NA
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概述
NA又称尼克酸，是B族维生素之一。在体内构成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（烟酸D+）及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（烟酸DP+）的辅酶，在生物氧化还原反应中起电子载体或递氢体作用。
NA为水溶性维生素；是维生素B族中的一种，别名维生素B3。一般用的计量单位是毫克（mg）。尼克酸为白色针状结晶，微溶于水，性质稳定，不易为酸、碱、热破坏，是维生素中最稳定的一种。
体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人，不能由色氨酸造出NA；
成人的建议每日摄取量是13-19mg，哺乳妇女则为20mg；
NA和肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素一样，是合成性激素（雌激素黄体酮、睾丸脂酮）不可欠缺的物质；
维持健康的神经系统和正常的脑机能；
使用尼克酸（nicotinic acid）形态的NA常常会引起皮肤发红和搔痒，为了要防止这种现象，一般都用烟酰胺（niaci-namide）形态的NA（但是这种皮肤发红的现象一般持续20分钟左右即消失）；
NA的别名
尼克酸；维生素PP
NA的来源
NA在动植物食品中广泛分布，但多数含量较少，含量多的有酵母、花生、豆类、肉类（特别是肝脏）。玉米中尼克酸含量并不少，但是为结合型，不能为人体吸收利用，需经碱处理水解成游离的尼克酸，易于吸收。色氨酸在人体内可转化为NA。
NA是少数存在于食物中相对稳定的维生素，即使经烹调及储存亦不会大量流失而影响其效力。
尼克酸又称NA或抗糙皮因子，食物中肝、瘦肉、家禽、花生及酵母中富含NA，各种谷类中NA和色氨酸的含量较低。NA经氨基转移作用生成烟酰胺，烟酰胺与磷酸核糖焦磷酸反应形成烟酰胺单核苷酸，后者与ATP结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸（nico-tinamide adenine dinucleotide，烟酸D），又称辅酶Ⅰ（CoⅠ）。烟酸D与腺苷三磷酸（ATP）结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸磷酸（nico-tinamide adenine dinucleotide phosphate，烟酸DP），又称辅酶Ⅱ（CoⅡ）。在许多无氧脱氢酶中烟酸D与烟酸DP起到脱氢辅酶的作用。烟酸D及烟酸DP均为细胞代谢过程中氧化还原反应系统的主要辅酶。
NA除了食物来源外，亦可由色氨色氨酸转化而来，色氨酸先变成犬尿氨酸。需要色氨酸吡酪酶与甲酰酶，它水解甲酰犬尿氨酸为犬尿氨酸，再由1-犬尿酸水解酶分解犬尿酸或黄尿酸为3-羟氨基苯甲酸，然后在5-磷酸核糖焦磷酸的作用下，由哺乳类肝脏的酶系统变成NA。体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人，不能由色氨酸造出NA；
NA的代谢
NA经代谢后的产物为N＇-甲基烟酰胺及N＇-甲基-2-吡酮-5-甲酰胺，前者为尿中排泄量的20%～30%，后者为尿中排泄量的40%～60%。
NA的效用
促进消化系统的健康，减轻胃肠障碍；
使皮肤更健康；
减轻腹泻现象；
减轻美尼尔氏症（Menieres syndrome）的不适症状；使人体能充分地利用食物来增加能量；
缺乏NA所造成的疾病
NA在体内代谢过程中起递氢作用，大剂量尼克酸有扩张小血管及降低胆固醇含量作用。NA和肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素一样，是合成性激素（雌激素黄体酮、睾丸脂酮）不可欠缺的物质。缺乏NA可引起颊皮病，主要症状是皮炎、腹泻、痴呆，长期服用雷米封时易发生NA缺乏。
