无水咖啡因
概述
无水咖啡因（咖啡碱）是一种最常用的黄嘌呤类中枢兴奋剂，为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶；无臭，味苦；有风化性。无水咖啡因可抑制细胞内磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP含量，而cAMP又可激活蛋白激酶，从而又激活蛋白磷酸化酶，促进蛋白质磷酸化，由此而介导一系列生化和生理反应。主要用以对抗疲劳和瞌睡，还有兴奋呼吸中枢、血管运动中枢、骨骼肌、促使胃分泌作用和轻度的利尿作用。本品口服吸收快而完全，报道的口服致死量是3～50g（150～200mg/kg）。
无水咖啡因药典标准
品名
中文名
无水咖啡因
汉语拼音
Kafeiyin
英文名
Caffeine
结构式
分子式与分子量
C8H10N4O2·H2O 212.21
来源（名称）、含量（效价）
本品为1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮－水合物或其无水物。按干燥品计算，含C8H10N4O2不得少于98.5%。
性状
本品为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶；无臭，味苦；有风化性。
本品在热水或三氯甲烷中易溶，在水，乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶解。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为235～238℃。
鉴别
（1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
（2）取本品的饱和水溶液5ml，加碘试液5滴，不生成沉淀；再加稀盐酸3滴，即生成红棕色的沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》250图）一致。
检查
溶液的澄清度
取本品1.0g，加水50ml，加热煮沸，放冷，溶液应澄清。
有关物质
取本品，加三氯甲烷－甲醇（3：2）溶解制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加上述溶剂定量稀释成每1ml中约含0.10mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇－丙酮－三氯甲烷－浓氨溶液（40：30：30：10）为展开剂，展开，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过8.5%；如为咖啡因，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
重金属
取本品0.5g，加水20ml，加热溶解后，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml与水适量使成25ml（必要时滤过），依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.15g，精密称定，加醋酐－冰醋酸（5：1）的混合液25ml，微温使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.42mg的C8H10N4O2。
类别
贮藏
密封保存。
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
无水咖啡因药品说明书
药品名称
无水咖啡因
英文名称
Caffeine
无水咖啡因的别名
咖啡碱；咖啡因；甲基可可碱；Koffein；Caffeinum；Cofanil
分类
剂型
注射液
安纳咖（苯甲酸钠咖啡钠无水咖啡因）注射剂：每毫升含无水咖啡因0.12g、苯甲酸钠0.13g。
每支0.25g（1ml）；0.5g（2ml）。
口服液
咖溴合剂（巴氏合剂）：200ml中含安钠咖0.05～2g及溴化钠1～10g，二者的分配比与用量视病情而定，用于抑郁型者无水咖啡因含量较多，兴奋型者溴化物含量较大。
无水咖啡因的药理作用
无水咖啡因可抑制细胞内磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP含量，而cAMP又可激活蛋白激酶，从而又激活蛋白磷酸化酶，促进蛋白质磷酸化，由此而介导一系列生化和生理反应。使用小剂量时，作用于大脑皮质高位的中枢，促使精神兴奋，改善思维，消除疲劳，减轻睡意，提高大脑对外界的感应性。大剂量有扩张支气管作用，但较茶碱弱；此外，还有兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢的作用。同时，又可舒张外周小动脉，与其兴奋血管运动中枢相对抗，故血压变化不大。无水咖啡因还增加肾小球的血流量，减少肾小管的重吸收，有利尿作用，但作用不如利尿剂显著。无水咖啡因的不良反应多由于使用大剂量所致。
