达净磺胺
达净磺胺药典标准
品名
中文名
达净磺胺
汉语拼音
Huang'an Miding
英文名
Sulfadiazine
结构式
分子式与分子量
C10H10N4O2S 250.28
来源（名称）、含量（效价）
本品为N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺。按干燥品计算，含C10H10N4O2S不得少于99.0%。
性状
本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，无味；遇光色渐变暗。
本品在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解。
鉴别
（1）取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》570图）一致。
（3）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
酸度
取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显粉红色。
碱性溶液的澄清度与颜色
取本品2.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
氯化物
取上述酸度项下剩余的滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
重金属
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.03mg的C10H10N4O2S。
类别
贮藏
制剂
（1）达净磺胺片 （2）达净磺胺软膏 （3）达净磺胺眼膏 （4）达净磺胺混悬液 （5）复方达净磺胺片
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
达净磺胺说明书
药品名称
达净磺胺
英文名称
Sulfadiazine
达净磺胺的别名
地亚净；磺胺哒嗪；磺胺嘧啶；大安净；大力克；磺胺哒嗪大安；素他太先；太先；消发地亚净；Sulfadiazinum
分类
抗生素 > 磺胺类
剂型
1.片剂：每片0.5g；
2.注射剂：2ml:0.4g，5ml:1g；
3.注射剂（粉）：0.4g，1g；
4.复方磺胺嘧嘧啶片：每片含SD400mg、TMP50mg。
达净磺胺的药理作用
磺磺胺嘧达净磺胺属全身应用的中效磺胺类药，为一种广谱抑菌剂。其作用机制是因其在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用。达净磺胺是磺胺类药中血浆蛋白结合率最低和血-脑脊液屏障透过率最高的药物，对预防和治疗流行性脑膜炎有突出疗效；但由于达净磺胺在尿中溶解度低，易出现结晶尿，故不适宜用于尿路感染的治疗。达净磺胺抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有抗菌活性。此外，达净磺胺对衣原体、放线菌和疟原虫等微生物也有一定作用。在革兰阳性菌中，链球菌对达净磺胺高度敏感；葡萄球菌对达净磺胺中度敏感；炭疽杆菌、破伤风杆菌及部分李斯特菌对达净磺胺较敏感。在革兰阴性菌中，脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、鼠疫杆菌对达净磺胺高度敏感；大肠杆菌、伤寒杆菌，痢疾杆菌、布氏杆菌、霍乱弧菌、奇异变形杆菌等对达净磺胺中度敏感。
达净磺胺的药代动力学
磺磺胺嘧达净磺胺口服后易吸收（可吸收给药量的70%以上），但吸收较缓慢。单次口服2g后，3～6h达血药浓度峰值，游离血药浓度峰值约为30～60μg/ml。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁中。达净磺胺易透过血-脑脊液屏障，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%～80%。达净磺胺血浆蛋白结合率低，约为38%～48%。肾功能正常者消除半衰期约为10h，肾衰竭者可达34h。药物主要在肝脏经过乙酰化代谢而失效，其次是与肝脏中的葡萄糖醛酸结合而失效。达净磺胺主要经肾小球滤过排泄，给药后48～72h内以原形药物经尿中排出给药量的60%～85%。此外，另有少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除药物，但腹膜透析不能清除达净磺胺。
达净磺胺的适应证
1.达净磺胺为预防、治疗脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎（流行性脑膜炎）的首选用药。
2.达净磺胺也适用于治疗敏感菌所致的呼吸系统感染、肠道感染和局部软组织感染。
3.达净磺胺还可用于诺卡菌病的治疗，或与乙胺嘧啶合用弓形虫病的治疗。
达净磺胺的禁忌证
1.对达净磺胺或其他磺胺类药过敏者。
3.孕妇。
4.哺乳期妇女。
注意事项
1.（1）缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶者；（2）肝、肾功能损害者；（3）血卟啉症患者。
2.交叉过敏：（1）对一种磺胺类药过敏者对其他磺胺类药也可能过敏；（2）对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏者，对磺胺类药也可能过敏。
3.药物对儿童的影响：由于达净磺胺可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而早产儿、新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，游离血药浓度增高，可能增加早产儿、新生儿发生胆红素脑病的危险性。
4.药物对老人的影响：老年患者使用达净磺胺后发生严重皮疹，骨髓抑制和血小板减少等不良反应的机会增加。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊。
5.药物对哺乳的影响：达净磺胺可经乳汁分泌，药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血性贫血。
6.长疗程用药者应做全血象检查；长疗程或高剂量治疗时应做定期尿液检查；用药中应进行常规肝、肾功能检查。
达净磺胺的不良反应
1.较为多见。达净磺胺易引起结晶尿、血尿，严重者可引起少尿、尿痛甚至尿毒症。
2.过敏反应：较为常见。可表现为药疹、多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。
3.血液系统反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中尤为多见；此外，用药后也可见粒细胞减少或缺乏症，血小板减少症及再生障碍性贫血。
4.胆红素脑病：由于达净磺胺与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素浓度增高，游离胆红素进入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，尤易发生。
5.肝脏损害：偶可发生黄疸、肝功能减退等。
6.胃肠道反应：症状轻微。主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状。
达净磺胺的用法用量
1.（1）口服给药：①一般感染：首次剂量为2g，以后每天2g，分2次服用；②预防流行性脑脊髓膜炎：每天2g，分2次服用，疗程2天。③治疗流行性脑脊髓膜炎：首次量为2g，维持量每次1g，每天4次。（2）静脉给药：①一般感染：每次1～1.5g，每天3～4.5g；②治疗流行性脑脊髓膜炎：首次剂量为50mg/kg，维持量为每天100mg/kg，分3～4次静脉滴注或静脉注射。
2.儿童口服给药：（1）用于治疗2个月以上婴儿及儿童的一般感染：首次剂量为50～60mg/kg（总量不超过2g），以后每天50～60mg/kg，分2次服用；（2）预防流行性脑脊髓膜炎：每天0.5g，疗程2～3天。
达净磺胺与其它药物的相互作用
1.达净磺胺与甲氧苄苄啶合用可产生协同作用。
2.与口服降糖药同用可增加降血糖作用。
3.与苯妥英或磷苯妥英同用可减少苯妥英在肝脏的代谢，加重苯妥英的不良反应。
4.与卟吩姆钠等光敏感药物同用可加重光敏反应。
5.与酸性药物如维生素C等药物同用时易导致结晶尿、血尿。
6.与环孢素同用可降低环孢素的作用。
7.对氨基苯甲酸可代替达净磺胺被细菌摄取，两药同用可发生拮抗作用。
专家点评
达净磺胺抗菌谱较广，抗菌作用与SMZ相似。达净磺胺血浆蛋白结合率低（约45%），脑脊液屏障透过率最高的药物易进入脑脊液中，对预防和治疗流行性脑膜炎有突出疗效，临床常作为治疗流行性脑膜炎的首选药物。
