劳拉安定
劳拉安定药典标准
品名
中文名
劳拉安定
汉语拼音
Laolaxipan
英文名
Lorazepam
结构式
分子式与分子量
C15H10Cl2N2O2 321.16
来源（名称）、含量（效价）
本品为7-氯-5-（2-氯苯基）-1,3-二氢-3-羟基-2H-1,4-苯并二氮杂革-2-酮。按干燥品计算，含C15H10Cl2N2O2应为98.5%～102.0%。
性状
本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。
本品在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
吸收系数
取本品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在230nm的波长处测定吸光度，吸收系数应为1070～1170。
鉴别
（1）取本品约10mg，加稀盐酸15ml，水浴加热15分钟，放冷，滤过，滤液显芳香第一胺的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1144图）一致。
检查
乙醇溶液的澄清度与颜色
取本品0.1g，加无水乙醇50ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色，如显色，与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质
取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取2-氨基-2',5-二氯二苯甲酮（杂质Ⅰ）对照品适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml置同一100ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%。精密量取对照溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算不得过（0.01%）；如有与6-氯-4-（2'-氯苯喹唑啉）-2-甲醛保留时间一致的色谱峰，其面积不得大于对照溶液中劳拉安定峰面积的0.5倍（0.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中劳拉安定峰面积的0.5倍（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中劳拉安定峰面积（1.0%）。
残留溶剂
丙酮、乙酸乙酯与二氯甲烷取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，作为供试品溶液。另精密称取丙酮、乙酸乙酯和二氯甲烷适量，加二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、二氯甲烷60μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml分别置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）测定，用6%氰丙苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃；起始温度为100℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。再取对照品溶液和供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
干燥失重
取本品，在105℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（含0.5%三乙胺，用磷酸调节pH值至2.5）－甲醇－乙腈（40：35：30）为流动相；检测波长为230nm。取劳拉安定对照品10mg，置50ml量瓶中，加30ml流动相溶解，加磷酸5滴，置80℃水浴中加热1小时，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为含杂质6-氯-4-（2'-氯苯喹唑啉）-2-甲醛的系统适用性试验溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，6-氯-4-（2'-氯苯喹唑啉）-2-甲醛峰与劳拉安定峰的分离度应大于4．O。
测定法
取本品，精密称定，加60%乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取劳拉安定对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
镇静催眠类药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