富含NA的食物
动物肝脏与肾脏、瘦肉、全麦制品、啤酒酵母、麦芽、鱼、卵、炒花生、白色的家禽肉、鳄梨、枣椰（dales）、无花果、干果（prunes）。
正常人体NA的需要量
NA每日需要量一般为20～30mg。如吃100g肝或300g肉即可满足。
NA的不良反应
NA（尼古丁酸）具有血管扩张作用和降低TC作用，其后者可能是通过增加脂蛋白酯酶活性及促进TC经肠排泄，通过抑制肝脏合成VLDL-C，而降低TG和LDL-C；抑制HDL-C分解，增加HDL-C。主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ、V型高脂蛋血症，大剂量可治疗Ⅱ型高脂蛋白血症。小鼠口服LD50为4.0～7.Og/kg，大鼠口服LD50为7.Og/kg。皮下注射约为5g/kg。常用量口服开始每次0.1g，3/d，逐增剂量至每次1～2g，3/d。主要损害心血管系统、神经系统及肝脏、皮肤等。
剂量100mg或100mg以上，会引起副作用，如发麻、刺痈、皮肤发红等。皮肤敏感的人会有灼热刺痛或搔痒的感觉。切勿给动物食用，特别是狗，因为NA会引起动物皮炎、出汗和极度不适。
临床表现
不良反应表现如下：
1.心血管系统
皮肤潮红、发热感、头痛，有时血压下降、心悸、房性心律失常等。
2.神经系统
头痛、头昏、无力、晕厥、口周部麻刺感、四肢刺痛、精神抑郁等。
3.消化系统
恶心、呕吐、胃胀气、饥饿感、腹泻、黄疸、转氨酶、碱性磷酸酶一过性升高、未结合胆红素升高及血糖升高、糖耐量降低、血尿酸升高等。
4.皮肤
暂时性皮肤瘙痒和潮红、荨麻疹。长期用药可出现皮肤干燥、轻度表皮脱落、墨棘皮症状和脱发等。约1/4患者出现皮肤呈棕色色素沉着及皮脂腺分泌增加等。
治疗
NA中毒的治疗要点为：
1.立即停药 误服者给予洗胃、导泻。
2.补液给予5%葡萄糖盐水加维生素C 2.5g静滴，以促进排泄。
3.维持血压可适时使用升压药及抗心律失常药。
5.抗过敏治疗如阿司咪唑、苯海拉明等，必要时给予糖皮质激素。
6.其他其他一些对症治疗。
NA之敌
NA营养补品
可以买到尼克酸和烟酰胺两种不同的NA。两者的区别是，尼克酸可能引起皮肤发红，而烟酰胺则不会。假如您要服用前一种，在餐后服用或者服用等量的肌醇，可减少皮肤发红的产生。
一般出售的是50-1000mg的片剂或粉末。优质的复合维生素B或多种维生素制剂通常含有50-1000mg的NA。
建议
服用抗生素时，即使因niacin而引起的皮肤发红十分厉害没有关系。这是常见的情况。若改服用niacinamide的话，可减轻症状；
因胆固醇而烦恼的人增加NA的摄取量会有所助益；
当皮肤对太阳光线特别敏感时，常常是NA不足的早期症状。
NA的医学检查
检查名称
NA
分类
NA的测定原理
（1）尿中N＇-甲基烟酰胺排出量测定：由于尿中N＇-甲基烟酰胺是NA的代谢物，所以测定尿中代谢产物，可间接反映体内NA的水平。N＇-甲基烟酰胺不发荧光，在碱性环境下与丙酮缩合成带有黄色荧光的衍生物；再于酸性溶液中加热形成在365nm光波下呈较强蓝色荧光的萘啶化合物，其荧光强度与N＇-甲基烟酰胺含量成正比。
（2）负荷试验：清晨排空尿液后摄入标准膳食，其中含有NA10mg、色氨酸100mg，然后收集24h尿液，测定尿中N＇-甲基烟酰胺与N＇-甲基-2-吡酮含量。
试剂
（1）6mol/L氢氧化钠。
（2）6mol/L盐酸。
（4）磷酸二氢钾溶液，称取磷酸二氢钾20g，用水溶解后稀释成100ml。
（5）活性炭，应作N＇甲基菸酰胺标准液的回收试验，以检查其吸附性能。以免被测物被吸附。
（6）N＇甲基菸酰胺储存标准液（500mg/L），准确称取干燥的N＇氯代甲基菸酰胺62.7mg，以0.1mol/L盐酸溶解成100ml，盛于棕色瓶内，置4℃下可稳定半年。
