U-31889
U-31889药典标准
品名
中文名
U-31889
汉语拼音
Apuzuolun
英文名
Alprazolam
结构式
分子式与分子量
C17H13ClN4 308.77
来源（名称）、含量（效价）
本品为1-甲基-6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4-三唑[4,3-α][1,4]]-苯并二氮杂䓬。按干燥品计算，含C17H13ClN4不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水或乙醚中几乎不溶。
鉴别
（1）取本品约5mg，加盐酸溶液（9→1000） 2ml溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液1滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液1滴，即生成橙红色沉淀。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》215图）一致。
检查
氯化物
取本品0.50g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，取滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
有关物质
取本品，加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含25μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用苯基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵缓冲液（pH 4.2）（取醋酸铵7.7g，加水1000ml振摇使溶解，用冰醋酸调节pH值至4.2）－甲醇（44：56）为流动相A，醋酸铵缓冲液（pH 4.2）-甲醇（5：95）为流动相B；按下表进行梯度洗脱；检测波长为254nm。取U-31889对照品与三唑仑对照品适量，用二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中均约含20μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液，量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，使U-31889峰的保留时间约为10～11分钟，三唑仑峰与U-31889峰的分离度应符合要求，理论板数按U-31889峰计算不低于2000。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液主成分峰峰面积的4倍（1.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.2倍的色谱峰可忽略不计。|
时间（分钟） |
流动相A（%） |
流动相B（%） |
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0 |
98 |
2 |
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15 |
98 |
2 |
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35 |
1 |
99 |
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40 |
1 |
99 |
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45 |
98 |
2 |
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53 |
98 |
2 |
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.3%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
含量测定
取本品约0.12g，精密称定，加醋酐10ml，振摇溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于15.44mg的C17H13ClN4。
类别
催眠镇静药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
化药部颁标准
拼音名
Apuzuolun
英文名
ALPRAZOLAMUM
标准编号
来源
本品为1-甲基-6-苯基-8-氯-1-H-（1,2,4-三唑[4,3-α][1,4]-苯并二氮杂草。按干 燥品计算，含C17H13ClN4不得少于98.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在氯仿中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水或乙醚中几乎不溶。
鉴别
（1） 取本品约5mg,加盐酸溶液（9→1000）2ml溶解后，分为两份：一份加 硅钨酸试液1滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液1滴，即生成橙红色沉淀。
（2） 取本品，加盐酸溶液（9→1000）制成每1ml中约含12μg的溶液,照分光光度法（ 中国药典1990年版二部附录24页）测定，在264nm的波长处有最大吸收。
（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（红外光谱集215图）一致。
检查
