铁剂
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概述
补铁补血可谓是如今人们关心的一件事，而贫血又是常见的一种疾病，尤其是缺铁性贫血者最为多见。含铁的制剂是用于治疗缺铁性贫血的主要药物。60岁以上老人吸收铁的能力明显减退，常用的铁剂有硫酸亚铁，主要成分为二价铁，因此，其吸收率较高，且副作用较小，价格便宜，广泛应用于缺铁性贫血的患者；10％枸橼酸铁铵，为三价铁盐，吸收率较差，但它易溶于水，适用于儿童口服。
主要品种
铁剂的药代动力学
铁剂能与肠内的硫化氢结合成黑色的硫化铁沉淀，所以病人服用铁剂后会排出黑色粪便，应事先告诉病人，以免病人误解造成不必要的紧张。
体内铁的转运需要转铁蛋白（transferrin）。它是分子量为76000的β1糖蛋白，有2个铁结合位。胞浆膜上有转铁蛋白受体，铁-转铁蛋白复合物与受体结合，通过受体调节的胞饮作用进入细胞，铁分离后，去铁的转铁蛋白被释出细胞外继续发挥作用。
铁的排泄主要通过肠粘膜细胞脱落以及胆汁、尿液、汗液而排除体外，每日约1mg。
铁剂的不良反应
口服铁剂对胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻。饭后服用可以减轻。也可引起便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用。小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺（deferoxamine）注入胃内以结合残存的铁。
铁剂中毒
常用的口服铁剂有硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、多糖铁复合物（如力蜚能）、维铁控释片（如福乃得），其他尚有富马酸亚铁、枸橼酸铁铵；注射用的有右旋糖酐铁及山梨醇铁等。铁剂在十二指肠和空肠上端吸收，形成铁蛋白，铁蛋白释放铁到血浆，很快与蛋白结合成铁离子转铁蛋白，该种蛋白进入骨髓的网状内皮细胞。剩余的铁以铁蛋白或含铁血黄素形式储存在肝、脾。当血清铁浓度超过铁负荷容量时，出现铁中毒。铁剂致死量为150～200mg/kg（相当于硫酸亚铁0.75～1g/kg）。一般说来，中毒较重的患者，血清铁离子浓度超过89.5μmol/L，但也有血中浓度达179μmol/L而症状很轻者（正常血清铁的浓度为21.1～52.4μmol/L）。
铁剂对胃肠道有直接腐蚀作用，引起上消化道出血、坏死以及胃与上端小肠节段性坏死。铁剂中毒还可使网状内皮系统的功能暂时受到抑制，肝脏可发生坏死，造成肝衰竭，大量蛋白质被破坏，蛋白合成减少，肾脏受损使蛋白排出增多，发生低蛋白血症和氨基酸代谢紊乱，最后可引起肝性昏迷；高铁血红蛋白血症时有发绀。铁剂中毒时，血中铁蛋白增加，铁蛋白直接作用和组胺释放，引起广泛的动脉扩张，继发静脉淤血和周围血管阻力增加。此外，铁直接作用、毛细血管通透性增加、血浆外溢、血容量减少，这些促进了休克发生。铁中毒时还可有心肌脂肪变性等改变。循环衰竭为铁剂中毒的致死原因。
临床表现
大体分为四个时期：
1.第一期
服铁剂后0.5～2h，患者可出现严重的呕吐、腹泻，并有呕血、黑便、面色苍白等。严重者可出现低血压和代偿性心动过速、肢冷、代谢性酸中毒、中枢抑制，可出现昏睡或昏迷、发热、呼吸困难等。此期可持续4h。
2.第二期
服铁剂后2～6h，其特点为症状减轻或消失，常现一种病情好转的假象，主要因网状内皮细胞吞噬循环中游离铁，但这种现象是暂时的，随后出现更严重的并发症。可持续8～16h。
3.第三期
服铁剂后12～24h，这一期症状是最严重的，可再度出现胃肠道症状，重度休克，重度酸中毒，可因发生铁性脑病而致抽搐，由于肝细胞坏死可导致黄疸甚至肝性昏迷；可呈现低血糖及凝血障碍、无尿或肾衰竭、肺水肿等表现。
4.第四期
服用铁剂2～6周后，胃内可发生瘢痕挛缩及幽门梗阻现象，肝脏坏死后弥漫性纤维化及肝细胞脂肪性退行性变。
实验室检查
1.血清铁：高峰浓度在服后2～4h，超过6h所测定的结果将不能反映中毒程度。
血清铁浓度低于3mg/L（300μg%），常表示没有中毒；轻度中毒——血清铁为3～5mg/L（300～500μg%）；中度中度——血清铁为5～lOmg/L（500～1000μg%）；重度中毒——血清铁为超过lOmg/L（lOOOμg%）。
3.呕吐物及便潜血实验。
诊断
铁剂中毒的诊断要点为：
1.有服用大量铁剂史。
2.具有上述临床表现者。
治疗
铁剂中毒的治疗要点为：
1.立即停用铁剂，口服中毒者立即催吐、洗胃，用生理盐水或1%～2%碳酸氢钠溶液10 000～20 000ml洗胃，使胃内铁剂形成腐蚀性弱、游离度低的碳酸亚铁。洗胃后服用生蛋清10个或牛奶200～300ml，使残存胃内的铁形成铁蛋白，减少吸收，并保护胃黏膜。
2.应用以下解毒药：
