促卵泡成熟素
促卵泡成熟素药典标准
品名
中文名
促卵泡成熟素
汉语拼音
Niaocuxingsu
英文名
Menotropins
来源（名称）、含量（效价）
本品为绝经妇女尿中提取的促性腺激素，主要含卵泡刺激素（Follicle-stimulating Hormone，简称FSH）与黄体生成素（Luteinising Hormone，简称LH）。每1mg中卵泡刺激素效价不得少于400单位，黄体生成素的效价与卵泡刺激素效价的比值约为1。
制法要求
本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中需经适宜的工艺方法处理，以使任何病毒如肝炎病毒、人免疫缺陷病毒和朊病毒等去除或灭活。生产过程中不得额外添加绒促性素。
性状
本品为类白色至淡黄色粉末。
本品在水中溶解。
鉴别
照效价测定项下的方法，测定结果应能使未成年雌性大鼠卵巢增大，使未成年雄性大鼠的精囊和前列腺增重。
检查
残留溶剂
乙醇
取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入水2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；另取无水乙醇适量，精密称定，用水稀释制成每1ml中含0.25mg溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）测定，以聚乙二醇为固定液；起始温度为60℃，维持5分钟，以每分钟50℃的速率升温至200℃，维持15分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为20分钟，取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M 第一法 A）测定，含水分不得过5.0%。
乙肝表面抗原
取本品，加0.9%氯化钠溶液制成每1ml中含10mg的溶液，按试剂盒说明书测定，应为阴性。
异常毒性
取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含100单位（以卵泡刺激素效价计）的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ C），按静脉注射法给药，应符合规定。
细菌内毒素
取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1单位促卵泡成熟素（以卵泡刺激素效价计）中含内毒素的量应小于1.0EU。
效价测定
卵泡刺激素
照卵泡刺激素生物测定法（2010年版药典二部附录Ⅻ M）测定，应符合规定，测定的结果应为标示量的80%～125%。
黄体生成素
照黄体生成素生物测定法（2010年版药典二部附录Ⅻ N）测定，应符合规定，测定的结果应为标示量的80%～125%。
类别
促性腺激素药。
贮藏
制剂
注射用尿促性索
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
促卵泡成熟素说明书
药品名称
促卵泡成熟素
英文名称
Menotrophins
促卵泡成熟素的别名
尿促性素；尿促卵泡素；卵泡刺激素；促卵泡生成激素；促性腺素；绝经促性素；人尿促性激素；喜美康；休米根；绝经后促性腺激素；Humegon；Metrodin；Pergonal；Urofollitrophin
分类
剂型
1.注射剂:75U；
2.高孕乐，注射剂（粉）：75U，150U。
促卵泡成熟素的药理作用
促卵泡成熟素是从绝经期妇女尿中提取的一种糖蛋白激素。其中含有黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），两者之比为1:1。主要具有尿促性素（FSH）和促黄体生成素（LH）的双重作用。对女性能促进卵泡的发育和成熟，促使卵泡分泌雌激素，使子宫内膜增生。其后加用绒促性素，能增强促排卵作用。对男性则能促使睾丸曲细精管发育，促进造精细胞分裂和精子成熟。
促卵泡成熟素的药代动力学
