铁剂

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概述

补铁补血可谓是如今人们关心的一件事,而贫血又是常见的一种疾病,尤其是缺铁性贫血者最为多见。含铁的制剂是用于治疗缺铁性贫血的主要药物。60岁以上老人吸收铁的能力明显减退,常用的铁剂有硫酸亚铁,主要成分为二价铁,因此,其吸收率较高,且副作用较小,价格便宜,广泛应用于缺铁性贫血的患者;10%枸橼酸铁铵,为三价铁盐,吸收率较差,但它易溶于水,适用于儿童口服。

主要品种

常用的口服铁剂有硫酸亚铁片铁维隆糖浆、枸橼酸铁铵糖浆等。

铁剂的药代动力学

铁剂能与肠内的硫化氢结合成黑色的硫化铁沉淀,所以病人服用铁剂后会排出黑色粪便,应事先告诉病人,以免病人误解造成不必要的紧张。

体内铁的转运需要转铁蛋白(transferrin)。它是分子量为76000的β1糖蛋白,有2个铁结合位。胞浆膜上有转铁蛋白受体,铁-转铁蛋白复合物与受体结合,通过受体调节的胞饮作用进入细胞,铁分离后,去铁的转铁蛋白被释出细胞外继续发挥作用

铁的排泄主要通过肠粘膜细胞脱落以及胆汁尿液汗液而排除体外,每日约1mg。

铁剂的不良反应

口服铁剂对胃肠道刺激性,可引起恶心腹痛腹泻饭后服用可以减轻。也可引起便秘,因铁与肠腔中硫化氢结合,减少了硫化氢对肠壁的刺激作用。小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒,表现为坏死性胃肠炎呕吐、腹痛、血性腹泻、休克呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特殊解毒剂去铁胺(deferoxamine)注入胃内以结合残存的铁。

铁剂中毒

常用的口服铁剂有硫酸亚铁、琥珀酸亚铁多糖铁复合物(如力蜚能)、维铁控释片(如福乃得),其他尚有富马酸亚铁、枸橼酸铁铵;注射用的有右旋糖酐铁山梨醇铁等。铁剂在十二指肠和空肠上端吸收,形成铁蛋白,铁蛋白释放铁到血浆,很快与蛋白结合成铁离子转铁蛋白,该种蛋白进入骨髓的网状内皮细胞。剩余的铁以铁蛋白或含铁血黄素形式储存在肝、脾。当血清铁浓度超过铁负荷容量时,出现铁中毒。铁剂致死量为150~200mg/kg(相当于硫酸亚铁0.75~1g/kg)。一般说来,中毒较重的患者,血清铁离子浓度超过89.5μmol/L,但也有血中浓度达179μmol/L而症状很轻者(正常血清铁的浓度为21.1~52.4μmol/L)。

铁剂对胃肠道有直接腐蚀作用,引起上消化道出血、坏死以及胃与上端小肠节段性坏死。铁剂中毒还可使网状内皮系统功能暂时受到抑制肝脏发生坏死,造成肝衰竭,大量蛋白质被破坏,蛋白合成减少,肾脏受损使蛋白排出增多,发生低蛋白血症和氨基酸代谢紊乱,最后可引起肝性昏迷高铁血红蛋白血症时有发绀。铁剂中毒时,血中铁蛋白增加,铁蛋白直接作用和组胺释放,引起广泛的动脉扩张,继发静脉淤血和周围血管阻力增加。此外,铁直接作用、毛细血管透性增加、血浆外溢、血容量减少,这些促进了休克发生。铁中毒时还可有心肌脂肪变性等改变。循环衰竭为铁剂中毒的致死原因。

临床表现

大体分为四个时期:

1.第一期

服铁剂后0.5~2h,患者可出现严重的呕吐、腹泻,并有呕血、黑便、面色苍白等。严重者可出现低血压和代偿性心动过速、肢冷、代谢性酸中毒中枢抑制,可出现昏睡或昏迷、发热、呼吸困难等。此期可持续4h。