（7）N＇甲基菸酰胺应用标准液（1000μg/L），吸取上述储存标准液2.0ml，以0.01mol/L盐酸稀释成1000ml，放4℃可稳定数天。
（8）硫酸奎宁储存液（100mg/L）：称取硫酸奎宁100mg，以0.05mol/L硫酸溶解并稀释成1000ml，置4℃下避光可长期保存。
（9）硫酸奎宁应用液（300μg/L）：取硫酸奎宁储存液3.0ml，以0.05mol/L硫酸稀释成1000ml，置4℃下避光保存，可用3个月。
操作方法
（1）纯化 取10ml带塞刻度试管2支，标明测定管（U）、标准管（S）。测定管内加尿液2ml及冰乙酸0.2ml，用水稀释到10ml。标准管内加入N＇甲基菸酰胺应用标准液10ml。两管内各加活性炭100mg，混匀数次，立即用滤纸过滤，取滤液作测定。
（2）反应 取10ml带塞试管4支，标明测定管（U），测定空白管（UB），标准管（S）及标准空白管（SB），按下表（表1）操作。
（3）荧光测定 先用硫酸奎宁应用液调读数到50～80。选用激发波长330～360nm，发射波长430～450nm，然后读取各管荧光强度。
正常值
尿中N＇-甲基烟酰胺排出量见表2。
负荷试验：正常人两种代谢产物参考值为7.0～37.0mg，当＜3.0mg时为体内NA缺乏。
化验结果临床意义
NA缺缺乏缺乏病（nicotinic acid deficiency）又称糙皮病（pelle-gra）。主要临床表现为双侧对称性的皮炎、器质性精神病、脑病综合征以及消化系统综合征（如猩红色舌炎、舌苔光剥及口腔炎）。NA缺缺乏的主要症状之一为消化道症状，如口炎、舌炎、腹泻及消化不良，日久可出现铁及叶酸的缺乏，因而临床上有各种类型的（小细胞低色素性、正常细胞性或大细胞性）贫血。另外NA缺缺乏时皮肤角质补充不足，由于脱氢辅酶催化半胱氨酸的氧化形成谷胱甘肽，后者为一种硫氢基质酶，具有抑制表皮内酪氨酸酶的活性。酪氨酸酶具有催化酪氨酸在皮肤中形成黑色素。所以缺乏NA时，使皮肤色素产生过多，一经摩擦或日光照射导致刺激，出现本病特有的皮疹、皮炎症状。
附注
实验室检查仅在有条件下可采用，测定血中NA值是不可靠的。迄今为止，测定24h尿中NA的代谢物N＇-甲基烟酰胺排出量（以每克肌酐计算），这是目前认为最有效的判断体内NA的营养状况的试验，其测定值在临床症状出现之前已见下降，有临床价值。
相关疾病
NA缺乏、腹泻
NA药典标准
品名
中文名
NA
汉语拼音
Yansuan
英文名
Nicotinic Acid
结构式
分子式与分子量
C6H5NO2123.11
来源（名称）、含量（效价）
本品为吡啶-3-羧酸。按干燥品计算，含C6H5NO2应不少于99.0%。
性状
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或有微臭，味微酸；水溶液显酸性反应。
本品在沸水或沸乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶；在碳酸钠试液或氢氧化钠试液中易溶。
吸收系数
取本品，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在263nm的波长处测定吸光度，吸收系数为248～264。
鉴别
（1）取本品约4mg，加2,4-二硝基氯苯8mg，研匀，置试管中，缓缓加热熔化后，再加热数秒钟，放冷，加乙醇制氢氧化钾试液3ml，即显紫红色。
（2）取本品约50mg，加水20ml溶解后，滴加0.4%氢氧化钠溶液至遇石蕊试纸显中性反应，加硫酸铜试液3ml，即缓缓析出淡蓝色沉淀。
（3）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在262nm的波长处有最大吸收，在237nm的波长处有最小吸收；237nm波长处的吸光度与262nm波长处的吸光度的比值应为0.35～0.39。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》422图）一致。
