美唑磺胺
美唑磺胺药典标准
品名
中文名
美唑磺胺
汉语拼音
Huang'an Jia'ezuo
英文名
Sulfamethoxazole
结构式
分子式与分子量
C10H11N3O3S 253.28
来源（名称）、含量（效价）
本品为N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺。按干燥品计算，含C10H11N3O3S不得少于99.0%。
性状
本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为168～172℃。
鉴别
（1）取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草绿色沉淀（与磺胺异噁唑的区别）。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》565图）一致。
（3）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
酸度
取本品1.0g，加水10ml，摇匀，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为4.0～6.0。
碱性溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与对照液（取黄色3号标准比色液12.5ml，加水至25ml）比较，不得更深。
氯化物
取本品2.0g，加水100ml，振摇，滤过；分取滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
硫酸盐
取氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
有关物质
取本品，加乙醇－浓氨溶液（9：1）制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用乙醇－浓氨溶液（9：1）稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以三氯甲烷－甲醇－二甲基甲酰胺（20：2：1）为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0. 5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
重金属
取碱性溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之十五。
含量测定
取本品约0.5g，精密称定，加盐酸溶液（1→2）25ml，再加水25ml，振摇使溶解，照永停滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.33mg的C10H11N3O3S。
类别
贮藏
制剂
（1）美唑磺胺片 （2）复方美唑磺胺口服混悬液 （3）复方美唑磺胺片 （4）复方美唑磺胺注射液 （5）复方美唑磺胺胶囊 （6）复方美唑磺胺颗粒 （7）小儿复方美唑磺胺片 （8）小儿复方美唑磺胺颗粒
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
美唑磺胺说明书
药品名称
美唑磺胺
英文名称
Sulfamethoxazole
美唑磺胺的别名
磺胺甲基异噁唑；磺胺甲噁唑；新明磺；新诺明；SMZ；Sulfamethoxazolum
分类
抗生素 > 磺胺类
剂型
0.5g。
美唑磺胺的药理作用
磺磺胺甲噁美唑磺胺属全身应用的中效磺胺类药，是一种广谱抑菌剂。其抗菌作用机制是因其在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。美唑磺胺对革兰阳性和阴性菌均具有抗菌活性，但目前细菌对该类药物的耐药现象普遍存在，在葡萄球菌属，淋球菌、脑膜炎球菌、肠杆菌属细菌中耐药菌株均增多。此外，美唑磺胺在体外对沙眼衣原衣原体、星形奴卡菌、恶性疟原虫和鼠弓形虫等微生物也具有活性。
美唑磺胺的药代动力学
磺磺胺甲噁美唑磺胺口服后吸收良好（约可吸收给药量的90%以上），但吸收较缓慢。给药后2～4h达血药浓度峰值。单次口服2g后血中游离药物浓度可达80～100μg/ml。美唑磺胺分布容积约为0.15L/kg。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁等各种细胞外液，但不能进入细胞内液。美唑磺胺能透过血-脑脊液屏障进入脑脊液，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时，可达同期血药浓度的55.6%，脑膜炎时可达血药浓度的80%～90%。美唑磺胺蛋白结合率为60%～70%，严重肾功能损害者蛋白结合率可降低。正常肾功能者消除半衰期为6～12h，肾衰竭者可延长至20～50h。药物主要在肝内代谢为无抗菌活性的乙酰化物，血中乙酰化率为20%～40%。肝功能不全者代谢作用减退，部分药物在肝内与葡糖醛酸结合形成无活性的代谢物，经尿液中排出。肾功能不全者药物经肾排出缓慢，乙酰化作用增强。美唑磺胺主要经肾小球滤过排泄，部分游离药物可经肾小管重吸收。药物排泄与尿pH值有关，在碱性尿液中排泄量增多。给药后24h内经尿液以原形排出给药量的20%～40%。此外，另有少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除药物，但腹膜透析无此作用。
美唑磺胺的适应证
1.治疗敏感菌所致的急性单纯性尿路感染以及治疗星形奴卡菌病。