劳拉安定说明书
药品名称
劳拉安定
英文名称
lorazepam， LoRa
劳拉安定的别名
氯羟去甲安定；氯羟安定；劳拉西泮；Ativan；Lorax；Quait；Temesta
分类
剂型
1.片剂：0.5mg，1mg，2mg；
2.注射剂（粉）：2mg，4mg。
劳拉安定的药理作用
劳拉安定与地西泮有相似的药理作用，为短效苯二氮卓类药物。但作用较强。除抗焦虑和镇静作用外，还具有较强的抗惊厥作用。
劳拉安定的药代动力学
口服易于吸收，生物利用度约为90%，约2h可达血药峰值。肌内注射的吸收与口服相似。可透过血-脑脊液屏障和胎盘，也可进入乳汁。t1/2约为10～20h。约85%与血浆蛋白结合。在肝内代谢成失活的葡萄糖醛酸结合物随尿排出。
劳拉安定的适应证
2.癫痫持续状态。
3.手术前的镇静。
4.癌症化疗引起的恶心和呕吐。
劳拉安定的禁忌证
1.急性闭角型青光眼。
注意事项
1.对其他苯二氮卓类药物过敏者也可对劳拉安定过敏。
2.慎用：（1）中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒。（2）有药物滥用或成瘾史者。（3）癫痫患者（突然停药可导致发作）。（4）肝、肾功能损害者（可延长劳拉安定的清除半衰期）。（5）运动过多症患者。（6）低蛋白血症患者（可导致患者嗜睡难醒）。（7）严重精神抑郁者（可使病情加重，甚至产生自杀倾向）。（8）严重慢性阻塞性肺病患者（可加重呼吸衰竭）。（9）重症肌无力者（可使病情加重）。（10）老年人。（11）同时使用神经系统药物如吩噻嗪类、麻醉镇痛药、巴比妥类，抗抑郁药，东莨菪碱及单胺氧化化酶抑制剂者。（12）因劳拉安定可损伤精神运动功能，故服药后24h内不宜驾车及操纵机器。
3.药物对儿童的影响：儿童的中枢神经系统对劳拉安定敏感，可能产生中枢神经持久抑制。
4.药物对老人的影响：老年人的中枢神经对劳拉安定较敏感，静脉注射后可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心脏停搏。
5.药物对妊娠的影响：劳拉安定可以透过胎盘屏障，在妊娠头3个月服用，有增加胎儿致畸的危险。除用作抗癫痫外，在妊娠期间尽量不用劳拉安定。孕妇长期使用可引起成瘾，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动受抑制，在分娩前或分娩时用劳拉安定，可导致新生儿肌张力减弱。美国FDA妊娠分类为D类。
6.药物对哺乳的影响：劳拉安定的代谢产物可分泌入乳汁，由于新生儿代谢劳拉安定较成人慢，乳母服用可使婴儿体内的劳拉安定及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难、体重减轻。
劳拉安定的不良反应
1.最常见的不良反应为嗜睡、镇静和运动失调。
2.大剂量或肠外给药可产生呼吸抑制及低血压。
3.极个别病例服用劳拉安定后发生各类血细胞减少或血小板减少。
4.常规应用即可产生依赖性，突然停药可出现戒断症状；症状发生较早，且特别严重。
劳拉安定的用法用量
1. 口服：（1）治疗焦虑症常用每次0.5～2mg，每天2～3次，较大的1次剂量晚间服，极量每天10mg。（2）催眠用1～4mg，睡前服。（3）手术前给药，成人2～3mg，手术前一天晚上服，如有必要次晨再给予较小剂量。也可于手术前1～2h服用2～4mg。5～13岁儿童0.5～2.5mg（0.05mg/kg），至少手术前1h服。
2.肌内注射或静脉注射：（1）治疗急性焦虑症，每6小时静脉注射0.025～0.03mg/kg。（2）术前给药，可于手术前30～45min静脉注射0.05mg/kg，或术前1～1.5h肌内注射。注射给药通常应在给药前稀释；静脉注射应以每分钟不超过2mg的速度进行。（3）用于癫痫持续状态，单次剂量4mg，推荐的儿童剂量为该剂量的1/2。老年体弱患者通常的剂量为一般成年人的1/2或更小。
3.化疗前口服劳拉安定1～2mg，同时给予地塞米松，可防止呕吐。
劳拉安定与其它药物的相互作用
1.丙磺舒、丙戊酸可影响劳拉安定与葡萄糖醛酸的结合，使劳拉安定的清除率降低，清除半衰期延长，引起血药浓度升高和过度嗜睡。
2.劳拉安定于麻醉前给药，可减少芬太尼衍生物作麻醉诱导时的剂量，并在诱导剂量时缩短达到意识丧失的时间。
3.劳拉安定可增强洛沙平、氯氮平的镇静作用，出现过量流涎和共济失调。
4.口服避孕药可增加劳拉安定的代谢，使劳拉安定疗效降低。
6.酒精可增强劳拉安定的中枢神经抑制作用，服用劳拉安定期间不宜饮酒。
7.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速劳拉安定在肝脏的代谢清除。欲达同等程度的治疗效果，吸烟者比不吸烟者所需剂量更大。
专家点评
临床上劳拉安定广泛用于综合科和精神病患者，是有效、安全和耐受性好的安定类药。能对焦虑有关、失眠提供有效的精神安定，其用量远较其他苯二氮卓类化合物为少，并帮助恢复正常的睡眠。
