氨苯蝶啶氢氯噻嗪片

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通用名称】氨苯蝶啶氢氯噻嗪片

【英文名称】

【成份】氢氯噻嗪化学名称:6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。

【性状】本品为黄色片。

【规格】

【贮藏】遮光,密封保存。

【是否处方】处方  

作用类别

药理毒理

1.对水、电解质排泄的影响。①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。2.对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。  

药代动力学

口服吸收迅速但不完全,进食能增加吸收量,可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合,另部分进入红细胞内。口服2小时起作用,达峰时间为4小时,作用持续时间为6~12小时。T1/2为15小时,肾功能受损者延长。本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快,以后血药浓度下降明显减慢,可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。  

适应症

1.水肿疾病排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭肝硬化腹水肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素雌激素治疗所致的钠、水潴留。2.高血压可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。3.中枢性或肾性尿崩症。4.肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。  

用法和用量

1.成人常用量口服。①治疗水肿性疾病,每次~50mg,每日~2次,或隔日治疗,或每周连服3~5日。②治疗高血压,每日~100mg,分~2次服用,并按降压效果调整剂量。2.小儿常用量口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2,分~2次服用,并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日mg/kg。  

不良反应

大多不良反应与剂量和疗程有关。1.水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛恶心呕吐和极度疲乏无力等。2.高糖血症。本药可使糖耐量降低,血糖升高,此可能与抑制胰岛素释放有关。3.高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被忽视。4.过敏反应,如皮疹荨麻疹等,但较为少见。5.血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。6.其他,如胆囊炎胰腺炎性功能减退、光敏感、色觉障碍等,但较罕见。  

禁忌

注意事项

1.交叉过敏:与磺胺类药物呋塞米布美他尼碳酸酐酶抑制剂交叉反应。2.对诊断的干扰:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇甘油三酯低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。3.下列情况慎用:①无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症;⑥低钠血症;⑦红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。4.随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酶,尿素氮;⑤血压。5.应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌。6.有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。  

孕妇及哺乳期妇女用药

1.能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。2.哺乳期妇女不宜服用。  

儿童用药

慎用于有黄疸的婴儿,因本类药可使血胆红素升高。  

老年患者用药

老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。  

药物相互作用

1.肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。2.非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。3.与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。4.考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。5.与多巴胺合用,利尿作用加强。6.与降压药合用时,利尿降压作用均加强。7.与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。8.使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。9.降低降糖药的作用。10.洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。11.与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。12.乌洛托品与本药合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。13.增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。14.与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。  

药物过量

应尽早洗胃,给予支持、对症处理,并密切随访血压、电解质和肾功能。

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