非溃
概述
非溃是H2受体阻滞药,为白色或类白色的结晶性粉末;味微苦;遇光色变深。其作用机制与西咪替丁相似,比西咪替丁作用强度大30~100倍。在体内广泛分布但不透过胎盘屏障,主要自肾脏排泄。用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等。肾衰或肝病患者、有药物过敏史者慎用。
非溃药典标准
品名
中文名
非溃
汉语拼音
Famotiding
英文名
Famotidine
结构式
分子式与分子量
C8H15N7O2S3 337.45
来源(名称)、含量(效价)
本品为[1-氨基-3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫代]亚丙基]磺酰胺。按干燥品计算,含C8H15N7O2S3不得少于98.0%。
性状
本品为白色或类白色的结晶性粉末;味微苦;遇光色变深。
本品在甲醇中微溶,在丙酮中极微溶解,在水或三氯甲烷中几乎不溶;在冰醋酸中易溶。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为160~165℃,熔融时同时分解。
鉴别
(1)取本品,加pH 4.5磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾13.6g,加水溶解并稀释至1000ml,调节pH值至4.5),制成每1ml中含15μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在266nm的波长处有最大吸收,吸光度为0.45~0.48。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》781图)一致。
检查
酸性溶液的澄清度与颜色
取本品0.5g,加盐酸溶液(4.5→100)10ml使溶解,溶液应澄清无色;如显色,与黄色2号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。
有关物质
取本品适量,加甲醇适量溶解后,用磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠13.6g,置900ml水中,用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0土0.1,加水至1000ml,混匀,取930ml与乙腈70ml混合,即得)稀释制成每1ml中含非溃0.5mg的溶液作为供试品溶液;精密量取供试品溶液适量,用上述磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中含5ug的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录V D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(推荐色谱柱为:Kromasil Cl8,250mm×4.6mm,5um或效能相当的色谱柱);以醋酸盐缓冲液(取醋酸钠13.6g,置900ml水中,用冰醋酸调节pH值至6.0±1.0,加水至1000ml)一乙腈(93:7)为流动相A,以乙腈为流动相B,检测波长为270nm,流速为每分钟1.5ml;柱温为35℃。按下表进行梯度洗脱。取非溃约25mg,加乙腈2ml、上述磷酸盐缓冲液2ml使溶解,加0.5mol/L盐酸溶液3ml,40℃水浴加热5分钟,加0.5mol/L氢氧化钠溶液3ml,再加1mol/L氢氧化钠溶液5ml,60℃水浴加热5分钟,加1mol/L盐酸溶液5ml,用上述磷酸盐缓冲液稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液作为系统适用性溶液。取该溶液20u1注入液相色谱仪,记录色谱图,调节流动相比例,使非溃色谱峰的保留时间约为10分钟,杂质I峰和杂质Ⅱ峰相对非溃峰的保留时间约为0.7和1.2。理论板数按法莫替丁峰计算不低于5000,非溃峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液20ul注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰高约为满量程的10%。再精密量取对照溶液和供试品溶液各20ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面(1.0%)。
时间(分钟) |
流动相A(%) |
流动相B(%) |
0 |
100 |
0 |
15 |
100 |
0 |
42 |
52 |
48 |
43 |
100 |
0 |
48 |
100 |
0 |
(根据《中华人民共和国药典》(2010年版 第一增补本)删除原【检查】残留溶剂项)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
取本品1.0g.依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.12g,精密称定,加冰醋酸20ml与醋酐5ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.87mg的C8H15N7O2S3。
类别
H2受体阻滞药。
贮藏
制剂
(1)非溃片 (2)非溃注射液 (3)非溃胶囊 (4)非溃颗粒
附:
杂质Ⅰ
3-[[[2 -[(二氨基亚甲基)氨基-4-噻唑基]- 甲基]硫代]丙酰基]磺酰胺
杂质Ⅱ
分子式:C8H13N5OS2;分子量:259
3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基-4-噻唑基]-甲基]硫代]丙酰胺
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
