生育酚醋酸酯
概述
生育酚醋酸酯（vitamin E）又称生育酚（tocopherol）是一组脂溶性维生素，包括α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚和α-三烯生育酚、β-三烯生育酚、γ-三烯生育酚、δ-三烯生育酚，均具有抗氧化活性，其中α-生育酚活性最强。
生育酚醋酸酯的功能
生育酚醋酸酯为细胞膜上的重要组成成分。亦是细胞膜上的主要抗氧化剂。生育酚醋酸酯广泛存在于动植物食品中，动物性食品以da型为主，植物油的生育酚醋酸酯含量较多，与亚油酸等多烯脂肪酸含量相平行。生育酚醋酸酯为多烯脂肪酸的抗氧化剂，在细胞膜上与膜磷脂的多价不饱和脂肪酸（pol-yunsaturated fatty acid，PUFA）结合成复合物而稳定膜的结构，防止生物膜上PUFA和细胞中含硫基的酶受氧化剂的损害。当生育酚醋酸酯缺乏时红细胞膜上的PUFA易发生过氧化反应，使红细胞膜受损而产生溶血。
生育酚醋酸酯与硒结合，防止不饱和脂肪酸被氧化成过氧化脂质，保护细胞膜，与生长、发育，延迟衰老有密切关系。可促进毛细血管增生，改善微循环。防止动脉硬化，抑制血栓形成；生育酚醋酸酯还为维持骨骼肌、平滑肌、心肝的结构和功能所必需，缺乏生育酚醋酸酯可引起贫血，肌肉营养不良。
生育酚醋酸酯的来源
生育酚醋酸酯广泛存在于动植物食品中。
动物性食品以da型为主，植物油的生育酚醋酸酯含量较多，与亚油酸等多烯脂肪酸含量相平行。
含量最多的是麦胚油、棉籽油、玉米油，花生油、芝麻油，绿叶植物中心含量较多。
生育酚醋酸酯的食品添加剂用途
生育酚醋酸酯可作为抗氧化剂用在调制乳（食品分类号：01.01.03）中，最大使用量0.2（g/kg）
生育酚醋酸酯中毒
生育酚醋酸酯（又名生育酚）对生殖功能、脂质代谢等有影响，可使垂体前叶促性腺细胞分泌亢进，促进精子的生成和活动，使卵泡增加，增加卵巢机能，黄体细胞增大及增强黄体酮的作用。生育酚醋酸酯缺乏致不易受精或引起习惯性流产。用于预防习惯性流产、更年期综合征及动脉粥样硬化症、冠心病、高脂血症等。在性器官癌症放射治疗时可提高有效率，并可延缓衰老，对炎症性皮肤病、皮肤角化症、脱毛症及早产儿脂肪吸收异常有一定疗效，本品对氧敏感易被氧化，故在体内可保护其他易被氧化的物质，减少过氧化脂质的生成。大剂量可促进毛细血管及小血管增生，改善周围循环。常用量口服10～100mg/次，2～3/d，肌注5～10mg/次。
临床表现
1.服用6个月以上者易引起血小板聚集和血栓形成，大剂量长期服用，可有恶心、头痛、疲劳、眩晕、视物模糊、月经过多、闭经等。个别有皮肤皲裂、口角炎、胃肠功能紊乱、肌无力等，停药后上述反应可逐渐消失。
治疗
生育酚醋酸酯医学检查
分类
原理
（1）血浆（清）生育酚醋酸酯测定：生育酚醋酸酯本身具有荧光，其强度与样品中的生育酚醋酸酯含量成正比，在一定波长下可测定样品中的生育酚醋酸酯含量。由于生育酚醋酸酯的荧光峰与溶剂的拉曼光谱严重重叠，因而影响了测定方法的灵敏度和准确性，有报道采用同步荧光扫描法用于测定血清生育酚醋酸酯，有效地消除了拉曼光谱的干扰。
（2）红细胞过氧化氢溶血试验：由于生育酚醋酸酯是一种有效的抗氧化剂，具有稳定不饱和脂肪酸和减少脂类过度氧化的作用。当生育酚醋酸酯缺乏时，脂类过氧化物迅速堆积，同时与含硫蛋白的巯基被氧化或结合后，细胞膜对阳离子的通透性过度增加，红细胞发生渗透性肿胀而产生溶血。该试验虽非特异，但是通过加入过氧化氢溶血后所得的血红蛋白量与蒸馏水溶血所得的血红蛋白量之比，观察红细胞膜的抗氧化能力，可以间接地反映血浆中生育酚醋酸酯的水平。
试剂
（1）VB标准储存液（2400μmol/L），同上法。
（2）VE标准应用液（24μmol/L），将VE标准贮存液用重蒸馏无水乙醇作100倍稀释，密塞后贮于4℃可用1个月。
（3）己烷。
操作方法
（1）取10ml带塞离心管3支，标明测定管、标准管及空白管。
（2）在测定管中加入待测血清0.2ml，标准管内加入VE标准应用液0.2ml，空白管内加入重蒸馏水0.2ml。
（3）各管中再加入重蒸馏水1.0ml，混匀0.5min后，再加入重蒸馏乙醇2.0ml，再混匀0.5min后，加入己烷5.0ml，振荡3min后低速离心5min。
（4）取上层己烷相测各管荧光强度（激发波长295nm，发射波长330nm）。
附注:
（1）所用测试器材均需用浓酸处理，清洗后用双蒸馏水冲洗。
（2）VE在己烷相中及避光条件下可稳定24h以上。
