50ml纳氏比色管中，加水使成42ml，加25%氯化钡溶液5ml与水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，与上述对照液比较，不得更浓（0.2%）。
干燥失重
取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量不得过1.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
高铁盐
取本品约2g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水25ml与盐酸4ml，加热使溶解，迅速冷却至室温；加碘化钾3g，密塞，摇匀，在暗处放置5分钟，加水75ml，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于5.585mg的Fe。本品含高铁盐不得过2.0%。
铅盐
取本品0.40g，置50ml烧杯中，加硝酸3ml与高氯酸5ml，加热微沸至干，放冷，加盐酸溶液（1→2）15ml，再加热微沸1分钟，放冷，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次20ml，弃去乙醚层（如溶液仍有黄色，再用乙醚提取），分取酸液，置水浴上加热，蒸去残留的乙醚，放冷，加氨试液使成碱性，加氰化钾试液1ml，加水至50ml，加硫化钠试液5滴，摇匀，与标准铅溶液2.0ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.005%）。
砷盐
取本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，加溴试液4ml，混合，置水浴上蒸干后，在500～600℃炽灼2小时，放冷，残渣加溴－盐酸溶液（取溴化钾溴试液1ml，加盐酸至100ml）10ml与水15ml使溶解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，馏出液导入贮有水5ml的接受器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量使成28ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0004%）。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于16.99mg的C4H2FeO4。
类别
抗贫血药。
贮藏
制剂
（1）反丁烯二酸亚铁片 （2）反丁烯二酸亚铁咀嚼片（3）反丁烯二酸亚铁胶囊 （4）反丁烯二酸亚铁颗粒
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
反丁烯二酸亚铁说明书
药品名称
反丁烯二酸亚铁
英文名称
Ferrous Fumarate
反丁烯二酸亚铁的别名
富马酸亚铁；富马酸铁；富马铁；富血铁；紫酸铁；Feroton；Ferrofume；Toleron
分类
血液系统药物 > 抗贫血药物
剂型
1.片剂：每片35mg，50mg，75mg，200mg；
2.胶囊（含铁33%）：50mg，100mg。
反丁烯二酸亚铁的药理作用
铁为血红蛋白（为红细胞中的主要携氧成分）及肌红蛋白（是肌肉细胞中贮存氧的部位，在肌肉运动时供氧）的主要组成成分，反丁烯二酸亚铁的亚铁离子在血中被铜蓝蛋白氧化成三价铁离子后，再与血浆中的转铁蛋白结合，被运送到体内各组织，通过转铁蛋白受体以胞饮作用的形式进入细胞内，在线粒体上与原卟啉及珠蛋白结合，形成血红蛋白。与三羧酸循环有关的大多数酶均含铁，或仅在铁存在时才能发挥作用。因此，对缺铁患者积极补充铁剂后，除血红蛋白合成加速外，和组织缺铁及含铁酶活性降低有关的症状（如生长迟缓、行为异常、体力不足、黏膜组织变化以及皮肤、指甲病变等）也能得以纠正。反丁烯二酸亚铁含铁量较高（达33%），且较难被氧化，不良反应较少，奏效也较快。
反丁烯二酸亚铁的药代动力学