非溃说明书
药品名称
非溃
英文名称
Famotidine
非溃的别名
保维坚;保胃健;法莫丁;高舒达;磺胺替定;甲磺噻脒;卡玛特;胃舒达;倍法丁;愈疡宁;法莫替丁;噻唑咪胺;信法丁;Famotidinum;Gaster;Gastropen;MK-208;Pepcidine;Pepdine
分类
消化系统药物 > 制酸及胃黏膜保护药
性状
本品为白色或略呈黄白色结晶,无臭、味略苦。易溶于二甲基甲酰胺或冰醋酸,难溶于甲醇,极难溶于水、乙腈、无水乙醇或丙酮,在氯仿或乙醚中几乎不溶。熔点163-164℃。
剂型
1.片剂:每片10mg,20mg,40mg;
2.胶囊:20mg;
3.散剂:10%;
4.注射剂:20mg(2ml)。
非溃的药理作用
非溃为高效、长效的胍基噻唑类的H2受体阻滞药,具有对H2受体亲和力高的特点,其作用机制与西咪替丁相似。非溃可有效地抑制基础胃酸、夜间胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌,亦可抑制组胺和五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H2受体的强度比西咪替丁强20倍,比雷尼替丁强7.5倍。此外,非溃也可抑制胃蛋白酶的分泌。非溃无抗雄激素与干扰药物代谢酶的作用。
非溃的药代动力学
非溃口服吸收迅速但不完全,口服生物利用度约为50%,且不受食物影响。口服后约1h起效,2~3h血药浓度达峰值,作用持续时间约12h以上。非溃在体内分布广泛,消化道、肾、肝、颌下腺及胰腺均有高浓度分布,但不透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率为15%~20%。不论口服或静注半衰期均为3h,肾功能不全者半衰期延长。非溃少量在肝脏代谢成S-氧化物,大部分以原形自肾脏排泄,胆汁排泄量少。口服和静脉给药后24h内原药经尿排出率分别为35%~44%和88%~91%。非溃也可经乳汁排泄,其药物浓度与血浆浓度相似。非溃不抑制肝药物代谢酶,因此不影响茶碱、苯妥英钠、华法林及地西泮等药物的代谢,也不影响普鲁卡因胺等的体内分布。
非溃的适应证
2.反流性食管炎。
4.上消化道出血。
非溃的禁忌证
1.严重肾功能不全者。
2.孕妇、哺乳期妇女。
3.对非溃过敏者。
注意事项
1.(1)肝、肾功能不全者;(2)婴幼儿;(3)有药物过敏史者。
2.静脉注射的剂量每次不超过20mg。
非溃的不良反应
1.少数患者可出现皮疹、荨麻疹。
2.神经/精神系统:常见头痛、头晕,也可出现乏力、幻觉等。如有发生,可用氟哌啶醇控制症状。
3.消化系统:少数患者有口干、恶心、呕吐、便秘和腹泻,偶有轻度氨基转移酶增高,罕见腹部胀满感及食欲缺乏。
6.其他:(1)罕见耳鸣,颜面潮红、月经不调等;(2)非溃使胃酸降低从而有利于细菌在胃内的生长繁殖,因此在有胃反流的情况下可能发生感染。
非溃的用法用量
1.(1)活动性胃十二指肠溃疡:每次20mg,早、晚各1次,或睡前一次服用40mg,疗程4~6周。(2)十二指肠溃疡的维持治疗或预防复发:每天20mg,睡前顿服。(3)反流性食管炎:①Ⅰ度或Ⅱ度:每天20mg,分2次服,于早、晚饭后服用,治疗4~8周;②Ⅲ度或Ⅳ度:每天40mg,分2次服,于早、晚饭后服用,治疗4~8周。(4)卓-艾综合征:开始剂量为每次20mg,每6小时1次,以后可根据病情相应调整剂量。
2.静脉注射:每次20mg,每12小时1次。
3.静脉滴注:用量同静脉注射。
非溃与其它药物的相互作用
1.丙磺舒可降低非溃的清除率,提高非溃的血药浓度。
2.可提高头孢布腾的生物利用度,使其血药浓度升高。
3.与咪达唑仑合用时,可能会因升高胃内pH值而导致咪达唑仑的脂溶度提高,从而增加后者的胃肠道吸收。
4.可降低茶碱的代谢和清除,增加茶碱的毒性(如恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等)。
5.与抗酸药(如氢氧化化化镁、氢氧化化铝等)合用,可减少非溃的吸收。
6.在服用非溃之后立即服用地红霉素,可使后者的吸收略有增加。此相互作用的临床意义尚不清楚。
7.可减少头孢泊肟的吸收,降低头孢泊肟的药效。
8.可减少环孢素的吸收,降低环孢素的血药浓度。
9.可减少地拉夫定的吸收,降低地拉夫定的药效。
11.与伊曲康唑、酮康唑等药物合用时,可降低后者的药效。其机制为非溃使胃酸分泌减少,从而导致后者的胃肠道吸收下降。
12.可逆转硝苯地平的正性肌力作用,其机制可能为非溃降低了心排血量和每搏心排血量。
13.吸烟可降低非溃的疗效。
专家点评
非溃为组胺H2受体拮抗剂。其抑酸的效能较雷尼替丁强7倍,较西咪替丁强30倍以上,十二指肠溃疡愈合率明显提高。该药不抑制CYP450酶,因而,无明显的药物相互作用。非溃因能掩盖胃癌症状,故应确认其为非恶性者后再给药。非溃对慢性荨麻疹治疗作用较好,服药后麻疹很快消失,而不良反应少。
非溃中毒
非溃(胃舒达)为H2受体拮抗剂,比西咪替丁作用强度大30~100倍。口服后2~3h达峰,半衰期约为3h。在体内广泛分布但不透过胎盘屏障,主要自肾脏排泄。用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等。肾衰或肝病患者、有药物过敏史者慎用。小鼠及大鼠口服LD50>8g/kg;常用口服量20mg,2/d。
临床表现
1.不良反应较少,最常见的有头痛、头晕、便秘和腹泻,偶见皮疹、荨麻疹、白细胞减少、转氨酶升高等。
诊断
非溃中毒的诊断要点为:
有非溃应用史,出现上述表现。
治疗
非溃中毒的治疗要点为:
1.出现皮疹、荨麻疹时应停药。
2.中毒的处理原则参见西咪替丁的相关内容:
(1)一般不良反应停药后可自行消失。
(2)肝肾功能损害应积极采取保护肝肾功能治疗。
(3)严重心律失常时,可根据心律失常的类型应用抗心律失常药物。