柳丁氨醇
概述
柳丁氨醇是一种β2肾上腺素受体激动药，为白色结晶性粉末；无臭，几乎无味。其支气管扩张作用与异丙基肾上腺素相等，作用持续时间较长；增加心率作用仅为异丙基肾上腺素的1／10。用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛，口服或气雾吸入给药。
柳丁氨醇药典标准
品名
中文名
柳丁氨醇
汉语拼音
Shading'anchun
英文名
Salbutamol
结构式
分子式与分子量
C13H21NO3 239.31
来源（名称）、含量（效价）
本品为1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇。按干燥品计算，含C13H21NO3不得少于98.5%。
性状
本品为白色结晶性粉末；无臭，几乎无味。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为154～158℃，熔融时同时分解。
旋光度
取本品约0.50g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），旋光度应为-0.10°至+0.10°。
鉴别
（1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液，溶液变为橙红色。
（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含0.08mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在276nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。
检查
乙醇溶液的颜色
取本品0.40g，加无水乙醇10ml，置温水浴中加热使溶解，如显色与同体积的比色液（取黄色贮备液0.5ml加无水乙醇10ml）（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
沙丁胺酮
取本品50.0mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在310nm的波长处测定吸光度，不得大于0.10（0.2%）。
有关物质
取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取硫酸特布他林对照品与柳丁氨醇对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含约0.2mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸溶液（1→2）调节pH值至3.65]－乙腈（78：22）为流动相；检测波长为220nm。柳丁氨醇峰与硫酸特布他林峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl（配制后12小时内进样），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的25倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
硼
取本品50mg，加碳酸盐溶液（取无水碳酸钠1.3g与碳酸钾1.7g，加水溶解制成100ml） 5ml，水浴蒸干，在120℃干燥后，迅速炽灼进行有机破坏，破坏完全后，放冷，加水0.5ml与临用新制的0.125%姜黄素冰醋酸溶液3ml，微温使残渣溶解，放冷，加硫酸－冰醋酸溶液（1：1）3ml，混匀，放置30分钟，转移至100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在555nm的波长处测定吸光度。另取硼酸适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含5.72μg的溶液，精密量取2.5ml，白“加碳酸盐溶液5ml”起，同法操作。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度（百万分之五十）。
含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸25ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.93mg的C13H21NO3。
类别
β2肾上腺素受体激动药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
柳丁氨醇说明书
药品名称
柳丁氨醇
英文名称
Salbutamol
柳丁氨醇的别名
喘乐宁；沙丁胺醇；羟甲叔丁肾上腺素；舒喘灵；嗽必妥；索布氨；爱莎；爱纳灵；全特宁；莎姆；平喘灵；羟甲异丁肾；Albuterol；Proventil；Saltanol；Ventolin
分类
剂型
1.每瓶总重18g，内含柳丁氨醇20mg，可喷200揿，每喷0.1mg；
2.爱莎，气雾剂：每支含柳丁氨醇20mg。可喷200揿，每喷0.1mg。；
3.爱纳灵，缓释胶囊：每粒含柳丁氨醇4mg、8mg；
4.柳丁氨醇，气雾剂：0.14%，每支14g含柳丁氨醇28mg；
6.莎姆，片剂：每片2mg、4mg。
柳丁氨醇的药理作用
对气道平滑肌β2受体有较高选择性，对儿茶氧甲基转换酶和单胺氧化化酶的抗力增加，作用时间延长, 对心脏的兴奋作用很小。体外实验，对气道平滑肌和心肌作用所需等强度浓度比较，求得药物的选择性指数，以柳丁氨醇最高为250，特布他林为138，异丙肾上腺上腺上腺素为1.4。通过患者观察，比较静脉注射柳丁氨醇与异丙肾上腺上腺上腺素1秒用力呼气量（FEV1）及心率变化，柳丁氨醇较小剂量每分钟0.1μg/kg就能明显增加FEV1，随剂量增加，方使心率加速，可见选择性较高，而异丙肾上腺上腺上腺素在增加FEV1剂量时就能加速心率，选择性较差。
