巯丙甘
巯丙甘药品标准
正式名
巯丙甘
汉语拼音
Liupuluoning
标准号
WS-313（X-267）-96
拉丁文或英文
Tiopronin
主要活性成分
N-（2-巯基丙酰基）甘氨酸。按干燥品计算，含C5H9NO3S不得少于98.0%。
性状
白色结晶性粉末；有特臭，味酸。
熔点 本品的熔点（中国药典1995年版二部附录Ⅵ C）为96～99℃。
鉴别
（1）取本品50mg；加水5ml溶解后，加碳酸氢钠试液至中性，加茚三酮试液1～2滴，加热即显红色。
（2）取本品20mg，加10%氢氧化钠溶液2ml，溶解后，加醋酸铅试液1ml，加热即生成黑色沉淀。
（3）红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
检查
酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典1995年版二部附录Ⅵ H），pH值应为1.5～3.0。
溶液的澄清度 取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清、无色。
硫酸盐 取本品0.60g，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。
有关物质 取本品，加甲醇制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，如甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤB）试验，立即吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸（9∶3∶1）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中30分钟，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（中国药典1995年版二部附录ⅧL）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%。
铁盐 取本品2.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硫酸0.5-1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700-800℃炽灼使完全灰化，放冷，加稀盐酸4ml，微热使溶解后，移置50ml比色管中，加水30ml与过硫酸铵50mg，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧG），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.0005%）。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之二十。
砷盐 取本品1.0g，置坩埚中，加2%硝酸镁的乙醇溶液10ml，点火燃烧，燃烧后徐徐炭化，放冷，加硝酸1ml，蒸干，待氧化氮蒸气除尽后放冷，在600℃炽灼，使其完全灰化，放冷至室温，残渣加盐酸3ml，置水浴上加热溶解后，依法检查（中国药典1995年版附录ⅧJ第一法），应符合规定（0.0002%）。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，置150ml碘瓶中，加水20ml溶解后，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相当于16.32mg的C5H9NO3S。
作用与用途
用法与用量
注意
定期检查肝功能。
剂量
一次100-200mg，一日3次。疗程2-3个月，或遵医嘱。
标示量
类别
制剂
一次100-200mg，一日3次。疗程2-3个月，或遵医嘱。
规格
贮藏
密封保存。
有效期
暂定二年。
巯丙甘说明书
药品名称
巯丙甘
英文名称
Tiopronin
巯丙甘的别名
α-巯基丙酰甘氨酸；诺宁；奇奥不志宁；奇奥不治宁；硫普罗宁；障眼明；治尔乐；巯基丙酰甘氨酸；Thiola
分类
剂型
100mg；
2.片剂：100mg。
注射用凯西莱0.1g/支、6支/盒；巯丙甘；注射用凯西莱包括1瓶巯丙甘冻干粉和1瓶溶解剂，溶解剂缓冲成份使混合物在注射前达到7.5±1的近似中性pH值。成份：1瓶含巯丙甘0.1g。1安瓿溶解剂为2ml 5％碳酸氢钠溶剂。
巯丙甘的药理作用
1.保护肝脏组织及细胞的作用：（1）修复多种类型的肝损害。巯丙甘通过提供巯基、并活化奥古蛋白，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。实验证明，巯丙甘能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，巯丙甘可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有显著修复作用；（2）保护肝线粒体结构，改善肝功能。巯丙甘可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤；（3）促进肝细胞再生。巯丙甘在体内通过酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。实验亦证明巯丙甘可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高；（4）清除自由基。巯丙甘含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。
2.对重金属和药物的解毒作用：巯丙甘通过提供巯基，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。实验证明巯丙甘可促进重金属汞、铅从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。
3.防治放、化疗引起的外周白细胞减少：巯丙甘可通过提供巯基而发挥其组织细胞保护作用，可作为放疗、化疗时的保护剂，降低放疗、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速细胞的恢复。
4.防治老年性早期白内障：巯丙甘对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，可抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。治疗后，可观察到晶体混浊的明显改善。
5.其他：巯丙甘有减少组胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病；尚可溶解胱氨酸结石，可用于泌尿系统结石的预防和治疗。
巯丙甘的药代动力学
硫普罗巯丙甘口服后在肠道易吸收，生物利用度为85%～90%。单次给药500mg后，达峰时间（tmax）为5h，血药峰值浓度（Cmax）为3.6μg/ml，曲线下面积（0～24h）为每小时29μg/ml。国外报道，巯丙甘用于治疗胱氨酸尿症时，口服后1天起效，作用可持续1天。用于治疗类风湿性关节炎时，口服后2个月起效。巯丙甘血浆蛋白结合率约为49%。在体内呈二室分布，半衰期α相为2.4h，半衰期β相为18.7h。巯丙甘在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并随尿排出。口服后最初4h内，有给药量的48%随尿液排泄，72h内达78%。巯丙甘也可随乳汁排泄。
巯丙甘的适应证
1.用于慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝及肝硬化早期以及重金属中毒的治疗。
2.预防放、化疗引起的外周血白细胞减少。
3.可用于防止肿瘤放、化疗所致的不良反应；急慢性肝炎的肝损害。
巯丙甘的禁忌证
1.对巯丙甘过敏史者或不良反应严重的患者禁用。
3.肾功能不全合并糖尿病者。
4.孕妇。
5.哺乳期妇女，因巯丙甘可通过乳汁排泄，有使哺乳儿发生严重不良反应的潜在危险。
6.儿童。
7.既往使用巯丙甘时发生过粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者。
注意事项
1.既往使用过青霉素胺或使用青霉胺发生不良反应者应慎用巯丙甘。
2.出现胃肠道反应，蛋白尿应停药。
3.哺乳期妇女慎用。
巯丙甘的不良反应
1.偶有皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红、发热等。
2.消化系统：偶有食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应、罕见味觉异常。
3.长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合征、疲劳感和手足麻木、胰岛素综合征。
巯丙甘的用法用量
1.肝病患者：每次100～200mg，每天3次，饭后服，连服12周，停药3个月后继续下个疗程。急性病毒性肝炎患者，每次200～400mg，每天3次，连用1～3周。
2.放疗、化疗后的白细胞减少症：化疗前1周开始服用，每次200mg，每天2次，饭后服，连服3周。
3.重金属中毒：每次100～200mg，每天2次。静脉滴注：每天1次，每次100～200mg于生理盐水或10%葡萄糖液250～500ml中静点，疗程2～4周。
巯丙甘与其它药物的相互作用
（尚不明确）
专家点评
国内报道，应用静脉滴注巯丙甘治疗慢性乙肝疗效显著。巯丙甘对酒精性肝病和慢性病毒性肝炎合并酒精中毒亦有一定疗效。可降低放化疗的毒副作用，升高白细胞加速细胞恢复，并可预防放化疗所致2次肿瘤的发生，对老年性早期白内障和玻璃体混浊有显著疗效。
