溶血酶
溶血酶概述
溶血酶（Plasmin，PL）是PLG在其激活物（PA）的作用下产生的，是导致纤维蛋白降解最直接的因子。生理状态下，PL与PLG、t-PA等结合在血管内皮细胞表面，一旦有少量纤维蛋白形成，PLG被激活为PL，后者则在局部将纤维蛋白降解，以避免血栓形成，保证血流通畅。
溶血酶医学检查
分类
原理
纤维蛋白可与染料刚果红结合成不溶于水的复合物，被检血浆中的溶血酶可水解纤维蛋白释放出刚果红，在酸性条件下刚果红显蓝色，其颜色的深浅与血浆溶血酶活性成正相关。
试剂
（1）硼酸缓冲液（pH7.8）：硼酸6.184g，KOH 7.456g，蒸馏水500ml，0.1mmol/L
NaOH溶液53ml，加蒸馏水至1000ml。
（2）1g/L刚果红溶液：刚果红0.5g加生理盐水500ml。
（3）1mol/L HCl溶液。
（4）50g/L CaCl2溶液。
（5）基质粉制备：血浆与生理盐水、50g/L CaCl2溶液按10∶100∶5比例混匀，37℃水浴60min，用玻棒将纤维蛋白全部卷出，用生理盐水洗涤两次后，挤干，置56℃温箱中烘干备用。取10g纤维蛋白，加1g/L刚果红溶液100ml，37℃水浴中不断搅拌，保温30min，3000r/min离心10min，弃去上清液，用pH7.8硼酸缓冲液反复洗涤至上清无色为止，将与刚果红结合的纤维蛋白置56℃温箱烘干备用。
（6）分光光度计。
操作方法
（1）按表1操作：
（2）离心上述溶液，取上清，分光光度计600nm波长比色，空白调0，测其吸光度值，查标准曲线即可得出溶血酶活性。
附注：
正常值
溶血酶活性：85.55%±27.83%
（发色底物法）
21.1～48.9U
（刚果红显色法）
临床意义
（1）运动对纤溶系统的影响：Weiss等为探讨运动程度（中、重）与凝血、纤溶系统的关系，检测了12例健康男性在骑踏车1h前后反映血浆凝血酶、纤维蛋白和溶血酶形成的指标。结果显示，在中等度的运动中t-PA抗原从3.7±0.5ng/ml升高到14.6±1.8ng/ml，P＜0.01，PAP从2.1±0.3nmol/L升高到4.2±0.7nmol/L，P＜0.01。然而，血浆凝血酶原片段1＋2（pro-thrombin fragment1＋2，F1＋2）、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物（thrombin-antithrombinⅢ complexes，TAT）和纤维蛋白肽A（fibrin-opeptide A，FPA）却无明显变化。重度运动后，t-PA和PAP的水平分别超过正常高限的2.5倍及2倍，而血浆中F1＋2、FAT、FPA却在正常范围内明显增高（P值分别＜0.01、＜0.05、＜0.01）。研究认为：在健康的年轻个体中，运动导致凝血活性增高的同时也引起纤溶活性增高，中等强度运动仅导致溶血酶形成，而重强度运动时溶血酶的形成超过了凝血酶和纤维蛋白的形成。
（2）在纤维蛋白溶解亢进症的意义：机体内纤溶系统活性是由于溶血酶出现的结果，而溶血酶在血中的活性是由释放入血的激活物而调控。因此各种原因导致的纤溶亢进症，无论是先天性还是后天获得性，无论是原发还是继发性，最终结果是溶血酶生成过多而导致溶血酶活性增强。上海瑞金医院对肝病患者溶血酶的检测结果显示：急性肝炎、慢性肝炎和肝硬化病人血浆溶血酶明显升高，表明此时患者溶血酶活性增强。
（3）在血栓前状态及血栓性疾病中的意义：血栓前状态及血栓性疾病中常由于t-PA活性及含量减低和PAI-1活性增高而导致溶血酶活性（PL）减低。缺血性脑病患者α2-AP水平降低而溶血酶-α2-AP复合物（PAP）增高，有资料表明，缺血性脑病患者PAP水平（1.09±0.45mg/L）明显高于正常对照组（0.59±0.13mg/L）。血栓性疾病，如急性心肌梗死、肺梗死、深静脉血栓、肾病综合征、DIC等引起的继发性纤溶亢进时PAP水平增高。Oikawa等对42例肾病综合征患儿检测了血浆PAP（PL-α2-AP）和D-Dimer等，发现在肾病综合征的活动期PAP（0.67±0.48μg/ml）及D-Dimer（154±105ng/ml）水平与其静止期（PAP 0.43±0.18μg/ml，D-Dimer 72±48ng/ml）比较具有显著性差异（P＜0.01，P＜0.001）。尽管临床上尚未发现血栓形成，但PAP、D-Dimer水平升高却能反映肾病综合征时的血液高凝状态。
（4）血栓性疾病溶栓治疗中的意义：在血栓性疾病如急性心肌梗死、肺栓塞、静脉血栓形成等应用溶栓药物（如链激酶、尿激酶、t-PA或重组t-PA等）进行溶栓治疗时，由于外源性溶血酶原激活物的作用使溶血酶原转变为溶血酶，由此而降解纤维蛋白（原）达到溶解血栓的目的。因此溶栓后溶血酶活性增高。溶血酶-α2-AP复合物（PAP或PIC）增高，有报道α2-AP与溶血酶形成的复合物（PAP）是可以灵敏地反应纤溶系统激活的分子标志物。应用溶栓药物治疗时血浆PAP可明显增高。
相关疾病
FA 肺栓塞 肝硬化 急性心肌梗死 静脉血栓 静脉血栓形成 肾病综合征 血栓形成
岩栖蝮毒素·溶血酶
分子中文名
溶血酶
分子英文名
Fibrinolytic enzyme, FLE
蛋白质序列
参考文献：
于德涵, 赵文阁,王广慧, 李贺. 2011. 岩栖蝮蛇毒溶血酶基因克隆序列分析及真核表达载体的构建与鉴定[J]. 中国农学通报, 27（14）: 17-21.