柳丁氨醇的药代动力学
柳丁氨醇因不易被消化道内的硫酸酯酶和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶破坏，故柳丁氨醇口服有效，作用持续时间较长。口服生物利用度为30%，服后15～30min生效，血浆药物浓度达峰时间为2～4h，作用持续6h以上。消除半衰期为2.7～5h。柳丁氨醇8mg控释药片经健康志愿者多次服用验证，90%药物以0.8mg/h的稳定速率释出。药物恒定释出，避免了血药浓度的波动。药物释出率不受酸碱度、胃肠蠕动及食物量影响。气雾吸入时大部分吸入剂量被吞咽，然后由胃肠道吸收。气雾剂的生物利用度为10%，吸入后1～5min生效，1h达高峰。柳丁氨醇大部分在肠壁和肝脏代谢，进入血液循环的原形药物少于20%。柳丁氨醇口服或吸入后，80%在3天内由尿液中排出。
柳丁氨醇的适应证
用于各型支气管哮喘以及伴有支气管痉挛的各种支气管及肺部疾患；产科用于防治早产，并可解除胎盘血管痉挛，增加胎盘血流量。用于窦性心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、房室传导阻滞等缓慢性心律失常及心力衰竭等。
柳丁氨醇的禁忌证
对柳丁氨醇过敏者禁用。
注意事项
1.心血管功能不全、高血压、甲亢患者及孕妇慎用；老年及对β受体兴奋剂敏感者慎用。
2.使用时应从小剂量开始，逐渐加大剂量。
3.长期使用可产生耐受。
4.不能与β受体拮抗剂联合应用。
柳丁氨醇的不良反应
常见不良反应是肌肉震颤，好发于四肢和面颈部骨骼肌。轻者感到不舒服，重者可影响生活和工作。有些患者开始用药时肌肉震颤十分明显，但随着用药时间延长，可逐渐减轻或消失。引起肌肉震颤的原因是由于柳丁氨醇激动骨骼肌慢收缩纤维上β2受体，使之收缩加快有力，破坏快、慢收缩纤维之间的融合现象所致。柳丁氨醇口服时约有30%患者始终存在不同程度的肌肉震颤。用药过程中心脏不良反应少见，40例口服柳丁氨醇，剂量超过治疗量数倍至数十倍，心脏不良反应仅见室性心动过速，未见心律失常，亦未见中毒致死。由此可见柳丁氨醇的安全性远较异丙肾上腺上腺上腺素与氨茶碱为大。用药过程中不需进行血药浓度监测。少数人可见恶心、头痛、脸潮红、心悸，还能引起血乳酸、丙酮酸升高，并出现酮体升高。糖尿病患者应用时应注意可能引起酮中毒或乳酸中毒。过量应用时或与糖皮质激素合用时，有可能引起低钾血症，从而导致心律失常，必要时应补充钾盐。
柳丁氨醇的用法用量
1.急性或间歇用药：每次吸入1～2喷；维持性或预防性用药：每次2喷，每天3～4次；预防运动性哮喘：于运动前吸入2喷。儿童剂量减半。
2.息喘气雾剂：用法及用量同上。
3.喘乐宁片：成人每次2～4mg，每天3～4次。儿童2～6岁，每次1～2mg；6～12岁，每次2mg，每天3～4次；大于12岁者同成人。
4.长效喘乐宁（喘特宁）：每次8mg，每12小时1次。
5.喘乐宁注射剂：成人皮下注射或肌内注射：每次500μg；静脉：250μg缓慢推注，用于哮喘持续状态。
6.喘乐宁雾化溶液：0.5 ～2ml喷雾或间歇正压吸入。
7.舒喘灵片：每次2.4～4.8mg，每天3～4次。产科应用时应与其他解痉药交替使用，1周为1个疗程，间隔1周可重复使用。口服：每次2.4mg，每天 3～4次。
柳丁氨醇与其它药物的相互作用
β受体拮抗剂如普萘洛尔能拮抗柳丁氨醇的支气管扩张作用，故不宜合用。与糖皮质激素合用时，有可能引起低钾血症，从而导致心律失常，必要时应补充钾盐。同时应用其他肾上腺素受体激动剂时，其作用可增强，不良反应也可能加重。合用茶碱类药物时，可增强柳丁氨醇的松弛支气管平滑肌作用，不良反应也可能增强。
专家点评
沙丁胺柳丁氨醇是一种临床应用较久，作用为广泛证实的β1受体激动剂，服用方便，局部刺激性小，安全性好，疗效肯定。柳丁氨醇和曲尼司特组成的复方制剂既能发挥柳丁氨醇快速平喘作用，又能发挥曲尼司特抗过敏作用，尚可防止柳丁氨醇长期服用出现的耐药现象。由它们组成的复方曲尼司特胶囊对哮喘有效率，症状和体征的改善程度，肺功能改善及抗过敏作用均优于柳丁氨醇，不良反应率低，对血压、心率、造血功能和肝肾功能，心脏无不良反应。此外，它有降低子宫肌肉对刺激的应激性，使子宫松弛、抑制子宫收缩，利用妊娠，防止先兆流产。具有明显的松弛支气管平滑肌作用，临床常用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等。也能通过兴奋β受体松弛子宫平滑肌，产生保胎作用。此外，β1受体的作用较弱，增加心率作用仅为异丙肾上腺体的1/2，因此临床也用于抗心动过缓药。
柳丁氨醇中毒
柳丁氨醇（喘乐宁、舒喘灵、羟甲叔丁肾上腺素）的支气管扩张作用与异丙基肾上腺素相等，作用持续时间较长；增加心率作用仅为异丙基肾上腺素的1／10。用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛，口服或气雾吸入给药。口服的生物利用度约30%，15～30min起效，维持6h以上；气雾吸入的生物利用度约10%，1～5min起效，维持时间4～6h。
临床表现
1.治疗时较常见的不良反应有手指震颤、恶心、头痛、头晕、心率增快或血压波动。较少见的不良反应有头晕、目眩、口咽发干。
2.过量中毒的先兆表现：胸痛，头晕，持续而严重的头痛，严重高血压，持续恶心、呕吐，持续心率增快或心搏强烈，室性期前收缩，情绪烦躁不安。可引起低钾血症，服用后4h作用最强。
诊断
柳丁氨醇中毒的诊断要点为：
有柳丁氨醇应用史，出现上述表现。
治疗
柳丁氨醇中毒的治疗要点为：
1.剂量过大时，出现心动过速和血压波动，一般减量即能恢复，严重时应停药。反复过量使用引起支气管痉挛发生时，应立即停用本药。
2.本药疗效欠佳时不宜过量增加本药，可酌情更换其他激动支气管β2受体药。
3.出现激动、心动过速、周围血管扩张，可用β受体阻滞剂或苯二氮䓬类治疗。