口服吸收很少，仅在肌内注射能吸收，血浆药物浓度达峰时间为4～6h，给药后血清雌二醇在18h达峰，浓度升高88%。静脉注射150U后，尿促性素（Pergonal）的血浆峰浓度为0.024U/ml，苏催产素（Metrodin）的为0.26U/ml，分别在15～16.9min达峰，血浆分布半衰期分别为2.3h和2h，血浆消除半衰期分别为10h和7.3h。代谢尚不清楚，促卵泡成熟素通过肾小球滤过循环清除，随后在正端肾小管降解式以原形从尿中排出。未见促卵泡成熟素可向母乳中移行的报道。
促卵泡成熟素的适应证
与绒促性素合用，用于促性腺激素分泌不足所致的原发性或继发性闭经，无排卵性稀发月经及所致的不孕症，多囊卵巢，肾上腺功能亢进，男性促性腺素不足，精子缺乏等不育症。
促卵泡成熟素的禁忌证
1.对促卵泡成熟素过敏者、哺乳者禁用。
2.生殖道异常出血、颅内病变、肾上腺疾病、甲状腺疾病和多囊性卵巢综合征引起的卵巢囊肿或肿大的患者禁用。
3.卵巢早衰、早熟、绝经、卵巢功能不全、原因不明的阴道出血、子宫肌瘤、多囊泡性卵巢，怀孕或卵巢增大者禁用。
注意事项
1.患有颅内病变、哮喘、心脏病、癫痫、肾功能不全、垂体肿瘤或肥大、甲状腺或肾上腺皮质功能减退者慎用。
3.用药期间应定期进行全面的盆腔检查（包括B型超声波检查）、宫颈黏液检查、雌激素水平测定和每天基础体温测量。
4.如出现严重卵巢过度刺激综合征，应及时停药。
5.每天尿排泄雌激素超过100μg或雌三醇50μg时，应及时停用并用的绒促激素。
6.用促卵泡成熟素刺激排卵，常易出现多个卵泡同时发育，多胎妊娠率高，所以未成熟的新生儿也较多见。使用促卵泡成熟素与绒促性素合并治疗后的妊娠有产生死胎、先天性畸形报道，但是未证明与促卵泡成熟素有直接关系。
7.注射前需做过敏试验。
促卵泡成熟素的不良反应
1.由于卵巢受到过度刺激，可见卵巢由轻度肿大、腹部不适以至发生卵巢囊肿破裂出血，导致腹腔受到严重刺激。
2.可出现恶心、呕吐、腹泻、腹水、胸腔积液、少尿、低血压、动脉或静脉血栓栓塞。甚或发生致死的情况。
3.多胎妊娠的发生率上升。
4.偶然发生过敏。曾有促卵泡成熟素导致死亡的报道。
促卵泡成熟素的用法用量
1.用于无排卵不孕症，初始（或周期5天起）每次75U，每天1次。7天后视病人雌激素水平和卵泡发育情况调节剂量。若卵巢无反应，则自第2周起每隔7天增加75U，但一次剂量最多不超过225U，直至卵泡成熟雌激素浓度达到排卵前水平后改用绒促性素（HCG）每次1000U，每天1次，连续5天诱导排卵。对注射3周后卵巢无反应者，则停止用药。
2.用于辅助生育技术超排卵，每天75～300U，至雌激素达到排卵前水平，再一次性给绒促激素5000～10000U诱导排卵。
3.用于精子生成不足，可与绒促性素联合应用，每次75～400U，隔日1次，疗程为90～120天。如该疗程无效，可改为每天各75U和150U，一旦显效，改为一周注射促卵泡成熟素75～150U，作为维持治疗。
4.男性促性腺素分泌不足引起的性腺功能减退症：每次75～150U，每周2～3次，连用3～4个月。
促卵泡成熟素与其它药物的相互作用
1.由于促卵泡成熟素有刺激卵巢的作用，所以不宜与醋酸戈那瑞戈那瑞林合用。
2.与氯米芬联合使用，可减少促卵泡成熟素用量约50%，同时可降低卵巢过度刺激的发生率。
3.促卵泡成熟素与绒促性素合用，可促使排卵功能恢复与妊娠，但对原发的卵巢衰竭无效。
专家点评
促卵泡成熟素具有FSH作用、LH作用甚微。促进卵泡的发育和成熟，促使卵泡分泌雌激素，使子宫内膜增殖，其后加用HCG。能增强排卵作用。促使睾丸曲细精管发育，促进造精细胞分裂和精子成熟。临床主要用于性腺功能低下引起的不育症。另外，使用促卵泡成熟素可增加发生动脉栓塞的危险性。国内报道，应用国产制品治疗属促性腺激素低下性闭经者10例（Sheehan综合征5例、继发闭经2例、原发闭经1例、垂体瘤术后闭经2例），结果10例全部有排卵，排卵率为100%。按周期计算，18个治疗周期中15个有排卵（占83%）。本组10例中3例妊娠，妊娠率为30%。其中双胎妊娠和流产各1例。这个结果优于国外报道的2166例妇女治疗6096周期的结果（排卵率73.2%，按周期计算为64.5%，妊娠率为23%）。用药前全面了解患者内分泌功能十分重要。综合各项监护指标，选择最佳的诱发排卵时间，及时使用促卵泡成熟素，是诱发排卵成败的关键。