无水咖啡因的药代动力学
无水咖啡因口服后容易吸收。胃肠道吸收快但不规则，进入中枢神经快，透过胎盘，同时也出现于唾液和乳汁，分布容积为0.61L/kg。体内无蓄积。t1/2α一般为3.5h，t1/2β为6h。血药浓度及其相应的峰值随用量而异，在降解代谢中生成甲基尿酸或甲基嘌呤而后随尿排出，尿液中仅有1%～2%为原形。
无水咖啡因的适应证
1.主要用于对抗急性感染中毒和乙醇、催眠药、麻醉药、麻醉性镇痛药中毒所引起的中枢性循环衰竭和呼吸衰竭。
3.与麦角胺合用治疗偏头痛，与乙酰水杨酸（阿司匹林、对乙酰氨基酚）制成复方制剂用于一般性头痛。
4.与溴化物合用，用于神经官能症，使大脑皮质的兴奋过程和抑制过程得到调节而恢复平衡。
无水咖啡因的禁忌证
1.对无水咖啡因过敏者、哺乳者禁用。2.孕妇、婴幼儿、急性心肌梗死患者、溃疡者禁用。
注意事项
1. 少数人服后可出现耐受。动物实验表明，本品可引起仔鼠先天性缺损、骨骼发育迟缓，因而孕妇慎服。
2. 糖尿糖尿病、脑疝、高血压、心脏病患者慎用。过量时可兴奋脊髓，引起强直性惊厥。
无水咖啡因的不良反应
1.小剂量时一般未见不良反应，易感者可能出现轻度恶心、头痛或失眠。长期习惯性地过多服用，可出现呕吐、头痛、紧张、激动和焦虑。
2.应用无水咖啡因超过500mg或大量饮用含无水咖啡因（茶、咖啡或可乐类）的饮料，可引起头痛、焦躁不安、过度兴奋、肌肉震颤、耳鸣、心悸，甚至肌肉抽搐、惊厥，但罕见致死性中毒。成人致死量一般为10g，其时血药浓度为60～160μg/ml，尿内出现管型或红细胞，有死于肝性脑病的报道。
无水咖啡因的用法用量
1.解救中枢抑制
肌注或皮下注射安纳咖，每次0.25～0.50g，依病情2～4h后可重复注射。
口服咖溴合剂（巴氏合剂），每次10～15ml，1日3次，饭后服。
无水咖啡因与其它药物的相互作用
1.口服避孕药、西咪替丁、部分喹诺酮类抗菌药能减缓无水咖啡因的体内清除，导致作用增强和不良反应的增加。
3.无水咖啡因与乙醇无对抗效应。
4.无水咖啡因广泛在肝内经P450代谢，凡酶诱导剂或酶抑制剂均可影响无水咖啡因代谢。
专家点评
无水咖啡因口服易于吸收，小剂量能增强大脑皮质兴奋过程，振奋精神，减少疲劳。剂量增大可兴奋呼吸中枢和血管运动中枢。主要用于药物引起的呼吸抑制。目前，临床上主要是与麦角胺合用治疗偏头痛，而很少作为中枢神经系统兴奋剂应用。
无水咖啡因中毒
无水咖啡因（咖啡碱）是一种最常用的黄嘌呤类中枢兴奋剂，用以对抗疲劳和瞌睡，还有兴奋呼吸中枢、血管运动中枢、骨骼肌、促使胃分泌作用和轻度的利尿作用。本品口服吸收快而完全，半衰期3～10h，过量时可延长至15h。小于2～3个月的婴儿半衰期可长达24h以上。报道的口服致死量是3～50g（150～200mg/kg）。一杯咖啡约含有无水咖啡因50～200mg。饮咖啡者的血清无水咖啡因水平在1～l0mg/L。血清无水咖啡因的浓度达80mg/L可以致死。长期应用可发生精神上的习惯性。使用该药治疗时肌肉或皮下注射，其极量每次0.8g，1d的极量是3.0g；小儿的极量是每次6～12mg/kg。
临床表现
1.急性中毒最早的表现通常是行为和精神生理方面的症状，食欲减退、震颤和不安多动。接着恶心、呕吐、焦虑、易激动、心动过速、睡眠紊乱、肌震颤等。严重中毒时出现谵妄、癫痫发作、室上性或室性心律失常等。可能发生低血钾、高血糖或低血压，低血压的特征是低舒张压和宽的脉压。
2.长期高剂量摄入可导致神经质、易激惹、震颤、肌肉抽搐、失眠、心悸和高反射。
3.接触咖啡粉尘的工人可发生过敏反应，如皮炎、鼻炎、支气管哮喘等。
4.妇女如果每天服用大量无水咖啡因易引起不孕症。每天服用无水咖啡因> 600mg的妇女发生自发性流产、死胎及早产的机会增多，每天喝咖啡8杯以上的妇女，胎儿先天性畸形的发生率增高。
5.报道一例全身外敷无水咖啡因软膏（约含无水咖啡因30g）3h后发生严重躁动、过度换气、心动过速和血压升高，6h时测定血中无水咖啡因浓度达0.16mg/ml。有2名患者分别静脉注射无水咖啡因400mg和3200mg后，发生抽搐死亡。一例患者服用无水咖啡因3.75g后发生横纹肌溶解症伴急性肾衰竭。
诊断
无水咖啡因中毒的诊断要点为：
有无水咖啡因应用史，出现上述表现。
治疗
无水咖啡因中毒的治疗要点为：
1.过量摄入者，立即吞服药用炭，大量摄入时考虑洗胃。
2.β受体阻滞剂可以治疗快速型心律失常和低血压，如普萘洛尔用量为0.01～0.02mg/（kg·min）或者艾司洛尔25～100μg/（kg·min），开始静脉滴注，并调节到起效。
4.严重低血钾时，可适当补充钾。
6.严重中毒病人（如反复发作癫痫、明显的快速心律失常或难治性低血压），应用血液灌流。
