苯脂丙脯酸
目录
概述
苯脂丙脯酸为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，药理作用比卡托普利强10倍，降压作用缓慢而持久，可用于治疗高血压及充血性心力衰竭。口服吸收良好，在体内经代谢脱去乙酰基而生成二羧酸代谢产物苯脂丙脯酸拉，然后发挥作用。
苯脂丙脯酸说明书
药品名称
苯脂丙脯酸
英文名称
Enalapril
苯脂丙脯酸的别名
苯丁脂脯酸；恩纳普利；依那普利；益压利；因弗尔；悦宁定；苯酯丙脯氨酸；马来酸依拉普利；马来酸苯脂丙脯酸；Renitec；Innovace；Inovoril；Invoril；Mkozl；Vascare；ENAM；Xanef；MK-421
分类
循环系统药物 > 心血管扩张药物 > 血管紧张素转换酶抑制药
剂型
片剂：2.5mg，5mg，10mg，20mg。
苯脂丙脯酸的药理作用
苯脂丙脯酸为含羧基（COO）类ACEⅠ，在体内抑制ACE的作用较卡托普利强8.5倍，口服吸收良好，在体内经代谢脱去乙酰基而生成二羧酸代谢产物苯脂丙脯酸拉（enalaprilat，MK422），然后发挥作用，但后者口服则不能吸收。
苯脂丙脯酸的药代动力学
苯脂丙脯酸降压作用强，用量小，服后Cmax为1h，其代谢物在2～4h达血药浓度高峰，持续时间长，至少24h。61%经尿排泄，33%经粪排泄。肾损害者及老年人排泄减慢，可引起蓄积，宜减量。
苯脂丙脯酸的适应证
对各期原发性高血压和肾性高血压均有效。 用于充血性心力衰竭。
苯脂丙脯酸的禁忌证
单侧或双侧肾动脉狭窄及妊娠者（可致死胎）即往使用过发生血管神经性水肿者，血肌酐每天大于3mg者。
注意事项
1.（1）多种原因引起的粒细胞减少，如中性粒细胞减少症、发热性疾病、骨髓抑制、使用免疫抑制药治疗、自身免疫性疾病如胶原性血管病、系统性红斑狼疮等引起者。（2）高钾血症。（3）脑或冠状动脉供血不足，血压下降可加重缺血，如大幅下降可引起心肌梗死或脑血管意外。（4）肾功能障碍，可致血钾增高，白细胞减少，并使苯脂丙脯酸潴留。（5）低血压，严重心力衰竭、血容量不足、缺钠的患者，应用苯脂丙脯酸可能突然出现严重低血压与肾功能恶化。（6）肝功能障碍。（7）严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者，首剂可能出现突然而严重的低血压。（8）在进行膜翅目昆虫脱敏时可出现过敏。（9）主动脉瓣狭窄。（10）单侧或双侧肾动脉狭窄。（11）母乳喂养期。（11）咳嗽。（13）外科手术/麻醉。
2.药物对老人的影响：老年人对降压作用较敏感，应用时须酌减剂量。
3.药物对检验值或诊断的影响：（1）血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现。（2）偶有血清肝酶或血胆红素增高。（3）血钾增高，尤其在有肾功能障碍者。（4）血红蛋白与血细胞比容轻度减低。（5）偶有白细胞减少、血小板减少。
4.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）肾功能及尿蛋白检查，每月一次。（2）有肾病或胶原性血管病者应定期检查白细胞计数。
5.用血管紧张素转换酶抑制药治疗的患者，在采用高通透性膜（聚丙烯腈）进行血液透析时，曾发生低血压反应，应避免联合应用。
6.给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。
7.开始用苯脂丙脯酸治疗前建议停用其他降压药1周。对恶性高血压或重度高血压不能较久停用降压药者，应在停药后立即给予苯脂丙脯酸最小剂量，在密切观察下每24h递增剂量，直到疗效充分或达最大剂量。
8.服用苯脂丙脯酸的患者在手术或麻醉时如发生低血压，可用扩容纠正。
9.肾功能差的患者应使用小剂量或减少给药次数或增加给药间隔，缓慢增加用量。若须同时用利尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类。如血尿素氮和肌酐增高或蛋白尿渐加重时，苯脂丙脯酸应减量或在减量的同时停用利尿药。
