D-40TA
D-40TA药典标准
品名
中文名
D-40TA
汉语拼音
Aisizuolun
英文名
Estazolam
结构式
分子式与分子量
C16H11ClN4 294.74
来源(名称)、含量(效价)
本品为6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-α][1,4]苯并二氮杂革。按干燥品计算,含C16H11ClN4不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,味微苦。
本品在三氯甲烷中易溶,在甲醇中溶解,在乙酸乙酯或乙醇中略溶,在水中几乎不溶;在醋酐中易溶。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为229~232℃。
吸收系数
取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在271nm的波长处测定吸光度,吸收系数为349~367。
鉴别
(1)取本品约10mg,加盐酸溶液(1→2)15ml,缓缓煮沸15分钟,放冷,溶液显芳香第一胺类的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
(2)取本品约1mg,加稀硫酸1~2滴,置紫外光灯(365nm)下检视,显天蓝色荧光。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》63图)一致(如不一致,用甲醇重结晶后测定)。
检查
氯化物
取本品1.0g,加水50ml,振摇10分钟,滤过;分取滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.014%)。
有关物质
取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相稀释制成每1ml中约含2μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(65:35)为流动相;检测波长为223nm。理论板数按D-40TA峰计算不低于2000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
含量测定
取本品约0.1g,精密称定,加醋酐50ml溶解后,加结晶紫指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显黄色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于14.74mg的C16H11ClN4。
类别
抗焦虑药。
贮藏
密封保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
D-40TA说明书
药品名称
D-40TA
英文名称
Estazolam
D-40TA的别名
三唑氮卓;三唑氯安定;舒乐安定;舒坦乐安定;忧虑定;Estazolamum;Eurodin;Surazapam;Surazepam
分类
剂型
1.片剂:1mg,2mg;
2.注射剂(粉):2mg。
D-40TA的药理作用
艾司唑D-40TA为高效的苯二氮卓类镇静催眠药,作用于大脑边缘系统和脑干网状结构,并能降低大脑组织氧化过程,加强大脑保护性抑制作用。有较强的镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑作用和较弱的中枢性骨骼肌松弛作用,镇静催眠作用比硝西泮强2.4~4倍。睡醒后精神爽快、无后遗效应。
D-40TA的药代动力学
口服吸收良好,1~2h血药浓度达峰值。可迅速分布于全身各组织,以肝、脑的血药浓度最高,可透过胎盘屏障。在肝脏代谢,代谢物经肾排泄,也可泌入乳汁。半衰期β相为2h左右,其代谢物的半衰期β相约为4h。
D-40TA的适应证
2.还可用于癫痫和惊厥。
3.麻醉前给药。
D-40TA的禁忌证
2.新生儿。
注意事项
1.(1)老年高血压患者;(2)心、肝、肾功能不全者;(3)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者;(4)有药物滥用或成瘾史者;(5)运动过多症患者;(6)低蛋白血症患者;(7)严重的精神抑郁者;(8)急性闭角型青光眼者;(9)严重慢性阻塞性肺病患者;(10)孕妇及哺乳妇女。
2.药物对儿童的影响:D-40TA对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感,新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物,可导致中枢神经持久抑制。
3.药物对老人的影响:老年人的中枢神经对D-40TA也较敏感,可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心脏停搏。
4.药物对妊娠的影响:D-40TA可透过胎盘。在妊娠初期三个月,有增加胎儿致畸的危险,除用作抗癫痫外,在此期间尽量勿用。孕妇长期使用可引起成瘾,使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠,可使新生儿中枢神经活动有所抑制,在分娩前或分娩时使用D-40TA,可导致新生儿肌张力软弱。
5.药物对哺乳的影响:代谢产物可分泌入乳汁,乳母服用可使婴儿体内D-40TA及其代谢产物积聚,使婴儿嗜睡,甚至喂养困难、体重减轻。
D-40TA的不良反应
D-40TA使用常规剂量时无明显不良反应。用量过大时,可出现轻微乏力、口干、嗜睡、头胀、头晕等,减小剂量可自行消失。
D-40TA的用法用量
1.镇静:每次1~2mg,每天3次。
2.催眠:每次1~2mg,睡前服。
3.抗癫痫:每次2~4mg,每天3次。
4.麻醉前给药:每次2~4mg,手术前1h服用。
5.肌内注射2mg/次.
D-40TA与其它药物的相互作用
1.与全麻药、镇痛药、单胺氧化化酶抑制药、三环类抗抑郁药、可乐定等合用时,可相互增效;阿片类镇痛药的用量至少应先减至1/3,而后按需逐渐增加。
2.与西咪替丁合用时,可使D-40TA清除减慢,血药浓度升高。
3.与酮康唑合用可升高D-40TA的血药浓度,增加其不良反应(如过度镇静、乏力、口齿不清、反应迟钝和其他神经精神障碍),延长其作用时间。
4.与利托那韦合用,可增加D-40TA的血药浓度,有引起过度镇静与抑制呼吸的潜在危险。
5.与易产生依赖性的药物合用,依赖性增加。
7.与卡马西平合用时,由于卡马西平诱导肝微粒体酶,使卡马西平和(或)D-40TA的血药浓度下降,清除半衰期缩短。
8.D-40TA与左旋多巴合用,可降低后者疗效。
9.与扑米酮合用,可引起癫痫发作类型改变,需调整扑米酮的用量。
10.与普萘洛尔合用时,可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变,应及时调整剂量,包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显降低。
11.服用D-40TA时饮酒,可使D-40TA增效。
12.烟草中的某些成分可诱导肝药酶,从而加速D-40TA经肝脏的代谢清除。
专家点评
镇静催眠作用比硝西泮强2.5~4倍,D-40TA特点为作用强、用量小、毒副作用小、对肝、肾功能及骨髓、血、尿常规无影响、治疗安全范围大。