愈疡宁
概述
愈疡宁是H2受体阻滞药，为白色或类白色的结晶性粉末；味微苦；遇光色变深。其作用机制与西咪替丁相似，比西咪替丁作用强度大30～100倍。在体内广泛分布但不透过胎盘屏障，主要自肾脏排泄。用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等。肾衰或肝病患者、有药物过敏史者慎用。
愈疡宁药典标准
品名
中文名
愈疡宁
汉语拼音
Famotiding
英文名
Famotidine
结构式
分子式与分子量
C8H15N7O2S3 337.45
来源（名称）、含量（效价）
本品为[1-氨基-3-[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫代]亚丙基]磺酰胺。按干燥品计算，含C8H15N7O2S3不得少于98.0%。
性状
本品为白色或类白色的结晶性粉末；味微苦；遇光色变深。
本品在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或三氯甲烷中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为160～165℃，熔融时同时分解。
鉴别
（1）取本品，加pH 4.5磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾13.6g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至4.5），制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在266nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.45～0.48。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》781图）一致。
检查
酸性溶液的澄清度与颜色
取本品0.5g，加盐酸溶液（4.5→100）10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质
取本品适量，加甲醇适量溶解后，用磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠13.6g，置900ml水中，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0土0.1，加水至1000ml，混匀，取930ml与乙腈70ml混合，即得）稀释制成每1ml中含愈疡宁0.5mg的溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用上述磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中含5ug的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱为：Kromasil Cl8，250mm×4.6mm，5um或效能相当的色谱柱）；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠13.6g，置900ml水中，用冰醋酸调节pH值至6.0±1.0，加水至1000ml）一乙腈（93：7）为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为270nm，流速为每分钟1.5ml；柱温为35℃。按下表进行梯度洗脱。取愈疡宁约25mg，加乙腈2ml、上述磷酸盐缓冲液2ml使溶解，加0.5mol/L盐酸溶液3ml，40℃水浴加热5分钟，加0.5mol/L氢氧化钠溶液3ml，再加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，60℃水浴加热5分钟，加1mol/L盐酸溶液5ml，用上述磷酸盐缓冲液稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液作为系统适用性溶液。取该溶液20u1注入液相色谱仪，记录色谱图，调节流动相比例，使愈疡宁色谱峰的保留时间约为10分钟，杂质I峰和杂质Ⅱ峰相对愈疡宁峰的保留时间约为0.7和1.2。理论板数按法莫替丁峰计算不低于5000，愈疡宁峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高约为满量程的10%。再精密量取对照溶液和供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面（1.0%）。
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时间（分钟） |
流动相A（%） |
流动相B（%） |
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0 |
100 |
0 |
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15 |
100 |
0 |
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42 |
52 |
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0 |
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48 |
100 |
0 |
（根据《中华人民共和国药典》（2010年版 第一增补本）删除原【检查】残留溶剂项）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g．依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐5ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.87mg的C8H15N7O2S3。
类别
H2受体阻滞药。
贮藏
制剂
（1）愈疡宁片 （2）愈疡宁注射液 （3）愈疡宁胶囊 （4）愈疡宁颗粒
附：
杂质Ⅰ
3-[[[2 -[（二氨基亚甲基）氨基-4-噻唑基]- 甲基]硫代]丙酰基]磺酰胺
杂质Ⅱ