2.第二期

服铁剂后2~6h,其特点为症状减轻或消失,常现一种病情好转的假象,主要因网状内皮细胞吞噬循环中游离铁,但这种现象是暂时的,随后出现更严重的并发症。可持续8~16h。

3.第三期

服铁剂后12~24h,这一期症状是最严重的,可再度出现胃肠道症状,重度休克,重度酸中毒,可因发生铁性脑病而致抽搐,由于肝细胞坏死可导致黄疸甚至肝性昏迷;可呈现低血糖凝血障碍、无尿或肾衰竭、肺水肿等表现。

4.第四期

服用铁剂2~6周后,胃内可发生瘢痕挛缩及幽门梗阻现象,肝脏坏死后弥漫性纤维化及肝细胞脂肪性退行性变。

实验室检查

1.血清铁:高峰浓度在服后2~4h,超过6h所测定的结果将不能反映中毒程度。

血清铁浓度低于3mg/L(300μg%),常表示没有中毒;轻度中毒——血清铁为3~5mg/L(300~500μg%);中度中度——血清铁为5~lOmg/L(500~1000μg%);重度中毒——血清铁为超过lOmg/L(lOOOμg%)。

2.适时检查动脉血气分析血常规电解质、肝、肾功能等。

3.呕吐物及便潜血实验。

诊断

铁剂中毒的诊断要点为:

1.有服用大量铁剂史。

2.具有上述临床表现者。

3.血液、呕吐物、尿液检查可证明毒物

治疗

铁剂中毒的治疗要点为:

1.立即停用铁剂,口服中毒者立即催吐、洗胃,用生理盐水或1%~2%碳酸氢钠溶液10 000~20 000ml洗胃,使胃内铁剂形成腐蚀性弱、游离度低的碳酸亚铁。洗胃后服用生蛋清10个或牛奶200~300ml,使残存胃内的铁形成铁蛋白,减少吸收,并保护胃黏膜。

2.应用以下解毒药:

(1)去铁胺:100mg的去铁胺可结合8.5mg的铁。用法:对血清铁在53.7~89.5μmol/L、无休克者可首次肌注1g,以后每4h肌注0.5g,共2次(小儿按20mg/kg计算)。对血清铁大于89.5μmol/L或有休克者,首次用1g溶于生理盐水中缓慢静脉注射,每小时不超过15mg/kg(小儿按40mg/kg计算,在4h内滴完),以后每4h静脉滴注1.5g,共2次。以后根据病情每4~12h给0.5g(小儿按20mg/kg计算,每8~12h 1次)。应在铁中毒的第三期前即应用去铁胺。应用去铁胺治疗过程中,尿液通常变为浅橘红色或深橘红色,使用至尿液清亮为止。有肾脏疾病及休克无尿的患者禁用本品。

(2)羟乙基乙烯双氨三乙酸(HEDTA): 3g/d,分次口服。剂量过大时可引起头痛头晕、 恶心、呕吐、极度疲乏等,可有肾脏损害。

(3)促排灵(DTPA):0.5~2g/d,溶于250mg生理盐水中缓慢静脉滴注。

(4)依地酸二钠钙:30~75mg/(kg·d)盐水或葡萄糖注射液稀释为0.2%~0.5%的溶液,分两次静脉滴注,共用3d。

3.休克时适当使用血管活性药物抗休克治疗,注意保护肝脏和维持水电解质平衡

4.适时行血液透析药用炭血液灌流,效果也好。

禁忌

忌饮茶,因茶叶中含有能与铁结合的鞣酸,影响铁的吸收。

注意事项

1、口服铁剂以硫酸亚铁、富马酸亚铁和葡萄糖酸亚铁为佳,因铁以二价铁(亚铁)的形式吸收,而以三价铁(正铁)的形式起作用。中药的补血品种有红桃K、血尔、朴雪和女人缘等。

