鲁米那钠
鲁米那钠药典标准
品名
中文名
鲁米那钠
汉语拼音
Benbabituo
英文名
Phenobarbital
结构式
分子式与分子量
C12H12N2O3 232.24
来源（名称）、含量（效价）
本品为5-乙基-5-苯基-2,4,6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮。按干燥品计算，含C12H12N2O3不得少于98.5%。
性状
本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦；饱和水溶液显酸性反应。
本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为174.5～178℃。
鉴别
（1）取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。
（2）取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热。接界面显玫瑰红色。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》227图）一致。
（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
酸度
取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。
乙醇溶液的澄清度
取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。
有关物质
取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（25：75）为流动相，检测波长为220nm;理论板数按鲁米那钠峰计算不低于2500，鲁米那钠峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液5μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；精密量取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
中性或碱性物质
取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3。
类别
贮藏
密封保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
鲁米那钠说明书
药品名称
鲁米那钠
英文名称
Phenobarbital ,Barbenyl,Cardenal,Luminal,Phenemal
鲁米那钠的别名
鲁米那钠钠；鲁米那；苯巴比妥；迦地那；Luminal；Phenobarbitalum；Phenobarbitone；Phenylaethyl Barbitur Saure
分类
剂型
1.片剂：10mg，15mg，30mg，100mg；
2.注射剂（粉）：50mg，100mg，200mg；
3.注射剂：100mg（1ml）。
鲁米那钠的药理作用
鲁米那钠为长效巴比妥类药。随着剂量的增加，其中枢抑制作用的程度和范围逐渐加深和扩大，相继出现镇静、催眠、直至麻醉，中毒剂量可引起延髓呼吸中枢和血管运动中枢抑制，甚至麻痹死亡。其机制可能是抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱了传入冲动对大脑皮质的影响，有利于皮层抑制过程的扩散。使用睡眠剂量时，能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间（6～8h）。鲁米那钠还具有抗惊厥作用，对大发作、局限性发作及癫痫持续状态有效，对精神运动性发作及小发作效差。抗癫痫的作用机制在于抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，也增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高了癫痫发作的阈值，抑制放电冲动从致痫灶向外扩散。此外，鲁米那钠为肝微粒体酶诱导药，可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，使血浆内胆红素浓度降低，可治疗高胆红素血症和新生儿脑核性黄疸症。鲁米那钠所具有的肝药酶诱导作用，不仅加速自身的代谢，还可加速其他多种药物的代谢。
鲁米那钠的药代动力学
鲁米那钠口服和注射均易被吸收，注射一般用其钠盐。口服0.5～1h，静脉注射15min起效，有效血药浓度为10～40μg/ml，超过40μg/ml即可出现毒性反应。一般2～18h血药浓度达峰值，作用持续时间平均为10～12h。鲁米那钠可分布于各组织与体液，脑组织内浓度最高，但进入脑组织慢，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。血液中的鲁米那钠约40%与血浆蛋白结合。约65%被吸收的鲁米那钠在肝脏内代谢，成人半衰期为50～144h，小儿为40～70h，肝、肾功能不全时延长。大部分代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，经肾脏排出，27%～50%以原形从尿中排出。肾小管有再吸收作用，使作用持续时间延长。
鲁米那钠的适应证
1.镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症。
2.催眠：偶用于顽固性失眠，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应。
3.抗惊厥：对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。
4.抗癫痫：癫痫大发作、局限性发作及癫痫持续状态。
5.麻醉前给药。
6.高胆红素血症，新生儿脑核性黄疸。
鲁米那钠的禁忌证
1.对鲁米那钠过敏者；
4.卟啉病患者。
注意事项
1.（1）抑郁症患者；（2）肺功能不全者；（3）老年患者；（4）有药物滥用史者；（5）严重贫血者；（6）心脏病、高血压患者；（7）糖尿病、甲状腺功能亢进，肾上腺功能减退已处于临界状态者；（8）多动症患者；（9）不能控制的疼痛。
3.鲁米那钠常用剂量可引起老年人精神症状，剂量宜小。
4.鲁米那钠能透过胎盘屏障，孕妇慎用。
5.鲁米那钠能泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用。
6.长期用于治疗癫痫时不可突然停药，以免引起癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。
7.一般应用5～10倍催眠量时，可引起中度中毒，10～15倍则引起重度中毒，血药浓度高于8～10mg／100ml时，就有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后因呼吸衰竭而死亡。
8.鲁米那钠或其他巴比妥类药物中毒的急救：口服本品未超过3小时者，可用大量温等渗盐水或1：2000的高锰酸钾溶液洗胃。
鲁米那钠的不良反应
1.常见头晕、嗜睡、乏力、关节肌肉疼痛等，久用可产生耐受性及依赖性。多次连用应警惕蓄积中毒。
鲁米那钠的用法用量
1.（1）催眠：每天30～100mg，睡前顿服。（2）镇静：每次15～30mg，每天2～3次。（3）抗惊厥：每天90～180mg，晚上顿服；或每次30～60mg，每天3次。（4）抗高胆红素血症：每次30～60mg，每天3次。（5）极量：每次250mg，每天500mg。
2.肌内注射：（1）催眠：每次100mg。（2）麻醉前用药：每次100～200mg。（3）术后应用：每次100～200mg。（4）妊娠呕吐：每次100mg，需要时6小时重复1次。（5）抗惊厥：每次100～200mg，必要时重复，24h内总量可达400mg。（6）抗癫痫：每次100mg，每6小时1次，24h内不超过500mg。（7）极量：每次250mg，每天500mg。
3.静脉注射：（1）用于癫痫持续状态：每次200～300mg，必要时6小时重复1次。（2）极量：每次250mg，每天500mg，缓慢静脉注射。
鲁米那钠与其它药物的相互作用
2.全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化化酶抑制药等与巴比妥类药合用时，可相互增强效能。
3.右旋哌甲酯可抑制鲁米那钠的代谢。
4.巴比妥类药与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、奎尼丁、利福喷汀、硫利达嗪、氟哌利多醇、氯丙嗪、环孢素、土霉素、多西环素、甲硝唑、米非司酮、三环类抗抑郁药、口服抗凝药、口服避孕药或雌激素合用时，可降低这些药的效应。因为巴比妥类药物对肝酶的诱导可使这些药物的代谢加快。
5.巴比妥类药可影响灰黄霉素的吸收而降低其效应。小量多次服用灰黄霉素的吸收情况优于大量少次服用。
6.考来烯胺可减少或延缓鲁米那钠的吸收，这两种药物的给药间隔应尽可能长。
7.鲁米那钠可使卡马西平和琥珀酰胺类药的清除半衰期缩短而血药浓度降低。
8.与环磷酰胺合用，可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但实际作用尚不清楚。
9.大剂量甲酰四氢叶酸可拮抗鲁米那钠的抗癫痫作用，使癫痫发作频率增加。
10.肝功能正常时，鲁米那钠可使苯妥英钠的代谢加快，效应降低；肝功能有损害时，如果苯妥英钠与鲁米那钠合用，苯妥英钠的代谢比正常时慢，相应的血药浓度可高于正常，效应增加。因此巴比妥类药可能增加或减弱苯妥英钠的效应，故需定期测定其血药浓度而调整用量。
11.用药时饮酒，可增强对中枢的抑制作用，短期的饮酒可能增加巴比妥的血浆浓度水平，长期饮酒则相反。
专家点评
目前已经较少用于治疗紧张和焦虑不安所致的失眠。目前临床上用于顽固性失眠及抗癫痫等重症的治疗。
