倍法丁

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概述

倍法丁是H2受体阻滞药,为白色或类白色的结晶性粉末;味微苦;遇光色变深。其作用机制与西咪替丁相似,比西咪替丁作用强度大30~100倍。在体内广泛分布但不透过胎盘屏障,主要自肾脏排泄。用于胃及十二指肠溃疡吻合口溃疡反流性食管炎上消化道出血等。肾衰肝病患者、有药物过敏史者慎用。

倍法丁药典标准

品名

中文名

倍法丁

汉语拼音

Famotiding

英文名

Famotidine

结构式

分子式与分子量

C8H15N7O2S3 337.45

来源(名称)、含量(效价)

本品为[1-氨基-3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫代]亚丙基]磺酰胺。按干燥品计算,含C8H15N7O2S3不得少于98.0%。

性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末;味微苦;遇光色变深。

本品在甲醇中微溶,在丙酮中极溶解,在水或三氯甲烷中几乎不溶;在冰醋酸中易溶。

熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为160~165℃,熔融时同时分解

鉴别

(1)取本品,加pH 4.5磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾13.6g,加水溶解并稀释至1000ml,调节pH值至4.5),制成每1ml中含15μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在266nm的波长处有最大吸收,吸光度为0.45~0.48。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》781图)一致。

检查

酸性溶液的澄清度与颜色

取本品0.5g,加盐酸溶液(4.5→100)10ml使溶解,溶液应澄清无色;如显色,与黄色2号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。

有关物质

取本品适量,加甲醇适量溶解后,用磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠13.6g,置900ml水中,用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0土0.1,加水至1000ml,混匀,取930ml与乙腈70ml混合,即得)稀释制成每1ml中含倍法丁0.5mg的溶液作为供试品溶液;精密量取供试品溶液适量,用上述磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中含5ug的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录V D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(推荐色谱柱为:Kromasil Cl8,250mm×4.6mm,5um或效能相当的色谱柱);以醋酸盐缓冲液(取醋酸钠13.6g,置900ml水中,用冰醋酸调节pH值至6.0±1.0,加水至1000ml)一乙腈(93:7)为流动相A,以乙腈为流动相B,检测波长为270nm,流速为每分钟1.5ml;柱温为35℃。按下表进行梯度洗脱。取倍法丁约25mg,加乙腈2ml、上述磷酸盐缓冲液2ml使溶解,加0.5mol/L盐酸溶液3ml,40℃水浴加热5分钟,加0.5mol/L氢氧化钠溶液3ml,再加1mol/L氢氧化钠溶液5ml,60℃水浴加热5分钟,加1mol/L盐酸溶液5ml,用上述磷酸盐缓冲液稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液作为系统适用性溶液。取该溶液20u1注入液相色谱仪,记录色谱图,调节流动相比例,使倍法丁色谱峰的保留时间约为10分钟,杂质I峰和杂质Ⅱ峰相对倍法丁峰的保留时间约为0.7和1.2。理论板数按法莫替丁峰计算不低于5000,倍法丁峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液20ul注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰高约为满量程的10%。再精密量取对照溶液和供试品溶液各20ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面(1.0%)。

时间(分钟)

流动相A(%)

流动相B(%)

0

100

0

15

100

0

42

52

48

43

100

0

48

100

0

(根据《中华人民共和国药典》(2010年版 第一增补本)删除原【检查】残留溶剂项)。

干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

炽灼残渣

取本品1.0g.依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.12g,精密称定,加冰醋酸20ml与醋酐5ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.87mg的C8H15N7O2S3。

类别

H2受体阻滞药。

贮藏

遮光,密封保存

制剂

(1)倍法丁片 (2)倍法丁注射液 (3)倍法丁胶囊 (4)倍法丁颗粒

附:

杂质Ⅰ

分子式:C8H14N6O3S3;分子量:338

3-[[[2 -[(二氨基亚甲基)氨基-4-噻唑基]- 甲基]硫代]丙酰基]磺酰胺

杂质Ⅱ

分子式:C8H13N5OS2;分子量:259

3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基-4-噻唑基]-甲基]硫代]丙酰胺

版本

《中华人民共和国药典》2010年版

倍法丁说明书

药品名称

倍法丁

英文名称

Famotidine

倍法丁的别名

保维坚保胃健法莫丁高舒达磺胺替定甲磺噻脒卡玛特胃舒达;法莫替丁;愈疡宁非溃噻唑咪胺信法丁;Famotidinum;Gaster;Gastropen;MK-208;Pepcidine;Pepdine

分类

消化系统药物 > 制酸及胃黏膜保护药

性状

本品为白色或略呈黄白色结晶,无臭、味略苦。易溶于二甲基甲酰胺或冰醋酸,难溶于甲醇,极难溶于水、乙腈、无水乙醇或丙酮,在氯仿乙醚中几乎不溶。熔点163-164℃。

剂型

1.片剂:每片10mg,20mg,40mg;

2.胶囊:20mg;

3.散剂:10%;

4.注射剂:20mg(2ml)。

倍法丁的药理作用

倍法丁为高效、长效的胍基噻唑类的H2受体阻滞药,具有对H2受体亲和力高的特点,其作用机制与西咪替丁相似。倍法丁可有效地抑制基础胃酸、夜间胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌,亦可抑制组胺五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H2受体的强度比西咪替丁强20倍,比雷尼替丁强7.5倍。此外,倍法丁也可抑制胃蛋白酶的分泌。倍法丁无抗雄激素干扰药物代谢酶的作用。