2、贫血补铁应坚持“小量、长期”的原则。严格按医嘱服药,切勿自作主张加大服药剂量,以免铁中毒;也绝不能一次大剂量,否则易致急性铁中毒。铁中毒表现为:头晕、恶心、呕吐、腹泻、腹痛,休克等,严重者可致昏迷、惊厥等,甚至死亡。

3、口服铁剂时应将药物放在舌面上,直接用水冲饮下肚,不要咀嚼药物,以免染黑牙齿,影响美容。

4、应在饭后服药,避免空腹服药,以减轻药物对胃肠道的刺激而引起的恶心呕吐。同时服用维生素C果汁,因酸性环境有利于铁的吸收。

5、含钙类食品(如豆腐)和高磷酸盐食品(如牛奶)等,与铁剂能络合而生成沉淀,故应避免合用。

6、口服铁剂期间,不要喝浓茶或咖啡,因茶、咖啡中含有大量鞣酸,能与铁生成不溶性的铁质沉淀,而妨碍铁的吸收。牛奶及其他碱性物质也可影响铁的吸收,应避免同时服用,或尽量少食用。乳类(尤其是牛奶)中含铁最少,不能大量饮用,否则会降低胃肠道内已有铁的含量。

7、注意药物对铁剂吸收的不良影响:四环素抗生素能与铁剂生成不溶性络合物,不利吸收。故应尽量避免同时应用。若两者必须应用,应间隔3小时以上。

8、加强饮食护理。正确合理的饮食可以防治缺铁性贫血。已患缺铁性贫血的病人,单靠饮食疗法效果不大,但可作为辅助治疗,以防止复发。应改正偏食、挑食和厌食的坏习惯食谱要广,适当多食含铁较多、营养丰富的食品,如:肉类、蛋类、鱼类、多种海产品(如海带紫菜),动物肝、血、荞麦、红薯等粗粮,豆制品、蘑菇和黑木耳及多种新鲜果蔬。

9、服用几个月后,临床症状改善、血色素正常后,不能立即停药,还应在医生指导下再服3—6月,以补充体内的储存铁,防止贫血的复发。

10、口服铁剂治疗期间,因铁与大肠内硫化氢反应生成硫化铁,使大便颜色变为褐黑色,类似消化道出血,对此不必紧张,停用铁剂后即恢复正常。

铁剂与其它药物的相互作用

可同时服用维生素C和稀盐酸,按常规剂量,有助于铁的吸收。

服铁剂时禁用芦丁、四环素类、新霉素别嘌呤醇氯霉素胆影葡胺消胆胺甲氰咪胍青霉胺维生素E肼苯哒嗪阿司匹林复方丹参片胰酶制剂、口服避孕药碳酸钙氧化镁氢氧化铝呋喃硝胺丙谷胺及含钙镁离子的抗酸中草药

儿童用药

儿童补铁应经医生许可。硫酸亚铁为糖衣片,注意勿让小儿误认为糖果而食用。小儿1次误服3片以上可致急性中毒,服7片以上可能引起死亡。

药物与食物

服铁剂期间应多食果糖、水果、果汁和各种酸性饮食,以促进铁的吸收。

1、服用铁剂补血药不宜饮奶。牛奶中含钙和磷酸盐,可使铁发生沉淀,妨碍铁的吸收。因此,服用铁剂补血药不宜饮奶。奶是碱性食物能使胃液酸度降低,不利于铁剂的离解和二价铁离子的形成,均能降低铁的吸收。2、服铁剂补血药时,应在饭后服用,同时服维生素C或胃蛋白酶合剂,可利于铁的吸收。3、铁剂药物不宜与谷物同服。凡铁剂药物都不宜与玉米大麦小麦高粱等谷物同时服用,因为这类谷物中含有磷酸和植物酸,它们会与铁剂中的成分结合成不溶性的化合物,阻碍药物吸收,降低药效

相关出处

新编药物学

相关药品

多糖铁复合物、多糖铁胶囊、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁、 硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁、山梨醇铁、 维铁、小儿硫酸亚铁、右旋糖酐铁、蔗糖铁

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