羟哌氯丙嗪
羟哌氯丙嗪药典标准
品名
中文名
羟哌氯丙嗪
汉语拼音
Fennaijing
英文名
Perphenazine
结构式
分子式与分子量
C21H26ClN3OS 403.97
来源（名称）、含量（效价）
本品为4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基]-1-哌嗪乙醇。按干燥品计算，含C21H26ClN3OS不得少于98.5%。
性状
本品为白色至淡黄色的结晶性粉末；几乎无臭，味微苦。
本品在三氯甲烷中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；在稀盐酸中溶解。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为94～100℃。
鉴别
（1）取本品5mg，加盐酸与水各1ml，加热至80℃，加过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。
（2）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在258nm与313nm的波长处有最大吸收，在313nm与258nm处的吸光度比值应为0.12～0.13。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》243图）一致。
检查
甲醇溶液的澄清度与颜色
取本品0.20g，加甲醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质
避光操作。取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.03mol/L醋酸铵溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为254nm。取羟哌氯丙嗪对照品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解后，加入30%过氧化氢溶液2ml，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置1.5小时，作为系统适用性试验溶液；取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪，使羟哌氯丙嗪峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰可忽略不计。|
时间（分钟） |
流动相A（%） |
流动相（B%） |
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0～40 |
67 |
33 |
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40～50 |
90 |
10 |
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50～60 |
100 |
0 |
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60～75 |
67 |
33 |
干燥失重
取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
含量测定
取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.20mg的C21H26ClN3OS。
类别
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
羟哌氯丙嗪说明书
药品名称
羟哌氯丙嗪
英文名称
Perphenazine
羟哌氯丙嗪的别名
奋乃静；过非那嗪；哌非纳嗪；氯吩嗪；Trilafon；Phenazine；Dencentan
分类
神经系统药物 > 抗精神、抗抑郁、抗焦虑症药物 > 吩噻嗪类药
剂型
1.片剂：2mg，4mg；
2.注射剂（粉）：5mg。
羟哌氯丙嗪的药理作用
羟哌氯丙嗪属于吩噻嗪类。作用类似氯丙嗪，在结构上，羟哌氯丙嗪有一个哌嗪侧链。抗精神病作用、镇吐作用较强，镇静、M-胆碱能受体阻断、α-肾上腺素能受体阻断作用较弱。羟哌氯丙嗪有对抗焦虑、紧张、幻觉、妄想及改善淡漠的作用，对急性幻听、妄想、违拗、冲动具有较好的效果。
羟哌氯丙嗪的药代动力学
1.参见氯丙嗪。
2.羟哌氯丙嗪的癸酸酯和庚酸盐肌内注射后吸收缓慢，然后逐渐向体内释放，故可用作贮药注射（注射部位好比一个药物存库）。
羟哌氯丙嗪的适应证
1.用于治疗各型精神分裂症，对妄想型、紧张型疗效较好，而控制兴奋躁动不如氯丙嗪。
羟哌氯丙嗪的禁忌证
1.对吩噻嗪类药物过敏者。
2.肝功能不全者。
3.昏睡或反应迟钝者。
6.有或怀疑有脑损害者。
注意事项
1.（1）有锥体外系疾病者；（2）癫痫患者；（3）酒精依赖者；（4）呼吸道感染和慢性呼吸道疾病患者；（5）老年人或体弱者。
2.药物对妊娠的影响：少量羟哌氯丙嗪可通过胎盘。有国外报道称，孕妇服用羟哌氯丙嗪可导致新生儿的肝脏疾病和震颤。妊娠期间不推荐使用羟哌氯丙嗪。美国食品与药品管理局（FDA）妊娠分类为C类。
3.药物对哺乳的影响：羟哌氯丙嗪可随母乳排泄，对婴儿的不良反应较多，哺乳期用药应谨慎。
羟哌氯丙嗪的不良反应
2.其他反应如口干、便秘、鼻塞、视力模糊、心悸、直立性低血压等则比氯丙嗪少见。偶见皮疹、皮炎；阻塞性黄疸、肝损害、粒细胞减少极罕见。
羟哌氯丙嗪的用法用量
1.（1）口服常用量4～8mg，每天3次；重症精神病可增至每天30～60mg，3次分服。（2）肌内注射：用于减轻急性精神病症状，开始每天5～10mg，必要时每隔6h增加5mg，最大用量每天15～30mg。
2.控制恶心、呕吐：（1）口服4mg，每天3次，必要时可服8mg，每天3次。（2）肌内注射每天5mg，必要时偶可每次10mg。
羟哌氯丙嗪与其它药物的相互作用
1.羟哌氯丙嗪与镇静或镇痛药哌替啶合用，可加强羟哌氯丙嗪的镇静或镇痛的作用。
2.羟哌氯丙嗪可增强单胺氧化化酶抑制药（如氯吉兰）、三环类抗抑郁药（如阿米替林、阿莫沙平、利眠宁/阿米替林、氯丙咪嗪、地昔帕明、度硫平、多塞平、丙咪嗪洛非帕洛非帕明、去甲替林、羟哌氯丙嗪/阿米替林、普罗替林、曲丙米嗪）、普萘洛尔和苯妥英钠的副作用。
3.锂制剂可加重羟哌氯丙嗪的不良反应并降低药效。
5.羟哌氯丙嗪与具抗胆碱活性的药物（如颠茄、苯扎托品、邻甲基苯海拉明、丙环定、安坦）合用，可明显延缓羟哌氯丙嗪的吸收。
6.羟哌氯丙嗪与双硫仑合用，羟哌氯丙嗪的血浓度降低到治疗浓度以下。
7.羟哌氯丙嗪可逆转肾上腺素的作用而引起严重的低血压。
8.羟哌氯丙嗪可降低苯丙胺、胍乙啶、抗惊厥药和左旋多巴等的药效。
9.羟哌氯丙嗪与曲马朵合用可引起癫痫发作。
10.斯帕沙星、索他洛尔、匹莫齐特、左氟沙星、卤泛群、格雷沙星、西沙比得与羟哌氯丙嗪合用可导致严重的心律失常。
11.氟西汀、帕罗西汀、舍曲林与羟哌氯丙嗪合用可出现严重的急性帕金森综合征。
12.据报道，酒精与吩噻嗪类药的联合使用导致相加的中枢神经系统抑制。服用羟哌氯丙嗪期间不宜饮酒。
13.羟哌氯丙嗪期间同时嚼服槟榔，可因槟榔的抗胆碱活性而增加锥体外系副作用。
专家点评
为常用抗精神病药物之一，其抗精神病作用，镇吐作用较强，而镇静作用较弱，毒性较低。对幻觉、妄想、焦虑、紧张、激动等症状效果较好。然而较易引起锥体外系反应而自主神经系统反应较强，对肝功能、血象的影响也较少。
羟哌氯丙嗪中毒
羟哌氯丙嗪（奋乃静）为吩噻嗪类药，与氯丙嗪相似，但安定和止吐作用比氯丙嗪强，镇静作用较弱。口服吸收，血浆蛋白结合率90%～93%，半衰期8.4～12.3h，分布容积20L/kg。主要用于治疗精神分裂症、躁狂症、冲动行为等。不良反应与氯丙嗪相似，但嗜睡少见，而锥体外系症状多见。以对症治疗为主。
