正肾

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正肾概述

正肾肾上腺素神经末梢释放的递质。(绝大多数交感节后纤维属肾上腺素能纤维),有少量是由肾上腺髓质分泌(占肾上腺髓质总分泌量的10~20%),为儿茶酚胺化合物。NAD主要作用于肾上腺素α受体,对心脏的β1受体有较弱的兴奋作用,对β2受体无影响。其生理作用与肾上腺素基本相同,但各有特点。对心脏的兴奋作用较弱,主要是缩血管皮肤粘膜血管收缩最明显,其次是肾血管,此外脑、肝、肠系膜骨骼肌等全身血管都呈收缩反应,而冠状血管舒张,这是因为心肌兴奋,心肌代谢产物增多,某些代谢产物如腺苷直接扩张血管。由于总外周阻力增大和兴奋心脏的结果,而表现明显的血压升高作用,收缩压和舒张压都上升,临床上用作升压药。对内脏平滑肌抑制作用,但使妊娠子宫平滑肌收缩(由于黄体酮的作用而以α受体为主)。也有升血糖作用,后两种作用均比肾上腺素弱。

正肾说明书

药品名称

正肾

英文名称

Norepinephrine

正肾的别名

去甲肾上腺素上腺素;去甲肾上腺素;去甲肾去甲肾上腺素素;Levarterenol;Noradrenaline

分类

循环系统药物 > 心肺复苏及抗休克药物

剂型

注射液:2mg(1ml),10mg(2ml)(正肾重酒石酸盐2mg相当于去甲肾上腺上腺上腺素1mg)。

正肾的药理作用

正肾对α受体有强的兴奋作用,对β受体作用较弱。引起全身小动脉、小静脉收缩(但冠脉血管扩张),外周阻力增高,血压上升,增加心脑等重要器官灌注,小剂量静脉滴注能增加心肌收缩力和心排血量,恢复心肌代谢和功能,有利于休克的恢复。

正肾的药代动力学

口服正肾后胃黏膜血管收缩,吸收极少,且易被碱性肠液破坏,因此口服无效。皮下或肌内注射因血管剧烈收缩,吸收缓慢,且易致局部组织坏死。静脉注射后由于在体内迅速代谢,作用仅可维持数min。故一般仅采用静脉滴注给药,正肾进入体内后,大部分被去甲肾上腺上腺上腺素能神经末梢主动摄取。当血药浓度升高时,也可被非神经组织摄取并代谢,最后形成4-羟基-3-甲氧扁桃酸,主要以代谢物形式经肾排泄,原形药仅占微量。

正肾的适应证

1.用于除出血性休克外的各型休克,主要用于补充血容量后血压仍不回升的心源性休克

2.用于治疗急性心肌梗塞、体外循环嗜铬细胞瘤切除等引起的低血压

3.也可用于治疗椎管内阻滞时的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。

正肾的禁忌证

1.高血压

2.脑动脉硬化。

3.缺血性心脏病

4.少尿或无尿。

5.急性肺水肿微循环障碍的休克患者

注意事项

1.(1)缺氧:易致心律失常(如室性心动过速或心室颤动)。(2)闭塞性血管病(如动脉硬化、糖尿病、闭塞性脉管炎等):可进一步加重血管闭塞。(3)血栓形成:无论内脏或周围组织,均可促使血供减少,缺血加重,扩大梗死范围。(4)孕妇。

2.交叉过敏:对其他拟交感胺类药过敏者,对正肾也可能过敏。

3.药物对儿童的影响:小儿用药的安全性尚缺乏研究。

4.药物对老人的影响:长朗或大量使用,可使心排血量降低。

5.用药前后及用药时应当检查监测:(1)动脉压:开始每2~3min监测1次,血压稳定后改为每5min1次,一般患者用间接法测血压,危重患者直接动脉内插管测压。(2)必要时测定中心静脉压、肺动脉压、肺毛细血管楔压。(3)尿量。(4)心电图