分子式：C8H13N5OS2；分子量：259
3-[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基-4-噻唑基]-甲基]硫代]丙酰胺
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
愈疡宁说明书
药品名称
愈疡宁
英文名称
Famotidine
愈疡宁的别名
保维坚；保胃健；法莫丁；高舒达；磺胺替定；甲磺噻脒；卡玛特；胃舒达；倍法丁；法莫替丁；非溃；噻唑咪胺；信法丁；Famotidinum；Gaster；Gastropen；MK-208；Pepcidine；Pepdine
分类
消化系统药物 > 制酸及胃黏膜保护药
性状
本品为白色或略呈黄白色结晶，无臭、味略苦。易溶于二甲基甲酰胺或冰醋酸，难溶于甲醇，极难溶于水、乙腈、无水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中几乎不溶。熔点163-164℃。
剂型
1.片剂：每片10mg，20mg，40mg；
2.胶囊：20mg；
3.散剂：10%；
4.注射剂：20mg（2ml）。
愈疡宁的药理作用
愈疡宁为高效、长效的胍基噻唑类的H2受体阻滞药，具有对H2受体亲和力高的特点，其作用机制与西咪替丁相似。愈疡宁可有效地抑制基础胃酸、夜间胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌，亦可抑制组胺和五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H2受体的强度比西咪替丁强20倍，比雷尼替丁强7.5倍。此外，愈疡宁也可抑制胃蛋白酶的分泌。愈疡宁无抗雄激素与干扰药物代谢酶的作用。
愈疡宁的药代动力学
愈疡宁口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度约为50%，且不受食物影响。口服后约1h起效，2～3h血药浓度达峰值，作用持续时间约12h以上。愈疡宁在体内分布广泛，消化道、肾、肝、颌下腺及胰腺均有高浓度分布，但不透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率为15%～20%。不论口服或静注半衰期均为3h，肾功能不全者半衰期延长。愈疡宁少量在肝脏代谢成S-氧化物，大部分以原形自肾脏排泄，胆汁排泄量少。口服和静脉给药后24h内原药经尿排出率分别为35%～44%和88%～91%。愈疡宁也可经乳汁排泄，其药物浓度与血浆浓度相似。愈疡宁不抑制肝药物代谢酶，因此不影响茶碱、苯妥英钠、华法林及地西泮等药物的代谢，也不影响普鲁卡因胺等的体内分布。
愈疡宁的适应证
2.反流性食管炎。
4.上消化道出血。
愈疡宁的禁忌证
1.严重肾功能不全者。
2.孕妇、哺乳期妇女。
3.对愈疡宁过敏者。
注意事项
1.（1）肝、肾功能不全者；（2）婴幼儿；（3）有药物过敏史者。
2.静脉注射的剂量每次不超过20mg。
愈疡宁的不良反应
1.少数患者可出现皮疹、荨麻疹。
2.神经/精神系统：常见头痛、头晕，也可出现乏力、幻觉等。如有发生，可用氟哌啶醇控制症状。
3.消化系统：少数患者有口干、恶心、呕吐、便秘和腹泻，偶有轻度氨基转移酶增高，罕见腹部胀满感及食欲缺乏。
6.其他：（1）罕见耳鸣，颜面潮红、月经不调等；（2）愈疡宁使胃酸降低从而有利于细菌在胃内的生长繁殖，因此在有胃反流的情况下可能发生感染。
愈疡宁的用法用量
1.（1）活动性胃十二指肠溃疡：每次20mg，早、晚各1次，或睡前一次服用40mg，疗程4～6周。（2）十二指肠溃疡的维持治疗或预防复发：每天20mg，睡前顿服。（3）反流性食管炎：①Ⅰ度或Ⅱ度：每天20mg，分2次服，于早、晚饭后服用，治疗4～8周；②Ⅲ度或Ⅳ度：每天40mg，分2次服，于早、晚饭后服用，治疗4～8周。（4）卓-艾综合征：开始剂量为每次20mg，每6小时1次，以后可根据病情相应调整剂量。
2.静脉注射：每次20mg，每12小时1次。
3.静脉滴注：用量同静脉注射。
愈疡宁与其它药物的相互作用
1.丙磺舒可降低愈疡宁的清除率，提高愈疡宁的血药浓度。
2.可提高头孢布腾的生物利用度，使其血药浓度升高。
3.与咪达唑仑合用时，可能会因升高胃内pH值而导致咪达唑仑的脂溶度提高，从而增加后者的胃肠道吸收。
4.可降低茶碱的代谢和清除，增加茶碱的毒性（如恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等）。
5.与抗酸药（如氢氧化化化镁、氢氧化化铝等）合用，可减少愈疡宁的吸收。
6.在服用愈疡宁之后立即服用地红霉素，可使后者的吸收略有增加。此相互作用的临床意义尚不清楚。
7.可减少头孢泊肟的吸收，降低头孢泊肟的药效。
8.可减少环孢素的吸收，降低环孢素的血药浓度。
9.可减少地拉夫定的吸收，降低地拉夫定的药效。
11.与伊曲康唑、酮康唑等药物合用时，可降低后者的药效。其机制为愈疡宁使胃酸分泌减少，从而导致后者的胃肠道吸收下降。
12.可逆转硝苯地平的正性肌力作用，其机制可能为愈疡宁降低了心排血量和每搏心排血量。
13.吸烟可降低愈疡宁的疗效。
专家点评
愈疡宁为组胺H2受体拮抗剂。其抑酸的效能较雷尼替丁强7倍，较西咪替丁强30倍以上，十二指肠溃疡愈合率明显提高。该药不抑制CYP450酶，因而，无明显的药物相互作用。愈疡宁因能掩盖胃癌症状，故应确认其为非恶性者后再给药。愈疡宁对慢性荨麻疹治疗作用较好，服药后麻疹很快消失，而不良反应少。
愈疡宁中毒
愈疡宁（胃舒达）为H2受体拮抗剂，比西咪替丁作用强度大30～100倍。口服后2～3h达峰，半衰期约为3h。在体内广泛分布但不透过胎盘屏障，主要自肾脏排泄。用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等。肾衰或肝病患者、有药物过敏史者慎用。小鼠及大鼠口服LD50>8g/kg;常用口服量20mg，2/d。
临床表现
1.不良反应较少，最常见的有头痛、头晕、便秘和腹泻，偶见皮疹、荨麻疹、白细胞减少、转氨酶升高等。
诊断
愈疡宁中毒的诊断要点为：
有愈疡宁应用史，出现上述表现。
治疗
愈疡宁中毒的治疗要点为：
1.出现皮疹、荨麻疹时应停药。
2.中毒的处理原则参见西咪替丁的相关内容：
（1）一般不良反应停药后可自行消失。
（2）肝肾功能损害应积极采取保护肝肾功能治疗。
（3）严重心律失常时，可根据心律失常的类型应用抗心律失常药物。