生物学活性
参考文献：
Swenson S, Markland JFS 2005. Snake venom fibrin （ogen） olytic enzymes[J], Tbxicon, 45:1021-1039.
Leonardi A, Fox J, W, Trampu?-Bakija A, Kri?aj I. 2007. Ammodytase, a metalloprotease from Vipera ammodytes ammodytes venom, possesses strong fibrinolytic activity. Toxicon, 49（6）: 833-842.
可能的中毒症状
短时间出现烧灼胀裂样剧痛，肢体肿胀明显，扩展迅速，伤口附近可出现水泡、血泡。全身症状很快出现，常见有全身不适、畏寒、发热、胸闷、气促等。重者可出现全身广泛性出血，如齿龈出血、血尿、皮下瘀斑等，甚至休克。
参考文献：
中国中西医结合学会急救医学专业委员会蛇伤急救学组. 2002 .毒蛇咬伤的临床分型及严重程度评分标准（修订稿）[J]. 中国中西医结合急救杂志, 9（1）:19.
可能的治疗方案
早期治疗（被咬后4小时前）：局部近心端大面积包扎（被咬后30min前），切开冲洗，尽快吸出毒液，烧灼伤口（野外无条件下），应用抗眼镜蛇毒血清，胰蛋白酶局部注射及环封，局部切开减压，引留排毒和中草药治疗为主。中期治疗（被咬伤后4小时至需要手术修复局部组织坏死缺损创面日期）控制感染，消除局部的坏死组织、换药，促进肉芽组织生长为主，根据局部组织的坏死和缺损情况、制定相应的方案。后期治疗（手术日至治愈为止）主要为手术修复局部组织坏死照成的局部组织缺损。
参考文献：
中国中西医结合学会急救医学专业委员会蛇伤急救学组. 2002. 毒蛇咬伤的临床分型及严重程度评分标准,修订稿. 中国中西医结合急救杂志, 9（1）: 19.
相关物种
岩栖蝮
数据来源
中国科学院昆明动物研究所
溶血酶药品说明书
药品名称
溶血酶
英文名称
Fibrinolysin
溶血酶的别名
纤维蛋白溶酶；纤维蛋白溶解酶；纤溶酶；Plasmin；Actase；Serum Tryptase；Throblysin
分类
血液系统药物 > 纤维蛋白溶解药
剂型
5万U。
溶血酶的药理作用
溶血酶是由提纯的链激酶激活溶血酶原而得，是一种蛋白水解酶。溶血酶可使纤维蛋白分解成纤维蛋白降解物，而使纤维蛋白溶解。
溶血酶的药代动力学
（尚不明确）
溶血酶的适应证
用于血栓性疾病和抗凝疗法辅助剂。
溶血酶的禁忌证
注意事项
（尚不明确）
溶血酶的不良反应
发热、出血、恶心、呕吐、心动过速、低血压、眩晕、头痛、肌痛、黄疸、过敏反应等。
溶血酶的用法用量
静脉点滴，剂量取决于临床反应，一般每小时5万～10万U，每天用1～6h，连用3～4天，并密切监测凝血功能。
溶血酶与其它药物的相互作用
（尚不明确）
专家点评
溶血酶是由提纯的链激酶激活溶血酶原而得，是一种蛋白水解酶。可使纤维蛋白分解成纤维蛋白降解物，而使纤维蛋白溶解。主要用于血栓栓塞性疾病，也可作为抗凝血药治疗的辅助药。