（1）去铁胺：100mg的去铁胺可结合8.5mg的铁。用法：对血清铁在53.7～89.5μmol/L、无休克者可首次肌注1g，以后每4h肌注0.5g，共2次（小儿按20mg/kg计算）。对血清铁大于89.5μmol/L或有休克者，首次用1g溶于生理盐水中缓慢静脉注射，每小时不超过15mg/kg（小儿按40mg/kg计算，在4h内滴完），以后每4h静脉滴注1.5g，共2次。以后根据病情每4～12h给0.5g（小儿按20mg/kg计算，每8～12h 1次）。应在铁中毒的第三期前即应用去铁胺。应用去铁胺治疗过程中，尿液通常变为浅橘红色或深橘红色，使用至尿液清亮为止。有肾脏疾病及休克无尿的患者禁用本品。
（2）羟乙基乙烯双氨三乙酸（HEDTA）: 3g/d，分次口服。剂量过大时可引起头痛、头晕、 恶心、呕吐、极度疲乏等，可有肾脏损害。
（3）促排灵（DTPA）：0.5～2g/d，溶于250mg生理盐水中缓慢静脉滴注。
（4）依地酸二钠钙：30～75mg/（kg·d）盐水或葡萄糖注射液稀释为0.2%～0.5%的溶液，分两次静脉滴注，共用3d。
3.休克时适当使用血管活性药物抗休克治疗，注意保护肝脏和维持水电解质平衡。
禁忌
注意事项
1、口服铁剂以硫酸亚铁、富马酸亚铁和葡萄糖酸亚铁为佳，因铁以二价铁（亚铁）的形式吸收，而以三价铁（正铁）的形式起作用。中药的补血品种有红桃K、血尔、朴雪和女人缘等。
2、贫血补铁应坚持“小量、长期”的原则。严格按医嘱服药，切勿自作主张加大服药剂量，以免铁中毒；也绝不能一次大剂量，否则易致急性铁中毒。铁中毒表现为：头晕、恶心、呕吐、腹泻、腹痛，休克等，严重者可致昏迷、惊厥等，甚至死亡。
3、口服铁剂时应将药物放在舌面上，直接用水冲饮下肚，不要咀嚼药物，以免染黑牙齿，影响美容。
4、应在饭后服药，避免空腹服药，以减轻药物对胃肠道的刺激而引起的恶心呕吐。同时服用维生素C或果汁，因酸性环境有利于铁的吸收。
5、含钙类食品（如豆腐）和高磷酸盐食品（如牛奶）等，与铁剂能络合而生成沉淀，故应避免合用。
6、口服铁剂期间，不要喝浓茶或咖啡，因茶、咖啡中含有大量鞣酸，能与铁生成不溶性的铁质沉淀，而妨碍铁的吸收。牛奶及其他碱性物质也可影响铁的吸收，应避免同时服用，或尽量少食用。乳类（尤其是牛奶）中含铁最少，不能大量饮用，否则会降低胃肠道内已有铁的含量。
7、注意药物对铁剂吸收的不良影响：四环素族抗生素能与铁剂生成不溶性络合物，不利吸收。故应尽量避免同时应用。若两者必须应用，应间隔3小时以上。
8、加强饮食护理。正确合理的饮食可以防治缺铁性贫血。已患缺铁性贫血的病人，单靠饮食疗法效果不大，但可作为辅助治疗，以防止复发。应改正偏食、挑食和厌食的坏习惯，食谱要广，适当多食含铁较多、营养丰富的食品，如：肉类、蛋类、鱼类、多种海产品（如海带、紫菜），动物肝、血、荞麦、红薯等粗粮，豆制品、蘑菇和黑木耳及多种新鲜果蔬。
9、服用几个月后，临床症状改善、血色素正常后，不能立即停药，还应在医生指导下再服3—6月，以补充体内的储存铁，防止贫血的复发。
10、口服铁剂治疗期间，因铁与大肠内硫化氢反应生成硫化铁，使大便颜色变为褐黑色，类似消化道出血，对此不必紧张，停用铁剂后即恢复正常。
铁剂与其它药物的相互作用
可同时服用维生素C和稀盐酸，按常规剂量，有助于铁的吸收。
服铁剂时禁用芦丁、四环素类、新霉素、别嘌呤醇、氯霉素、胆影葡胺、消胆胺、甲氰咪胍、青霉胺、维生素E、肼苯哒嗪、阿司匹林、复方丹参片、胰酶制剂、口服避孕药、碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、呋喃硝胺、丙谷胺及含钙镁离子的抗酸中草药。
儿童用药
儿童补铁应经医生许可。硫酸亚铁为糖衣片，注意勿让小儿误认为糖果而食用。小儿１次误服３片以上可致急性中毒，服７片以上可能引起死亡。
药物与食物
服铁剂期间应多食果糖、水果、果汁和各种酸性饮食，以促进铁的吸收。
1、服用铁剂补血药不宜饮奶。牛奶中含钙和磷酸盐，可使铁发生沉淀，妨碍铁的吸收。因此，服用铁剂补血药不宜饮奶。奶是碱性食物能使胃液酸度降低，不利于铁剂的离解和二价铁离子的形成，均能降低铁的吸收。2、服铁剂补血药时，应在饭后服用，同时服维生素C或胃蛋白酶合剂，可利于铁的吸收。3、铁剂药物不宜与谷物同服。凡铁剂药物都不宜与玉米、大麦、小麦和高粱等谷物同时服用，因为这类谷物中含有磷酸和植物酸，它们会与铁剂中的成分结合成不溶性的化合物，阻碍药物吸收，降低药效。
相关出处
新编药物学
相关药品
多糖铁复合物、多糖铁胶囊、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁、 硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁、山梨醇铁、 维铁、小儿硫酸亚铁、右旋糖酐铁、蔗糖铁
