炎性肠病性关节炎相关巩膜炎

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Crohn病(Crohn disease,CD)和溃疡性结肠病(ulcerative colitis,UC)统称为炎性肠病(IBD),是特发性、慢性炎症性肠病,是一类有别于病因明确的炎症性肠病,可伴有周围关节炎脊柱病变。

炎性肠病性关节炎相关巩膜炎的西医治疗

(一)治疗

IBD性弥漫性或结节前巩膜炎可应用糖皮质激素,同时利于UC和CD的病情缓解,但不可用于维持治疗,因为该类药物不能防止肠病的复发。一般用泼尼松40~60mg分次口服,待病情缓解后递减药量,维持半年以上。病情严重者可用氢化可的松(hydrocortisone)200~300mg或地塞米松(dexamethasone)10mg每天静脉滴注,病情缓解后改为泼尼松口服。病变以左半结肠为主者可保留灌肠。出现坏死性前巩膜炎或慢性反复发作的肠病患者,应加用免疫抑制剂,选用硫唑嘌呤(azathioprine),2mg/(kg.d),分次口服,疗程1年,可使病情改善和缓解。若无效,可给予环磷酰胺(CTX),1~2mg/(kg.d),但要注意药物的毒副作用。通常在维持使用糖皮质激素的基础上,用免疫抑制剂联合治疗,可减少2药的剂量和副作用。有前葡萄膜炎者应充分散瞳。

对IBD的治疗取决于肠道受累的范围和程度,必须适当考虑整个临床情况和疾病的慢性特征进行治疗。两病在治疗的许多方面有重叠,但一个基本的差别是UC可通过去除结肠或所有的结肠黏膜而得到愈合。而CD无法通过手术治愈,在手术切除受累的肠段之后,仍有不可预知的复发倾向。

水杨酸柳氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)为首选药物。本药在肠内经细菌分解为5-氨基水杨酸(5-ASA)与磺胺吡啶,可消除肠道的炎症。发作期4~6g/d,分4次口服;病情缓解后改为2g/d,分次口服,维持1~2年。由于5-ASA是SASP的活性部分,5-ASA缓释剂能使药物在肠道内缓慢释放,保持肠内有效浓度,效果较好。病变限于直肠乙状结肠者,可用5-ASA 1~2g灌肠,1次/d或5-ASA,肛栓500mg,2~3次/d。SASP的副作用有恶心呕吐皮疹白细胞减少溶血反应、叶酸缺乏过敏反应等。IBD患者应用NSAID必须小心,因为在治疗关节炎的同时,会加剧肠道炎症。

类似于强直性脊柱炎骶髂关节炎通常在肠病之前发生,一般独立发展,其病程与是否进行直肠结肠切除无相关性。治疗IBD并不能阻止关节进行性钙化和融合的发生,因此,需要单独的治疗(理疗和抗炎药物)。

直肠结肠切除术可缓解许多UC患者的关节炎,但仅对少量的CD关节炎有效。若并发癌变、完全性肠梗阻肠穿孔、瘘管与脓肿形成、顽固性全结肠炎内科治疗无效者应行手术治疗。一般治疗包括禁食、经静脉高营养治疗、纠正水电解质平衡紊乱等,贫血者应输血低蛋白血症者补充蛋白质及注意休息。

(二)预后

需要长期的药物控制,预后不良。

炎性肠病性关节炎相关巩膜炎的病因

(一)发病原因

缺乏确切的病因,是造成认识IBD发病机制上的差距。目前一致认为两病的发病涉及免疫异常,属于自身免疫性疾病,或变态反应及遗传因素有关。感染神经精神因素等在发病中的地位尚难肯定。

