苄氟噻嗪
苄氟噻嗪
【拉丁名】
Bendrofluazide
【用法】
用于利尿：每日1次，早晨服，5～15mg，用于降压：每日3次，每次～5mg，维持剂量为每日～5mg。
通用名称：苄氟噻嗪
英文名称：Bendroflumethiazide
中文别名：氟克尿噻、氟利尿、利钠素
英文别名：Aprinoc、Aprinox-M、Bendrofluazide、Benuron、Berkozide、Bristuren、Naturetin、Notens、Pluryl、Polidiuril、Salural、Sinesalin、Tesical、Urinagen、Vrinagin
【药理】
(1)对水、电解质排泄的影响。①利尿作用， 尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K交换，K+分泌增多。 其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na＋、Cl- 的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。(2)对肾血流动学和肾小球滤过功能的影响。 由于肾小管对水、Na＋重吸收减少，肾小管内力升高，以及流经远曲小管的水和Na+ 增多，刺激致密斑通过管－球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对享氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
口服吸收迅速完全，血浆蛋白结合率高达94％, 口服1～2小时起作用, 达峰时间6～12小时, 作用持续时间18小时以上,半衰期为8.5小时。绝大部分由肾脏排泄(30％为原形)， 少量由胆汁排泄。
［药理作用］作用与氢氯噻嗪相似，但利尿作用比其强，且持久。也有较好的降压作用。
药动学
胃肠道易吸收。显效时间为1h。血药高峰时间为6～12h，持续时间为24～36h。经肝脏代谢，由尿排泄。
【适应症】
1.水肿性疾病排泄体内过多的钠和水，减少细胞外容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。
2.原发性高血压可单独或与其他降压药联合作用。
3.中枢性或肾性尿崩症。
4.肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水以及高血压病。
【用法用量】
1．成人常用量口服。①治疗水肿性疾病或尿崩症，开始每次 2.5—10mg，每日 1—2次，或隔日服用，或每周连续服用 3-5日。维持阶段则 2.5—5mg，每日 1次，或隔日 1次，或每周连续服用 3-5日。②治疗高血压，开始每日 2.5—20mg，单次或分两次服，并酌情调整剂量。
2．小儿常用量口服。①治疗水肿性疾病或尿崩症，开始每日按体重 0.4mg/kg或按体表面积 12mg／平方米，单次或分两次服用。维持阶段，每日 0.06—0.1mg／kg或 1.5—3mg／平方米。②治疗高血压，每日 0.05—0.4mg/kg或 1.5—12mg／平方米，分 1—2次服用，并酌情调整剂量。
［制剂与规格］苄氟噻嗪片(1)2.5mg(2)5mg
利尿:每晨一次-15mg.降压:每次-5mg,一日3次维持量每日-5mg.长期服用可致低钠血症,低氯血症和低钾血症.突然停药可引起钠,氯及水的潴留.
［用法及用量］口服。用于利尿：每次～15mg，每晨1次，维持量每日～5mg。用于降压：每次mg，每日3次，维持量同上。最好与其他降压药合用，合用时剂量可酌减。
长期服用须注意低血钾症。
［剂型与规格］片剂：5mg／片。
【禁用慎用】
(1)交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、 布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。
(2)能通过胎盘屏障，动物实验发现几倍于人的剂量对胎仔尚未产生不良作用。本类药物对妊娠高血压综合征无预防作用，故孕妇使用应慎重。
(3)动物实验显示本类药能经乳汁分泌，哺乳期妇女不宜服用。
(4)小儿用药无特殊注意事项，但慎用于有黄疸的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。
(5)老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。
(6)下列情况慎用：①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤高钙血症；⑥低钠血症；⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；⑧胰腺炎；⑨交感神经切除者(降压作用加强)；⑩有黄疸的婴儿。
【给药说明】
(1)应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。
(2)每日用药一次时，应在早晨用药，以免夜间排尿次数增多。间歇用药(非每日用药)能减少电解质紊乱发生的机会。
(3)有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
(4)随访检查：①血电解质；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血压。
【不良反应】
大多数不良反应与剂量和疗程有关。
(1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻噻类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心律失常等异位心律。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒，噻噻类特别是氢氯噻噻常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
(2)高糖血症。噻噻类利尿药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。
(3)高尿糖血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。
(6)其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等但较罕见。
粒细胞及血小板减少.电解质紊乱引起口干,倦睡,肌痛.个别病例可有胃肠道反应:恶心呕吐,腹胀腹泻.皮疹,光敏性皮炎,瘙痒. 结晶尿,高尿酸血症,急性痛风,肌肉痛,血糖升高. 长期服用可致低钠血症,低氯血症和低钾血症.突然停药可引起钠,氯及水的潴留.
【相互作用】
(1)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药)，能降低本类药物的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。
(2)非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本类药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。
(3)与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。
(4)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本类药物的吸收，故应在口服考采烯胺 1小时前或4小时后服用本类药。
(5)与多巴胺合用，利尿作用加强。
(6)与降压药合用时，利尿降压作用均加强。
(7)与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。
(8)使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。
(9)降低降糖药的作用。
(10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本类药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。
(11)与锂制剂合用，因本类药物可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。
(14)与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。
