柴浪丁
概述
柴浪丁为琥珀酰胺类抗癫痫药。为白色至微黄色蜡状固体;几乎无臭,味微苦;有引湿性。主要用于失神性发作和阵挛性发作,而对强直阵挛性和部分性发作无效。口服吸收后,血浆蛋白结合率低。柴浪丁治疗癫痫小发作,副作用小,偶见的严重不良反应,包括肝肾功能损害和红斑性狼疮。
柴浪丁药典标准
品名
中文名
柴浪丁
汉语拼音
Yihu'an
英文名
Ethosux1mlde
结构式
分子式与分子量
C7H11NO2 141.17
来源(名称)、含量(效价)
本品为3-甲基-3-乙基-2,5-吡咯烷二酮。按无水物计算,含C7H11NO2不得少于98.0%。
性状
本品为白色至微黄色蜡状固体;几乎无臭,味微苦;有引湿性。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C第二法)为43~47℃(以液状石蜡为传温液)。
鉴别
(1)取本品约20mg,加氢氧化钠试液2ml,微微煮沸,其蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。
(2)取本品约0.1g,加间苯二酚约0.2g与硫酸2滴,在约140℃加热5分钟,加水5ml,滴加20%氢氧化钠溶液使成碱性,取此液数滴,滴入5ml水中,即显黄绿色荧光。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》4图)一致(如不一致时,可用无水乙醇处理后测定)。
检查
酸度
取本品0.10g,加水10ml使溶解,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为3.0~4.5。
氰化物
取本品0.5g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ F第一法),应符合规定。
水分
取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M 第一法 A)测定,含水分不得过1.0%。
炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
含量测定
取本品约0.2g,精密称定,加二甲基甲酰胺30ml使溶解,加偶氮紫指示液2滴,在氮气流中,用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于14.12mg的C7H11NO2。
类别
抗癫痫药。
贮藏
密封保存。
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
柴浪丁说明书
药品名称
柴浪丁
英文名称
Ethosuximide ,Zarontin
柴浪丁的别名
乙琥胺;Suxin;Zarontin;Suximal;Atysmal
分类
剂型
胶囊剂:250mg。 糖浆:5%。
柴浪丁的药理作用
柴浪丁为琥珀酰胺类抗癫痫药,主要用于失神性发作和阵挛性发作,而对强直阵挛性和部分性发作无效。可与其他抗癫痫药一起用于混合型的癫痫发作。用于治疗失神性癫痫持续状态,有较好疗效。柴浪丁的优点是安全、有效、无镇静作用,消除半衰期较长,每天单次用药即可控制发作。主要缺点为有一些偶见的严重不良反应,包括肝肾功能损害和红斑性狼疮。柴浪丁能够提高癫痫发作阈,使发作频率减缓。
柴浪丁的药代动力学
口服易于吸收,血药浓度达峰时间为1~4h。广泛分布,与血浆蛋白结合不明显。成人t1/2约为60h,儿童约为30h。在肝内通过羟基化广泛代谢成为无活性的代谢物。主要以游离或结合的代谢物连同约20%的原药随尿排出。
柴浪丁的适应证
1.主要用于失神性发作和肌阵挛性发作。
2.与其他抗癫痫药合用于混合型癫痫发作。
3.用于治疗失神性癫痫持续状态。
柴浪丁的禁忌证
注意事项
1.肝肾功能受损患者慎用。
2.对大、小发作混合型癫痫的治疗应合并用苯巴比妥或苯妥英钠。
3.用药期间应监测肝肾功能。
柴浪丁的不良反应
1.恶心、呕吐、厌食、胃肠不适和腹痛。有时可引起肝肾功能异常。
2.头痛、疲劳、嗜睡、眩晕、运动失调、呃逆和欣快。偶见运动困难、人格改变、抑郁、精神病。
4.嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、粒细胞和血小板减少,再生障碍性贫血也有报道。
5.可能加重混合性癫痫发作患者的强直阵挛性发作,故必须和其他抗癫痫药物合用。
柴浪丁的用法用量
1.小于6岁儿童,每天1g;大于6岁儿童及成人,每天1.5g。通常为每4~7天增加250mg。
2.3~6岁每日为250mg。6岁以上的儿童及成人,每日为500mg,1次口服。以后可酌情渐增剂量。一般是每4~7日增加250mg,直至满意控制症状而不良反应最小为止。如6岁以上儿童日剂量超过0.75~1g时,成人日剂量达2g时,则需分次服药。
柴浪丁与其它药物的相互作用
1.柴浪丁与碱性药物合用时,可减慢柴浪丁自肾的排出,使血药浓度增高,作用增强,与酸性药物合用时,加速排泄,降低疗效。故需适当调整剂量。
2.与三环类抗抑郁药、吩噻嗪类抗精神病药合用,可降低抗惊厥效应。
3.与卡马西平合用,两者代谢均加快。
专家点评
该药是典型失神发作的首选药物,也可作为次选药物治疗儿童和青春期的肌阵挛发作。
柴浪丁中毒
柴浪丁治疗癫痫小发作,副作用小,作用机制不详。口服吸收后,血浆蛋白结合率低,血浆半衰期成人为60h,儿童是30h,为失神小发作的首选药。有效的血浆浓度是40~100μg/ml。
临床表现
治疗量的副作用较少,常见有恶心、呕吐、上腹不适、食欲减退;其他有眩晕、头痛、嗜睡、幻视、呃逆;偶见白细胞减少、粒细胞减少、再生障碍性贫血,有时出现肝、肾损害。个别出现荨麻疹、红斑狼疮等过敏反应。治疗用药时与牛奶或食物同服,可减少胃肠道不良反应。酸性药物同服可加快柴浪丁排泄,药效下降。
诊断
柴浪丁中毒的诊断要点为:
1.有服用或误服柴浪丁史,出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
治疗
柴浪丁中毒的治疗要点为:
对症、支持治疗。