（3）本法的CV小于2%，回收率为93%～103%。胆固醇及血红蛋白无干扰，甘油三酯可干扰本试验。线性为12～48μmol/L。
（4）血清中VE在避光条件下，可于4℃保存4w，低温条件下可保存数月。
正常值
血浆生育酚醋酸酯：11.6～46.4μmol/L
血清生育酚醋酸酯：（34.97±7.99）μmol/L
红细胞过氧化氢溶血试验：正常人过氧化氢溶血率＜20%，当其溶血率＞20%时提示血浆生育酚醋酸酯浓度＜9.6μmol/L；如果溶血率＞32.7%，血浆生育酚醋酸酯浓度可能＜7.2μmol/L。
临床意义
（1）临床诊断：生育酚醋酸酯缺乏病（vitamin E deficiency）多数由于生育酚醋酸酯体内贮存不足、摄入量少、吸收差或需要量多而引起。早产儿缺乏生育酚醋酸酯时临床上出现贫血、水肿，鼻部有水样分泌物，面、颈及头部有丘疹样皮疹。在儿童及成人中表现为神经、肌肉症状及不育。
生育酚醋酸酯缺乏时可出现不同程度的溶血性贫血，故血红蛋白降低，网织红细胞增多及周围血象中可见异形红细胞增多。
（2）实验室诊断方法的评价：血浆生育酚醋酸酯含量测定是评价生育酚醋酸酯营养状况的一种方法，但血浆生育酚醋酸酯值与总脂含量有关，血脂低时，血浆生育酚醋酸酯值也降低；实际上体内不缺乏生育酚醋酸酯，因此需用每克脂类生育酚醋酸酯的含量来表达。成人以血浆中生育酚醋酸酯浓度＜0.8mg/dl总脂为生育酚醋酸酯缺乏，在小儿＜0.6mg/g总脂才定为生育酚醋酸酯缺乏。诊断生育酚醋酸酯缺乏病后，用生育酚醋酸酯治疗，生育酚醋酸酯在血循环中可存在1～2天，故服用生育酚醋酸酯 3天后方可重测血中生育酚醋酸酯的含量。
（3）血浆生育酚醋酸酯值与细胞过氧化氢溶血试验：红细胞过氧化氢溶血试验是一种间接的方法，且有假阳性出现，例如遗传性球形红细胞增多症、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症，但该方法简单。血浆生育酚醋酸酯值与红细胞过氧化氢溶血试验之间的关系见表1。
相关疾病
vitamin E deficiency 红细胞增多 溶血性贫血 生育酚醋酸酯缺乏病 遗传性球形红细胞增多症 早产儿
生育酚醋酸酯药典标准
品名
中文名
生育酚醋酸酯
汉语拼音
Weishengsu E
英文名
Vitamin E
结构式
分子式与分子量
C31H52O3472.75
来源（名称）、含量（效价）
本品为合成型或天然型生育酚醋酸酯;合成型为（±）-2,5,7,8-四甲基-2-（4,8,12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或dl-α-维生素E，天然型为（+）-2,5,7,8-四甲基-2-（4,8,12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或d-α-维生素E。含C31H52O3应为96.0%～102.0%。
性状
本品为微黄色至黄色或黄绿色澄清的黏稠液体；几乎无臭；遇光色渐变深。天然型放置会固化，25℃左右熔化。
比旋度
避光操作。取本品约0.4g，精密称定，置150ml具塞圆底烧瓶中，加无水乙醇25ml使溶解，加硫酸乙醇溶液（1→7）20ml，置水浴上回流3小时，放冷，用硫酸乙醇溶液（1→72）定量转移至200ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀。精密量取100ml，置分液漏斗中，加水200ml，用乙醚提取2次（75ml，25ml），合并乙醚液，加铁氰化钾氢氧化钠溶液（取铁氰化钾50g，加氢氧化钠溶液（1→125）溶解并稀释至500ml]50ml，振摇3分钟；取乙醚层，用水洗涤4次，每次50ml，弃去洗涤液，乙醚液经无水硫酸钠脱水后，置水浴上减压或在氮气流下蒸干至7～8ml时，停止加热，继续挥干乙醚，残渣立即加异辛烷溶解并定量转移至25ml量瓶中，用异辛烷稀释至刻度，摇匀，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度（按d-α-生育酚计，即测得结果除以换算系数0.911）不得低于+24°（天然型）。
折光率
本品的折光率（2010年版药典二部附录Ⅵ F）为1.494～1.499。
吸收系数
取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在284nm的波长处测定吸光度，吸收系数为41.0～45.0。
