三唑安定
三唑安定药典标准
品名
中文名
三唑安定
汉语拼音
Sanzuolun
英文名
Triazolam
结构式
分子式与分子量
C17H12Cl2N4 343.21
来源（名称）、含量（效价）
本品为1-甲基-8-氯-6-（2-氯苯基）-4H-[1,2,4]三氮唑[4,3-α][1,4]苯并二氮杂革。按干燥品计算，含C17H12Cl2N4应为97.0%～103.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在冰醋酸或三氯甲烷中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为239～243℃。
鉴别
（1）取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含5μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在221nm的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》586图）一致。
检查
有关物质
取本品，加甲醇溶解并制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取对照溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
干燥失重
取本品，在60℃减压干燥16小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（55:45）为流动相；检测波长为220nm。取本品和氯硝西泮对照品适量，加甲醇溶解并制成每1ml中各含0.2mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，三唑安定峰与氯硝西泮峰的分离度应大于9.0。
测定法
取本品约12mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取三唑安定对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
抗焦虑药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
三唑安定说明书
药品名称
三唑安定
英文名称
Triazolam ， Halcion
三唑安定的别名
海尔神；海乐神；酣醋乐欣；酣乐欣；甲基三唑氯安定；氯甲三唑仑；三唑苯二氮卓；三唑林；海洛欣；三唑仑；Clorazolam；Clorazolamum；Halcion；Novidorm；Trizolin
分类
剂型
片剂：0.125mg，0.25mg，0.5mg。
三唑安定的药理作用
1.缩短入睡时间；
2.延迟快速动眼睡眠的开始，但不减少其所占睡眠的总比率；
3.减少第4期睡眠但增加总的睡眠时间；
4.减少夜间觉醒的次数；
5.睡眠质量良好；
6.没有快速眼动期的重现。但在许多研究报告中有失眠的复发。
三唑安定的药代动力学
口服吸收快而完全。口服起效时间为15～30min，2h血浓度达峰值。蛋白结合率高，约为90%，分布容积0.8～1.8L/kg，清除率为每分钟6.2～8.8ml/kg，且不同性别及年龄等均未见显著差异。经肝脏代谢。半衰期为1.5～5.5h，其主要代谢产物几乎没有安眠作用，排泄半衰期也短于4h。大部分代谢产物形成葡萄糖醛酸结合物经尿排出，仅少量以原形排出。多次服用很少蓄积，治疗中断后很快排除。
三唑安定的适应证
1.主要用于镇静、催眠。
2.也可用于麻醉前给药。
三唑安定的禁忌证
1.对三唑安定过敏者；
3.重症肌无力患者；
4.有自杀倾向和有滥用毒品史；
5.孕妇。
注意事项
1.（1）呼吸功能不全患者；（2）肝、肾功能不全患者；（3）急性脑血管病患者；（4）抑郁症患者；（5）老人、儿童；（6）孕妇、哺乳期妇女。
三唑安定的不良反应
头晕、头痛、嗜睡较多见，恶心、呕吐、头昏眼花、语言模糊、动作失调则较少见。逆行性遗忘较其他苯二氮卓类更易发生。部分患者长期服用可出现认知力和记忆力下降，机敏动作可轻度受累。极少数人出现反常反应，精神抑郁或焦虑。肝内胆汁淤滞也可能与使用三唑安定有关，但与发病的关系还未最终确定。
三唑安定的用法用量
治疗失眠症：每次0.25～0.5mg，睡前服，首次剂量0.25mg或更少，即最小的有效剂量。 疗程3个月。
三唑安定与其它药物的相互作用
1.与其他镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、抗组胺药、单胺氧化化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此相互增效，加强镇静作用。
2.安普那韦、英地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙喹那韦、艾法韦仑等药物可升高三唑安定的血浆浓度，引起严重的甚至危及生命的过度镇静作用，这些药物与三唑安定禁忌联用。
3.大环内酯类抗生素（如红霉素、红霉素/磺胺二甲基异噁唑、罗红霉素、交沙霉素、克拉霉素、三乙酰夹竹桃霉素）可使三唑安定的血浆浓度明显升高，必要时减少药量。
4.孕激素、口服避孕药可能抑制三唑安定的氧化代谢，从而引起苯二氮卓类药物血清水平的升高）。
5.氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和三唑安定合用，会导致三唑安定浓度-时间曲线下面积（AUC）和半衰期明显升高。
6.三唑安定与西咪替丁、奥美拉唑、地拉韦定、咪拉地尔、奈法唑酮、氟伏沙明、异烟肼等药物合用时，可使三唑安定清除减慢，血药浓度升高。
7.与抗酸药合用时，可延迟三唑安定吸收。
9.三唑安定与其他易成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。
10.卡马西平与之合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）本类药的血药浓度下降，清除半衰期缩短。
11.三唑安定与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。
12.茶碱能逆转苯二氮卓类药物的镇静作用。
13.酒精可增强三唑安定的中枢抑制作用，服药期间应避免饮酒。吸烟者需服用更大剂量。
15.葡萄柚汁可以抑制三唑安定的代谢，增强三唑安定的镇静作用。
16.食物可降低三唑安定的吸收。
专家点评
三唑安定与硝西泮、氟西泮相似，能缩短清醒和睡眠第Ⅰ期、延长第二期，对第Ⅲ、Ⅳ期影响较小，起效时间快，仅15～30min。且睡眠深度和睡眠作用时间均优于氟西泮。