氯化物 取本品0. 50g,加水50ml，振摇10分钟，滤过，分取滤液25ml， 依法检查（中国药典1990年版二部附录48页）,与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比 较，不得更浓（0.02%）。 有关物质 取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液,作为供试品溶液；精密量取 适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液,作为对照溶液，照薄层色谱法（中国药典 1990年版二部附录30页）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄 层板上，以氯仿-甲醇（9:1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供 试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（中国药典1990年 版二部附录55页）。 炽灼残渣 不得过0.3%（中国药典1990年版二部附录56页）。
含量测定
取本品约0. 15g,精密称定，加醋酐10ml，振摇溶解后，加结晶紫指 示液1滴,用高氯酸液（0.1mol/L）滴定，至溶液显黄绿色，并将滴定的结果用空白试验校 正。每1ml的高氯酸液（0.1mol/L）相当于15.44mg的C17H13ClN4。
作用与用途
用法与用量
口服 一次0.4～0.8mg 一日0.8～1.6mg
注意
孕妇慎用。
贮藏
遮光，密闭保存。
制剂
U-31889片
注
曾用名为佳静安定。
河南省驻马店地区制药厂 起草 河南省药品检验所 审核
U-31889说明书
药品名称
U-31889
英文名称
Alprazolam ，Tafil，Valeans，Xanax
U-31889的别名
佳静安定；甲基三唑安定；安适定；三唑安定；甲三唑氯安定；佳乐定；Xanax
分类
剂型
片剂：0.25mg，0.5mg，1mg，2mg。
U-31889的药理作用
U-31889属于短效苯二氮卓类药物。与地西泮有相似的药理作用，但抗焦虑作用较强，并显示出抗抑郁活性。其抗抑郁的作用类似三环类抗抑郁药，且无三环类的副作用，因此已用于或试用于抑郁症，特别是伴有焦虑的抑郁症患者。但由于依赖性及停药戒断症状的严重性，限制了在这方面的应用。
U-31889的药代动力学
口服易于吸收，1～2h达血药峰值，70%～80%与血浆蛋白结合。t1/2约为12～15h。主要在肝内代谢成活性化合物2-羟基U-31889（药理活性约为母药的1/2）及无活性的二苯甲酮。代谢物的血浆浓度很低。少量原药与代谢物随尿排出。可透过胎盘，并可进入乳汁。
U-31889的适应证
用于焦虑症及惊恐发作的治疗，也用于抑郁症、失眠及手术前镇静。并能缓解急性酒精戒断症状。对有精神抑郁的病人应慎用。
U-31889的禁忌证
1.对U-31889过敏者、哺乳者禁用。
注意事项
1.持续的精神错乱、嗜睡、震颤、持续的言语不清、站立不稳、心动过缓、呼吸短促或困难、严重的肌无力等。没有特效的拮抗药，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃等措施，以及呼吸和循环方面的支持疗法。对异常兴奋，不能用巴比妥类药，以免加强中枢性兴奋作用或延长对中枢神经系统的抑制作用。
2.急性或易于发生的闭角型青光眼发作，应慎用。
3.肝、肾功能损害时可延迟U-31889的清除t1/2。
4.其他：对苯二氮卓类药耐受量小的患者初始剂量宜小。若出现呼吸抑制和低血压，常提示已超量或静脉注射过快。避免长期大量使用而成瘾。U-31889宜逐渐停药。在治疗恐惧过程中发生晨起焦虑症状，表示有耐药性或两次间隔期的血药浓度不够，可考虑增加服药次数。
5.与酒及含酒精饮料合用时，可增强中枢抑制作用，应注意调整剂量。服用U-31889不宜驾驶车辆或操作机器。
U-31889的不良反应
1.主要有嗜睡、头昏、注意力分散、口干、恶心、呕吐、厌食、便秘或腹泻、多汗、心悸、视力模糊、低血压、疲劳、骨骼肌无力、瘙痒、言语模糊、记忆力减退、月经紊乱和尿潴留等。
2.偶有兴奋激动、肌肉强直、失眠、幻觉、黄疸和皮疹等。一旦出现，应立即停药。停药后，上述症状很快消失。
3.长期服用可产生依赖性，突然停药可出现戒断症状（激动或忧郁）。
4.罕见的有皮疹、光敏、白细胞减少。
U-31889的用法用量
1.口服0.25～0.5mg，每天3次，必要时增量至每天3～4mg。老年或体弱患者，开始口服0.25mg，每天2～3次。治疗惊恐发作，每天剂量可达10mg。
2.催眠：0.4～0.8mg，睡前服。
3.抗抑郁：开始口服每天2～4mg，3次分服；必要时，每天剂量可加至10mg。
U-31889与其它药物的相互作用
1.与其他易成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。
2.与全麻药、镇痛药、单胺氧化化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此相互增效。
3.与钙离子通道阻滞药合用，可发生低血压。
4.与西咪替丁合用时，可抑制肝脏转化苯二氮卓类药的中间代谢产物，从而使清除减慢，血药浓度升高。
5.普萘洛尔与苯二氮卓类抗惊厥药合用，可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变。
6.与卡马西平合用，卡马西平和（或）U-31889的血药浓度可能下降，清除t1/2缩短。
7.与扑米酮合用，可引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量。
8.与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。
专家点评
镇静作用为地西泮的25～30倍，催眠作用是地西泮的3.5～11倍，并兼有三环类抗抑郁剂的作用，其作用与丙咪嗪、阿米替林相当。此外，它不具有中枢性肌肉松弛作用。但此药白天有残存不良反应，出现疲倦、无力、精神不振等感觉。