鉴别
（1）取本品约30mg，加无水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，摇匀，在75℃加热约15分钟，溶液显橙红色。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1206图）一致。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
酸度
取乙醇与乙醚各15ml，置锥形瓶中，加酚酞指示液0.5ml，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至微显粉红色，加本品1.0g，溶解后，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过0.5ml。
生育酚（天然型）
取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗的硫酸铈滴定液（0.01mol/L）不得过1.0ml。
有关物质（合成型）
取本品，用正己烷稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用正己烷定量稀释制成每1ml中含25μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液1μl注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，α-生育酚（相对保留时间约为0.87）的峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。
残留溶剂
正己烷（天然型）
取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，作为供试品溶液；另取正己烷，加二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第一法）试验，以5%苯基甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近的固定液），起始柱温为50℃，维持8分钟，然后以每分钟45℃的速率升温至260℃，维持15分钟。含正己烷应符合规定。
含量测定
照气相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ E）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用硅酮（OV-17）为固定液，涂布浓度为2%的填充柱，或用100%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；柱温为265℃。理论板数按生育酚醋酸酯峰计算不低于500（填充柱）或5000（毛细管柱），生育酚醋酸酯峰与内标物质峰的分离度应符合要求。
校正因子的测定
取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液，作为内标溶液。另取生育酚醋酸酯对照品约20mg，精密称定，置棕色具塞瓶中，精密加内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取1～3μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法
取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞瓶中，精密加内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解；取1～3μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
类别
维生素类药。
贮藏
避光，密封保存。
制剂
（1）生育酚醋酸酯片 （2）生育酚醋酸酯软胶囊 （3）生育酚醋酸酯注射液 （4）生育酚醋酸酯粉
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
生育酚醋酸酯说明书
药品名称
生育酚醋酸酯
英文名称
Vitamin E
生育酚醋酸酯的别名