倍法丁的药代动力学

倍法丁口服吸收迅速但不完全,口服生物利用度约为50%,且不受食物影响。口服后约1h起效,2~3h血药浓度达峰值,作用持续时间约12h以上。倍法丁在体内分布广泛,消化道、肾、肝、颌下腺及胰腺均有高浓度分布,但不透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率为15%~20%。不论口服或静注半衰期均为3h,肾功能不全者半衰期延长。倍法丁少量在肝脏代谢成S-氧化物,大部分以原形自肾脏排泄,胆汁排泄量少。口服和静脉给药后24h内原药经尿排出率分别为35%~44%和88%~91%。倍法丁也可经乳汁排泄,其药物浓度与血浆浓度相似。倍法丁不抑制肝药物代谢酶,因此不影响茶碱苯妥英钠华法林地西泮等药物的代谢,也不影响普鲁卡因胺等的体内分布。

倍法丁的适应证

1.胃溃疡及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡

2.反流性食管炎。

3.胃泌素瘤(卓-艾综合征)。

4.上消化道出血。

5.用于慢性荨麻疹(常与H1受体阻断剂合用)。

倍法丁的禁忌证

1.严重肾功能不全者。

2.孕妇、哺乳期妇女。

3.对倍法丁过敏者。

注意事项

1.(1)肝、肾功能不全者;(2)婴幼儿;(3)有药物过敏史者。

2.静脉注射的剂量每次不超过20mg。

倍法丁的不良反应

1.少数患者可出现皮疹、荨麻疹。

2.神经/精神系统:常见头痛头晕,也可出现乏力幻觉等。如有发生,可用氟哌啶醇控制症状

3.消化系统:少数患者有口干恶心呕吐便秘腹泻,偶有轻度氨基转移酶增高,罕见腹部胀满感及食欲缺乏。

4.血液系统:偶见白细胞减少。

5.心血管系统:罕见心率增加,血压上升等。

6.其他:(1)罕见耳鸣,颜面潮红、月经不调等;(2)倍法丁使胃酸降低从而有利于细菌在胃内的生长繁殖,因此在有胃反流的情况下可能发生感染

倍法丁的用法用量

1.(1)活动胃十二指肠溃疡:每次20mg,早、晚各1次,或睡前一次服用40mg,疗程4~6周。(2)十二指肠溃疡的维持治疗或预防复发:每天20mg,睡前顿服。(3)反流性食管炎:①Ⅰ度或Ⅱ度:每天20mg,分2次服,于早、晚饭后服用,治疗4~8周;②Ⅲ度或Ⅳ度:每天40mg,分2次服,于早、晚饭后服用,治疗4~8周。(4)卓-艾综合征:开始剂量为每次20mg,每6小时1次,以后可根据病情相应调整剂量。

2.静脉注射:每次20mg,每12小时1次。

3.静脉滴注:用量同静脉注射。

倍法丁与其它药物的相互作用

1.丙磺舒可降低倍法丁的清除率,提高倍法丁的血药浓度。

2.可提高头孢布腾的生物利用度,使其血药浓度升高。

3.与咪达唑仑合用时,可能会因升高胃内pH值而导致咪达唑仑的脂溶度提高,从而增加后者的胃肠道吸收。

4.可降低茶碱的代谢和清除,增加茶碱的毒性(如恶心、呕吐、心悸癫痫发作等)。

5.与抗酸药(如氢氧化化化镁、氢氧化化铝等)合用,可减少倍法丁的吸收。

6.在服用倍法丁之后立即服用地红霉素,可使后者的吸收略有增加。此相互作用的临床意义尚不清楚。

7.可减少头孢泊肟的吸收,降低头孢泊肟的药效

8.可减少环孢素的吸收,降低环孢素的血药浓度。

9.可减少地拉夫定的吸收,降低地拉夫定的药效。

10.与妥拉唑林合用时有拮抗作用,可降低妥拉唑林的药效。

11.与伊曲康唑酮康唑等药物合用时,可降低后者的药效。其机制为倍法丁使胃酸分泌减少,从而导致后者的胃肠道吸收下降。

12.可逆转硝苯地平正性肌力作用,其机制可能为倍法丁降低了心排血量和每搏心排血量。

13.吸烟可降低倍法丁的疗效。

专家点评

倍法丁为组胺H2受体拮抗剂。其抑酸的效能较雷尼替丁强7倍,较西咪替丁强30倍以上,十二指肠溃疡愈合率明显提高。该药不抑制CYP450酶,因而,无明显的药物相互作用。倍法丁因能掩盖胃癌症状,故应确认其为非恶性者后再给药。倍法丁对慢性荨麻疹治疗作用较好,服药后麻疹很快消失,而不良反应少。

倍法丁中毒

倍法丁(胃舒达)为H2受体拮抗剂,比西咪替丁作用强度大30~100倍。口服后2~3h达峰,半衰期约为3h。在体内广泛分布但不透过胎盘屏障,主要自肾脏排泄。用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等。肾衰或肝病患者、有药物过敏史者慎用。小鼠及大鼠口服LD50>8g/kg;常用口服量20mg,2/d。

临床表现

1.不良反应较少,最常见的有头痛、头晕、便秘和腹泻,偶见皮疹、荨麻疹、白细胞减少、转氨酶升高等。

2.中毒反应参见西咪替丁的相关内容,但较少且轻。

诊断

倍法丁中毒的诊断要点为:

有倍法丁应用史,出现上述表现。

治疗

倍法丁中毒的治疗要点为:

1.出现皮疹、荨麻疹时应停药。

2.中毒的处理原则参见西咪替丁的相关内容:

(1)一般不良反应停药后可自行消失。

(2)肝肾功能损害应积极采取保护肝肾功能治疗。

(3)严重心律失常时,可根据心律失常的类型应用抗心律失常药物。

(4)有过敏反应症状,可用抗组胺类药物或糖皮质激素治疗。

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