检查
溶液的颜色
取本品1.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，如显色，与同体积的对照液（取比色用氯化钻液1.5ml、比色用重铬酸钾液17ml与比色用硫酸铜液1.5ml，用水稀释至1000ml）比较，不得更深。
氯化物
取本品0.25g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
硫酸盐
取本品0.50g．依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
干燥失重
取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
重金属
取本品1.0g，加稀盐酸1.5ml与水使成25ml，缓缓加温使完全溶解，放冷，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加新沸过的冷水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.31mg的C6H5NO2。
类别
维生素类药。
贮藏
密封保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
NA说明书
药品名称
NA
英文名称
Nicotinic Acid ,烟酸, Bionic,Etacin, Niacin,Peviton, Vastherm
NA的别名
尼古丁酸；尼克丁酸；尼克酸；尼亚生；烟碱酸；维生素PP；吡啶-3-甲酸；Acid Nicotinic；Acidum Nicotinis；Niacin；Nicamin；Nicosode
分类
神经系统药物 > 脑血管扩张药物 > 其他
剂型
1.片剂：每片50mg，100mg；
2.注射剂：50mg（1ml），100mg（1ml），20mg（2ml），100mg（2ml），50mg（5ml）。
NA的药理作用
NA属于B族维生素。大剂量NA有明显的调节血脂作用，可迅速降低血三酰甘油和VLDL-C、LDL-C。NA通过抑制脂肪组织中cAMP形成，降低三酰甘油酶的活性，减少肝脏三酰甘油的酯化，减少VLDL-C生成，结果也减少LDL。还可增强脂蛋白酯酶的活力。能在辅酶A作用下与甘氨酸合成烟尿酸，阻止肝细胞利用辅酶A合成胆固醇，NA还具有促进脂蛋白酯酶的活性，加速脂蛋白中三酰甘油的水解，因而其降TG的作用明显强于其降胆固醇的作用。其升高HDL-C的作用机制不详。在体内转化为烟酰胺，后者为辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与脂质代谢、组织呼吸的氧化作用和糖原分解。NA可减低辅酶A的利用，通过抑制极低密度脂蛋白的合成而影响胆固醇的合成，大剂量的NA可降低血清胆固醇及三酰甘油的浓度。此外，NA还有周围血管扩张作用，口服后数min即可见效，可维持数min至1h。NA缺缺乏时，可产生糙皮病。
NA的药代动力学
自胃肠道吸收，口服后30～60min达血浆峰浓度，广泛分布于机体组织，半衰期短暂，约45min。大剂量口服时，主要代谢产物为烟尿酸、N-甲基烟酣胺及2-吡啶酮衍生物。2/3以原形自尿排泄。
NA的适应证
常用作血管扩张药，治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑动脉血栓形成。还可用于治疗肺栓塞、内耳眩晕症、冻伤、中心性视网膜脉络膜炎等。大剂量可降低三酰甘油。还可用于严格控制或选择饮食或接受肠道外营养的患者，以及因营养不良体重骤减、妊娠期、哺乳期、服用异烟肼者。也于防治糙皮病等NA缺缺乏。雷诺病、网状青斑、肢端青紫症、节段性透明性血管炎、闭塞性动脉硬化、闭塞性血栓性脉管炎、冻疮、寒冷性多形红斑等，对NA缺缺乏目前多用烟酰胺。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症，亦可用于Ⅱ型高脂血症。