DL-α-维生素E；α-维生素E；产妊酚；醋酸产妊酚；醋酸生育酚醋酸酯；抗不育维生素；来益；生育酚；维生素E；生育酚醋酸酯（SD型）；生育酚醋酸酯（SD型）粉状原料；维生素戊
分类
循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > 抗氧化剂
剂型
1mg，5mg，10mg，50mg；
2.注射剂：5mg（1ml），50mg（1ml）；
3.胶丸：5mg，10mg，50mg，100mg；
4.口服液（Aquasol E，与水混合制剂）：50mg（1ml）（相当于dl-α生育酚醋醋酸醋酸醋酸酯50U）。
生育酚醋酸酯的药理作用
维生素生育酚醋酸酯是一种基本营养素，确切功能尚不明，属于抗氧化剂，可结合饮食中的硒，保护细胞膜及其他细胞结构的多价不饱和脂酸，使其免受自由基损伤，保护红细胞免于溶血，保护神经与肌肉免受氧自由基损伤，维持神经、肌肉的正常发育与功能，亦可能为某些酶系统的辅助因子。其对生殖功能、脂质代谢等均有影响，可使腺垂体促性腺分泌细胞亢进，分泌增加，促进精子的生成和活动，增加卵巢功能，使卵泡增加，黄体细胞增大并增强孕酮的作用；缺乏时可使动物生殖器官受损，不易受精或引起习惯性流产。还能改善脂质代谢，缺乏时可使动物的胆固醇、三酰甘油等的含量增加，导致动脉粥样硬化。大剂量的生育酚醋酸酯尚可促进毛细血管及小血管增生，并改善周围循环。有报道可改善糖尿病的代谢异常。
生育酚醋酸酯的药代动力学
口服易吸收，吸收过程需要胆汁存在。吸收后广泛分布于各组织，贮存于脂肪组织中，在肝脏代谢，与葡糖醛酸结合后，经胆汁排入肠道，由粪便排出。生育酚醋酸酯50%～80%在肠道吸收（十二指肠），吸收需要有胆盐与饮食中脂肪存在，以及正常的胰腺功能。与血浆β-脂蛋白结合，储存于全身组织，尤其是脂肪中，储存量可供4年所需。在肝内代谢，多量经胆汁排泄，少数从肾脏排出。
生育酚醋酸酯的适应证
用于各型白内障、糖尿病性视网膜性视网膜病、视神经萎缩、病毒性角膜炎、眼肌麻痹、各型脉络膜视网膜病变、晶体后纤维增生、原发性视网膜色素变性、黄斑变性、角膜变性及恶性眼球突出等疾病的支持治疗。用于冠状粥样硬化性心脏病（冠心病）及脂代谢紊乱；也可用于抗衰老。
生育酚醋酸酯的禁忌证
（尚不明确）
注意事项
1.（1）由于维生素K缺乏而引起的低凝血酶原血症患者；（2）缺铁性贫血患者。
2.药物对妊娠的影响：孕妇摄入正常膳食时，尚未发现有确切的生育酚醋酸酯缺乏。生育酚醋酸酯能部分通过胎盘，新生儿仅获得母亲血药浓度的20%～30%，故低出生体重婴儿，出生后可因储存少而致生育酚醋酸酯缺乏。
3.大量生育酚醋酸酯可致血清胆固醇及三酰甘油浓度升高。
生育酚醋酸酯的不良反应
严重的肺栓塞，此外尚有阴道出血、肠绞痛、肌无力及肌病（伴有血清肌酐激酶浓度升高及肌酸尿）、创伤痊愈速度减慢（动物实验）。
生育酚醋酸酯的用法用量
1.（1）口服给药：①一般用量：每次10～100mg，每天2～3次；②间歇性跛行：每天300～600mg，疗程3个月或更久。（2）肌内注射：每次5～10mg。
2.儿童：口服给药：一般用量：每天1mg/kg，早产儿每天15～20mg。
3.慢性胆汁淤积者：每天服水溶性制剂15～25mg。
生育酚醋酸酯与其它药物的相互作用
1.生育酚醋酸酯可促进维生素A的吸收、利用和肝脏储存，防止各种原因引起的维生素A过多过多症。同时可增加维生素AD的需要量。
2.影响脂肪吸收的药物，如液状石蜡、新霉素等，可影响生育酚醋酸酯的吸收。3考来烯胺因有吸附作用，可降低生育酚醋酸酯的吸收率。
4.同雌激素同用，如用量较大、疗程较长，则可诱发血栓静脉炎。
5.具有抗维生素K的作用，使凝血时间延长，与口服抗凝剂合用，增加抗凝作用。
6.口服避孕药可以加速生育酚醋酸酯的代谢。
7.同洋地黄合用，洋地黄的作用增强。
专家点评
由于生育酚醋酸酯能清除自由基，具有抗氧化作用，在维持机体健康及延缓衰老方面已日益受到重视。在防止组织再灌注损伤亦有重要作用。但对于用生育酚醋酸酯治疗动脉粥样硬化、癌症、抗衰老等的确切疗效尚待积累更多的资料证实。生育酚醋酸酯为脂溶性维生素。对生殖功能、脂质代谢等均有作用。可使腺垂体促性腺分泌细胞亢进，促精子的生成和活动，增加卵巢功能，使卵泡增加、黄体细胞增大和增强孕酮的作用，改善脂质代谢。生育酚醋酸酯大剂量使用尚可促进毛细血管及小血管增生，并改善周围循环。眼科可用于糖尿病性视网膜性视网膜病性视网膜病变、视神经萎缩、病毒性角膜炎、各种脉络膜视网膜病变、视网膜色素变性，黄斑变性等。