(二)发病机制

公认的观点是IBD存在着“免疫负调节(down regulation)”障碍,通过影响胃肠道区分外来的和自身抗原的能力,和(或)影响胃肠道黏膜免疫反应障碍致病。研究证实,病人血清中存在抗结肠抗体,对自体和同种结肠上皮细胞出现反应。约半数患者血清中存在着抗大肠抗体或循环免疫复合物(CIC),当患者耐受性降低时,引起结肠黏膜损害。病人循环的淋巴细胞对自体或同种胎儿结肠上皮细胞毒作用,激活K细胞释放淋巴因子,起到杀伤作用。两病多有肠外损害,如关节炎葡萄膜炎,用糖皮质激素可缓解病情。这些都说明IBD的发生可和自身免疫反应有关。

在IBD活动期,病变肠黏膜组织中嗜酸性细胞增多,肥大细胞颗粒及组胺升高,同时激活内皮细胞激肽释放酶-激肽系统,发生微循环改变,引起血管通透性增加,肠壁充血水肿平滑肌痉挛,黏膜发生糜烂溃疡等而发病。

IBD的临床表现病理变化和肠感染性疾病相似,但至今仍未找出致病的病原体。有人提出神经精神因素是IBD的病因或诱发因素,但临床资料说明IBD有精神异常或创伤史者,并不比一般人群多见。

炎性肠病性关节炎相关巩膜炎的症状

1.眼部表现 据报道,炎性肠病出现眼病表现的发生率为1.9%~11.8%。最常见的眼部表现是巩膜外层炎前葡萄膜炎角膜炎巩膜炎。伴有关节炎和其他肠外病变如贫血皮肤损伤、肝疾病、口腔溃疡的CD或UC更易于罹患眼病。如在CD患者,伴有结肠炎或回结肠炎的患者比仅有小肠病变的患者更易于发生眼病。眼病可在肠病之前发生,但多数是在结肠炎恶化时出现。有效的肠病治疗可改善眼和全身病变的预后,因此,有眼征和胃肠道症状的患者必须确定出胃肠道疾病的性质,眼科医生可能是第1个诊断出IBD的。

(1)巩膜炎:据报道IBD的巩膜炎发生率为2.06%~9.67%,有肠外病变的患者比无肠外病变的患者发生巩膜炎更多见。巩膜炎可发生在肠病之前,但常见在肠病发生几年后,尤其是肠病的活动期发生。IBD性巩膜炎易复发,可发生包括坏死前巩膜炎在内的各种类型的巩膜炎。根据临床观察发现,巩膜炎和巩膜外层炎的发生与UC无关联,因此是否出现这些眼病是区分CD和UC的鉴别点。

(2)巩膜外层炎:IBD发生巩膜外层炎常见。UC出现巩膜外层炎是一个将诊断改为CD的极好证据,因为多年临床观察发现,巩膜外层炎仅和CD有关。虽然巩膜外层炎可发生在肠病之前,但在肠病几年后发生更为多见,特别在肠道疾病恶化期间发生。IBD有关节炎和其他肠外表现者发生巩膜外层炎更常见。

(3)前葡萄膜炎:通常前葡萄膜炎是复发性和非肉芽肿性的,伴有白色细粒状的KP,中度前房细胞渗出,可在肠病的任何时期出现。与关节炎特别是脊柱炎的出现密切相关。在前葡萄膜炎的各种鉴别诊断中,必须考虑到IBD。IBD性角膜炎尤其是在CD患者容易发生。其特征为因急性炎症出现角膜边缘部上皮下小圆形灰色浸润,或瘢痕引起角膜边缘上皮下结节性斑翳。

2.非眼部表现 以胃肠道和关节病变最常见。CD患者的胃肠道症状有因痉挛便秘、部分或完全性肠梗阻引起的脐周、腹右下1/4绞痛,并伴有腹泻恶心呕吐发热食欲不振体重减轻。若溃疡病穿孔至肠外组织或器官,可形成瘘管。UC患者为下腹或腹左下1/4痉挛性疼痛,较轻,有疼痛-便意-便后缓解的规律。因炎症刺激使肠蠕动增加及肠腔水、钠吸收障碍,可产生脱水和电解质失衡的复发性黏液脓血性腹泻。