NA的禁忌证
1.痛风、动脉出血、低血压、高尿酸血症、肝功能损害者、糖尿病、恶性心律失常者、有过敏史者禁用。
2.消化性溃疡患者禁用。
注意事项
动脉出血、糖尿病、青光眼、痛风、高尿酸血症、溃疡病患者低血压、肝病慎用此药。由于不良反应多而严重，NA较少用于降脂治疗。在服药过程中，应定期复查肝功能、血糖及尿酸等，明显异常时应减量或停药。
NA的不良反应
开始用药2周内，NA可引起较重的皮肤潮红或瘙痒反应，坚持几周后，多数患者这种反应可减轻，部分患者可因为不耐受而停药。如预先30min服0.3g阿司匹林，可显著减轻潮红。从小剂量开始，逐步增量，也可减轻此种反应。也可引起食欲缺乏、腹泻等胃肠功能障碍表现，部分患者可诱发或者加重溃疡病。可使患者糖耐量减低，使非糖尿病患者血糖增高，或者加重糖尿病患者的病情。可使血尿酸增高，甚至出现痛风性关节性关节炎，如出现上述改变，应停药。部分患者还可发生色素沉着、皮肤干燥等。个别患者可出现肝功能损害、SGPT增高，甚至出现黄疸。有时也会产生心血管反应，严重的血管反应如发热感、头昏、头跳痛、眩晕、无力、晕厥，有时血压显著下降。可出现心律失常，多为房性的。神经系统可出现口面部麻刺感，可能是NA的一种神经病理作用，也可能是血管反应。有报道NA可增强用药者的精神状态。消化系统包括胃灼热、呕吐、胃胀气、饥饿和腹泻，其中有一些症状反映肠道蠕动增强，饭后服用可减少胃肠道不良反应。较常见氨基转移酶、碱性磷酸酶暂时性升高。使用缓释制剂的患者可能出现慢性肝损害、可逆性胆汁淤积、在胆道周围出现淋巴细胞浸润。长期应用可出现门脉纤维化、胆管炎。
NA的用法用量
1.口服：每次50～200mg，每天3～4次，饭后服。糙皮病：每次50～100mg，每天150～200mg。抗高脂血症：开始口服100mg，每天3次，4～7天后可增加至每次1～2g，每天3次。Hartnup病：每天50～200mg。
2.静脉或肌内注射：每次10～50mg，每天1～3次。脑血管疾病：50～200mg，加于5%～10%葡萄糖液100～200ml中静脉滴注，每天1次。
NA与其它药物的相互作用
烟NA可使降压药和吩噻嗪类药物的作用加剧，对有些患者，可加强神经节阻滞药的降压作用，NA与胍乙啶等肾上腺素受体阻断型抗高血压药合用，其血管扩张作用协同增强、并可产生直立性低血压，阿司匹林和NA联用可增强NA的降三酰甘油作用，治疗高脂血症疗效优于单用NA，同时可阻止NA致潮红、潮热的不良反应。异烟肼可阻断NA与辅酶Ⅰ结合。同时应用磺吡酮和NA可抑制前者的促尿酸排泄作用。NA和丙磺舒之间亦可发生类似的相互影响。NA可使纤维蛋白酶失活。
专家点评
NA常作血管扩张药，治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑动脉血栓形成。大剂量的NA可降低血脂。口服后数min即可见效，持续时间短。人体NA缺少时，易发生糙皮病，表现为皮炎、舌炎、食欲缺乏、感觉异常，可以补充NA给予纠正，NA尚有扩张外周血管的作用，可以改善循环，对血栓闭塞性脉管炎也有很好的疗效。冠心病药物治疗方案（CDP）试验研究结果表明，冠心病患者服用NA（每天3.0g），使TC和TG分别下降9.9%和26.1%，但研究结果提示NA不能降低冠心病患者的病死率。家族性动脉粥样硬化治疗研究（FATS）中，患者服用NA（0.125g，每天2次），2.5年LDL-C降低32%，HDL-C升高43%。并可防止冠脉病变的进展，促使已有的冠脉病变逆转，降低冠心病事件的发生率。降低胆固醇与动脉粥样硬化研究-Ⅰ（CLAS-Ⅰ）和CLAS-Ⅱ试验均表明NA和考来替泊联合降低血浆胆固醇治疗后，可减轻冠脉和旁路移植血管的动脉粥样硬化病变，长期联合治疗可明显延缓冠脉和搭桥血管动脉粥样硬化的过程。