2.与其他抗菌药联用，治疗对其敏感的流感杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎。
4.作为治疗杜克雷嗜血杆菌所致软下疳、预防敏感脑膜炎球菌所致的脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎（流行性脑脊髓膜炎）的可选药物。
5.作为治疗沙眼衣原衣原体所致非特异性尿道炎（宫颈炎）、尿道炎。新生儿包涵体结膜炎的次选药物。
美唑磺胺的禁忌证
1.对美唑磺胺或其他磺胺类药过敏者。
2.新生儿及2个月以下婴儿。
3.孕妇。
4.哺乳期妇女。
注意事项
1.（1）缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶者；（2）肝、肾功能损害者；（3）血卟啉症患者。
2.交叉过敏：（1）对一种磺胺药过敏者对其他磺胺类药也可能过敏；（2）对呋塞米、砜类，噻嗪类利尿药，磺脲类、碳酸酐酶抑制药过敏者，对磺胺类药也可能过敏。
3.药物对儿童的影响：美唑磺胺可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而早产儿、新生儿的乙酰转移酶系统尚未发育完善，游离血药浓度增高，可能增加早产儿、新生儿发生胆红素脑病的危险。
4.药物对老人的影响：老年患者使用美唑磺胺后发生严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等不良反应的机会增加。因此宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。
5.药物对哺乳的影响：美唑磺胺可经乳汁分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%。药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血性贫血。
6.对接受较长疗程的患者应做全血象检查；长疗程或高剂量治疗时应做定期尿液检查（每2～3天查尿常规1次）；用药中应进行常规肝、肾功能检查。
美唑磺胺的不良反应
1.较为常见。可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。
2.血液系统反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中尤为多见；此外，用药后也可见粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。
3.胆红素脑病：美唑磺胺与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，游离胆红素进入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，尤易发生。
4.肝脏损害：可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。
5.肾脏损害：可发生结晶尿、血尿和管型尿，偶有发生间质性肾炎或肾小管坏死的报道。在失水、休克和老年患者中尤易发生。
6.胃肠道反应：口服美唑磺胺后可出现恶心、呕吐、食欲减退，腹泻等胃肠道症状，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有致假膜性肠炎的报道。
7.中枢神经系统反应：可发生精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或忧郁感等中枢神经系统毒性症状。
美唑磺胺的用法用量
1.成人：（1）一般感染，首次剂量为2g，以后每天2g，分2次服用。治疗尿路感染时疗程至少为7～10天。（2）肾功能不全时剂量：肾功能不全患者用量应调整为常用量的1/2。
2.儿童：2个月以上患儿的一般感染，首次剂量为50～60mg/kg（总量不超过2g），以后每天50～60mg/kg，分2次服用。
美唑磺胺与其它药物的相互作用
1.磺胺甲噁甲噁唑可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，两药同用时可增强保泰松的作用。
2.美唑磺胺能从血浆蛋白结合点上取代其他药物，故能增强甲苯磺丁脲的降血糖作用、华法林的抗凝血作用和增加甲氨蝶呤的游离浓度。
3.与磺吡酮同用可减少美唑磺胺经肾小管分泌，使血药浓度升高。
4.与光敏感药物同用可能发生光敏感的相加作用。
5.与骨髓抑制药同用可能增强骨髓抑制药对造血系统的不良反应。
7.与肝毒性药物同用可能增高肝毒性的发生率。
8.乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与美唑磺胺形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。
9.与酸性药物如维生素C等药物同用时易导致结晶尿、血尿。
10.与尿碱化药同用可增强美唑磺胺在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。
11.与避孕药（口服含雌激素者）同用可降低避孕药药效，并增加经期外出血的危险。
12.对氨基苯甲酸可代替美唑磺胺被细菌摄取，两药同用可发生拮抗作用。
专家点评
美唑磺胺特点是吸收与排泄均较缓慢，一次给药后有效药物浓度可维持10～24h。脑脊液中浓度为血中浓度为血中浓度的30%～50%。主要用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸系统感染、肠道感染、胆道感染及局部软组织或创面感染等，与甲氧苄苄啶（TMP）合用对伤寒、副伤寒有较好疗效。