铁剂以亚铁离子形式主要在十二指肠及空肠近端吸收。对非缺铁者，口服后摄入铁的5%～10%可自肠黏膜吸收。随着体内铁储存量的缺乏，其吸收量可成比例地增加，所以对一般缺铁患者，摄入铁的20%～30%可被吸收。与食物同时摄入铁，其吸收量较空腹时约减少1/3～1/2。铁吸收后与转铁蛋白结合，再进入血循环，作为机体生成红细胞的原料，也可以铁蛋白或含铁血黄素形式储存在肝、脾、骨髓及其他网状内皮组织。反丁烯二酸亚铁的蛋白结合率在血红蛋白中很高，而在肌红蛋白、酶及转运铁的蛋白中均较低，在铁蛋白或含铁血黄素中也很低。铁从尿液、胆汁、汗液、脱落的肠黏膜细胞及酶内排泄，每天排泄量极微，丢失总量为0.5～1.0mg。女性由于月经、妊娠、哺乳等原因，每天平均排泄约1.0～1.5mg。反丁烯二酸亚铁口服后不能自肠道吸收者均随粪便排出。
反丁烯二酸亚铁的适应证
反丁烯二酸亚铁为抗贫血药，用于预防和治疗缺铁及缺铁性贫血，尤其对蛋白质-能量营养不良（营养不良），生长发育期需求增加和慢性失血引起者效果更佳。
反丁烯二酸亚铁的禁忌证
1.对铁剂过敏者。
2.血色病、含铁血黄素沉着症及非缺铁性贫血（如海洋性贫血）。
3.严重肝、肾功能损害。
注意事项
1.（1）酒精中毒；（2）肝炎；（3）急性感染；（4）肠道炎症（如憩室炎、溃疡性结肠炎等）；（5）胰腺炎；（6）消化性溃疡。
2.药物对妊娠的影响：妊娠期补充铁剂以在妊娠中、后期最为适当，由于此时铁摄入量减少而需要量增加。
3.应用铁剂后，血清结合转铁蛋白或铁蛋白增高（易导致对贫血的漏诊），大便隐血试验阳性（易与上消化道出血相混淆）。
4.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）血红蛋白；（2）网织红细胞计数；（3）血清铁蛋蛋白及血清铁。
5.用药前须明确诊断，并尽可能找到缺铁的原因。
6.口服反丁烯二酸亚铁有轻度胃肠反应，可饭后即刻服用以减轻胃部刺激，但药物吸收有所影响。如反应明显，可减少初次口服剂量（以后逐渐增加）。口服铁制剂期间，不宜同时注射铁制剂，以免发生毒性反应。
7.通常口服铁剂后4～5天血液中网织红细胞数即可上升，7～12天达到高峰，血红蛋白于用药第4周时明显增加，但恢复正常值常需4～12周，而血红蛋白正常后须继续服药2～3个月才能使血清铁蛋蛋白值恢复正常。
8.反丁烯二酸亚铁过量时发生的急性中毒多见于儿童，一次性摄入130mg铁即可使小儿致死。另外，由于坏死性胃炎、肠炎，患者可有严重呕吐、腹泻及腹痛，以致血压降低、代谢性酸中毒，甚至昏迷。24～48h后，严重中毒可进一步发展至休克、血容量不足、肝损害及心血管功能衰竭，患者可有全身抽搐。中毒后期症状有皮肤湿冷、发绀、嗜睡、极度疲乏及虚弱，心动过速等。因此，有急性中毒表现时应立即用喷替酸钙钙钠（促排灵）或去铁胺救治。中毒获救后，可能会有幽门或贲门狭窄、肝损害或中枢神经系统病变等后遗症，须及早妥善处理。
反丁烯二酸亚铁的不良反应
反丁烯二酸亚铁具有收敛性，口服后常有轻度恶心、胃部或腹部疼痛，多与剂量有关。轻度腹泻或便秘也很常见。
反丁烯二酸亚铁的用法用量
1.成人：（1）预防缺铁：每天0.2g。（2）治疗缺铁：每次0.2～0.4g，每天总量0.6～1.2g，轻症疗程为2～3周。重症则为3～4周。
2.儿童：1岁以下，每次35mg，每天3次；1～5岁，每次70mg，每天3次；6～12岁，每次140mg，每天3次，
反丁烯二酸亚铁与其它药物的相互作用
1.稀盐酸可促进三价铁离子转为亚铁离子，有助于铁剂吸收，对胃酸缺乏患者尤为适用。
2.反丁烯二酸亚铁与维生素C同服，可增加反丁烯二酸亚铁吸收，但也易致胃肠道反应。
3.反丁烯二酸亚铁与西咪替丁、去铁胺、二巯丙醇、胰酶同服，可影响铁的吸收。
4.反丁烯二酸亚铁与制酸药（如碳酸氢钠、磷酸盐类及含鞣质的药物）同用，易产生沉淀而影响吸收。
5.反丁烯二酸亚铁可减少多巴类药物（如左旋多巴、卡比多巴、甲基多巴等）、四环素类、氟喹诺酮类、青霉胺及锌制剂的吸收。
6.反丁烯二酸亚铁与含碳酸氢钠、磷酸盐类及鞣质（如浓茶）的饮料同用，易产生沉淀而影响吸收。
专家点评
反丁烯二酸亚铁为二价铁的反丁二烯二酸盐，特点为含铁量较高（33%），较难被氧化成3价铁，体内吸收较好，奏效快，口服后较少引起恶心、呕吐、便秘等不良反应，且血清铁很快上升，并能保持稳定。主要用于各种缺铁性贫血，如胃酸缺少性贫血、孕妇贫血、婴儿营养不良性贫血、月经过多引起的贫血和传染病引起的贫血等。