两病的周围关节炎在肠道疾病发作6个月至几年后,偶尔也可在结肠炎之前发生或同时发生。一般急性发作,常为不对称形式,侵及1个或几个大关节,最常受累的是膝、踝等负重关节,表现肿胀红斑滑膜液分析呈炎症性,通常可在几周内痊愈,不留后遗症。其他可能侵及的关节有末端指间、肘、肩和腕关节。关节炎常出现在肠道炎症严重、范围广泛的患者。针对肠道炎症的治疗,一般对关节炎也有效,随着肠道病变的功能恢复而减轻。关节炎出现在侵及结肠的UC患者比孤立的直肠病变多见,CD侵及结肠比单纯小肠病变者更多见。这种关节炎不破坏关节,类风湿因子(RF)阴性。

皮肤黏膜病变包括见于CD的口腔溃疡,IBD的炎性皮肤疾患,如坏疽性脓皮病结节性红斑,与结肠病变的活动性有关,有时皮肤病变可在结肠炎症状之前出现。结节性红斑表现为疼痛、皮肤敏感的红斑样或紫色结节,最常见于腿部,病变呈多发性,可发生于任何肢体。轻微的创伤可诱发本病。坏疽性脓皮病比较严重,可出现坏死性溃疡,有时其病程与肠道炎症不相一致。典型病变发生于下肢,但也可见于身体任何部位,偶见于手术切口。

病人其他的全身性表现,包括失血或失蛋白引起的贫血、肝、胆并发症(如胆盐吸收不良的胆结石继发性营养不良糖皮质激素治疗或从深静脉营养液补充过多的碳水化合物所致的肝脏脂肪变性、胆管炎肝功能异常)、血栓性静脉炎等。生殖泌尿系异常如肾结石是IBD的常见表现,因脂肪泻使草酸盐和草酸钙结合引起。CD形成的瘘管常有膀胱瘘,炎症性包块机械性压迫导致输尿管阻塞等。IBD患者还可发生骨质疏松骨软化代谢性骨病

IBD没有一个能以病征就可以确诊的临床内镜和组织学特征,因此,医生必须全面考虑临床资料和病情演变。

CD的诊断可根据临床症状和体征,结合X线变化特征,如肠狭窄节段刺激征和急速跳跃区的出现等。结肠镜有助于对结肠受累的病变的诊断,组织活检可显示穿壁性炎症和肉芽肿形成。排除感染寄生虫赘生物等病因,出现结肠炎表现的患者可诊断为UC。目前IBD的疾病分类学依靠临床描述、内镜检查和组织学标准。

炎性肠病性关节炎相关巩膜炎的诊断

炎性肠病性关节炎相关巩膜炎的检查化验

1.IBD可有贫血白细胞升高、ESR增快,RF抗核抗体(ANA)阴性。

2.病理学检查 对本病出现的皮肤黏膜病变不宜活检,否则可造成局部皮肤或黏膜的破损和溃疡形成。以上病变多由小血管炎引起。

1.放射学检查 受累的关节仅显示轻度的破坏征象,如囊肿样变化、关节腔变窄和骨侵蚀。肠X线的特征性变化有结肠袋消失、受累肠段黏膜呈毛刷状或小锯齿缘、大溃疡和假息肉

2.临床消化镜检查 可以明确消化道黏膜病变情况,估计病情。直肠镜检查发现黏膜水肿、变脆、溃疡并附有黏液脓性分泌物。

炎性肠病性关节炎相关巩膜炎的并发症

少见的有结膜炎黄斑水肿浆液性视网膜脱离脉络膜浸润眼眶假瘤眼外肌麻痹球后视神经炎视盘炎眼眶蜂窝织炎眼外肌炎等。

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