6.低血压伴低血容量时,应在补足血容量后才使用正肾,但在紧急状况下可先用或联用,以提高血压、防止脑和冠状动脉血供不足。

7.如与全血血浆同用,须分开输注,或用Y形管连接两个容器输注。

8.正肾宜用5%葡萄糖注射剂或5%葡萄糖氯化氯化氯化钠注射剂稀释,而不宜用氯化钠注射剂稀释。

9.正肾不宜皮下或肌内注射,静脉滴注的部位最好在前臂静脉或股静脉,并按需调整。

10.正肾尽量不要长期滴注,如确属必需,应定期更换滴注部位,并在滴注以前对受压部位(如臂位)采取措施,减轻压迫(如垫棉垫)。若滴注静脉沿途皮肤苍白或已出现缺血性坏死,除使用血管扩张药外,应尽快热敷并给予普鲁卡因大剂量封闭,并更换滴注部位。小儿应选粗大静脉给药并须定期更换给药部位。

11.静脉给药时必须防止药液漏出血管外,用药当中须随时测量血压,调整给药速度,使血压保持在正常范围内。如发生药液外漏,应在外漏处迅速用5~10mg酚妥拉明用氯化钠注射剂稀释至10~15ml作局部浸润注射,12h内可能有效。为防止组织进一步损伤,可在含NA输液每1000ml中加入酚妥拉明5~10mg,后者不致减弱NA的加压作用。

12.停药时应逐渐减慢滴速,骤然停药常致血压突然下降。

13.过量给药时可出现严重头痛、血压升高、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。此时应立即停用正肾,并适当补充液体及电解质,血压过高者给予肾上腺素受体阻滞药,如酚妥拉明5、10mg静脉注射。

14.正肾遇光变色,应避光贮存,如注射剂呈棕色或有沉淀,即不宜再用。

15.正肾不宜与偏碱性药物(如磺胺嘧嘧啶钠、氨茶碱等)配伍注射,以免失效。在碱性溶液中如与含铁离子杂质的药物(如谷氨酸钠乳酸钠等)相遇,则变成紫色,升压作用降低。

16.正肾用于休克治疗已不占主要地位,并且在休克治疗中的应用仅是暂时措施,如长时间或大剂量应用反而会加重微循环障碍,使病情加重。现多主张正肾与。受体阻断药酚妥拉明合用,以拮抗收缩血管作用,保留正肾激动β受体产生的效应

正肾的不良反应

不宜长时期持续使用,否则可引起重要器官如心、肾毛细血管灌注不良,甚至导致不可逆性休克。浓度过高时应防止局部组织坏死、急性肾功能不全。偶有皮疹、呕吐、头痛、高血压、水肿、抽搐等。

正肾的用法用量

1.成人一般1~2mg加入生理盐水或5%葡萄糖液100ml中,开始滴速为每分钟4~10μg,以后调滴速渐增以达血压理想水平,维持量每分钟2~4μg。对危急病例可用1~2mg稀释到10~20ml,缓慢静脉注射。

2.口服:治疗上消化道出血,每次服注射剂1~3ml(1~3mg),每天3次,加入适量冷盐水服下。

正肾与其它药物的相互作用

1.与全麻药同用,易致室性心律失常。

2.与β受体阻滞剂同用,两药疗效均降低,β受体阻滞后α受体作用突出,可致高血压和心动过缓。

3.与降压药同用,降压作用消失或减弱。与甲基多巴同用可使正肾加压作用增强。

4.与洋地黄类药物同用,易致心律失常。

5.与其他交感胺类药合用,心血管作用加强,易出现副作用

6.与催产药如催产素麦角新碱等合用,可增强血管收缩,导致高血压或外周组织缺血。

7.三环类抗抑郁药可加强正肾对心血管的作用,导致心律失常、高血压、心动过速或高热

8.与甲状腺激素同用,二者作用均加强。

9.与妥拉苏林同用引起血压下降,继而血压过度反跳上升,故妥拉唑啉过量时不宜使用正肾。

10.不可与碱性药物配伍,也不可混入血浆或全血中滴注。

专家点评

正肾主要用于各种病因引起的休克,包括心源性休克、低排低阻性(温暖型)休克。临床多采用最低有效量和可能的最短时间使用。因为大剂量去甲肾上腺上腺上腺素应用时间过久,可引起外周及内脏血管强烈收缩,使内脏血管床血流减少,引起尿少、尿闭、肾小管坏死和肝坏死等不良后果。


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