10.肾功能不全、糖尿病或同时使用保钾利尿药的患者，应注意使用苯脂丙脯酸后可能引起血钾过高。
11.若出现白细胞计数降低，应停药。一般停药后可恢复。
12.血管性水肿一旦出现应立即停药，并迅速加以处理，皮下注射1:1000的肾上腺素注射剂0.3～0.5ml。
苯脂丙脯酸的不良反应
因不含巯基故较少引起卡托普利样不良反应。不良反应有皮疹及味觉扰乱、咳嗽。
苯脂丙脯酸的用法用量
开始每次2.5～5mg，每天2次，以后逐渐递增，最大剂量每天40mg。一般每天10mg可产生满意效果。肾病患者减量。
苯脂丙脯酸与其它药物的相互作用
1.与其他降压药同用时降压作用加强，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药物同用呈较大的相加作用，与β-受体阻滞药同用不会加强其降压效应。
2.与利尿药同用降压作用增强，可引起严重低血压。在开始治疗前利尿药应停用或减量，苯脂丙脯酸开始剂量宜小，以后再根据血压情况逐渐调整。
3.与排钾利尿药同用可减少钾丢失，但与保钾利尿药，补钾药及钾盐制剂同用可引起血钾明显增高。接受苯脂丙脯酸治疗的心衰患者一般不要使用保钾利尿药。
5.卡托普利与别嘌醇同用可引起超敏反应。使用苯脂丙脯酸时也应注意。
6.硫唑嘌呤与血管紧张素转换酶抑制药合用可加重骨髓抑制。
7.卡托普利与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压，甚至意识丧失。苯脂丙脯酸如与布比卡因合用也应注意。
9.甲氧苄苄啶与ACE抑制药同用可引起明显的高钾血症，因此使用苯脂丙脯酸的患者在加用甲氧苄苄啶或复方磺胺甲噁甲噁甲噁唑时应进行严密监测，或避免同用。
10.与环孢素合用可使肾功能下降。
11.有报道非胰岛素依赖性糖尿病高血压伴肾功能不全的患者同时使用苯脂丙脯酸和二甲双胍后引起了高钾性乳酸酸中毒。
12.利福平可降低苯脂丙脯酸疗效。
13.非甾体抗炎药尤其吲哚美辛可抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，从而减弱苯脂丙脯酸的降压效果。阿司匹林也可明显降低苯脂丙脯酸的降压作用，同用时应注意。
14.麻黄含麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用苯脂丙脯酸治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。
15.苯脂丙脯酸与地高辛、咪贝地尔、司维拉姆、坦洛新等无明显相互作用。
专家点评
苯脂丙脯酸通过扩张血管而控制血压，对轻、中度高血压安全有效，被列为一线治疗药，它的优点是兼有抗充血性心力衰竭作用，能消除原有的左室肥大，减慢肾功能衰竭的发展速度，当高血压伴有充血性心力衰竭、左室肥大时，卡托普利为首选。
苯脂丙脯酸中毒
苯脂丙脯酸（苯酯丙脯酸、恩那普利、苯丁酯脯酸、悦宁定、MK-421）为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，药理作用比卡托普利强10倍，降压作用缓慢而持久，可用于治疗高血压及充血性心力衰竭。口服约60%被吸收，3.5～4.5h达高峰值，半衰期为llh。口服每次10mg，1/d。根据病人情况增加至日剂量40mg。小鼠经口LD50为3696mg/kg，经静脉注射LD50为859mg/kg。
临床表现
1.不良反应
头痛、眩晕、乏力、恶心、腹泻、皮肤潮红、肌肉痉挛；干咳、咽部发干、咽痒。
2.中毒表现
（1）首剂可发生严重的低血压、血钾增高，致心律失常等。
（2）肝肾功能损害。
（3）发生面部、四肢、唇、舌、声门和或喉血管神经样水肿，若伴喉水肿可致窒息死亡。
治疗
苯脂丙脯酸中毒的治疗要点为：
1.大量误服时，应立即催吐，洗胃，输液加速药物排泄。
2.低血压，病人平仰卧位，扩容及升压药物治疗。血管神经性水肿，应用抗组胺药物，如水肿发生在舌、声门或喉部时可引起气道阻塞，应立即给予皮下注射1：1000肾上腺素（0.3～0.5ml），必要时给予糖皮质激素。
4.高血钾者可应用排钾利尿药，如速尿、双氢克尿噻等口服或静滴，以及给予10%葡萄糖液静滴。
