茶碱片
概述
茶碱片是一种平滑肌松弛药、利尿药。为白色至微黄色的颗粒或粉末，易结块；微有氨臭，味苦；在空气中吸收二氧化碳，并分解成茶碱；水溶液显碱性反应。可松弛支气管平滑肌，增强呼吸肌的收缩力，增强心肌收缩力。用于治疗支气管哮喘和哮喘样支气管炎，急性心功能不全和心力衰竭的哮喘。茶碱片反复用药的累积，有引起过量中毒的可能。
茶碱片药典标准
品名
中文名
茶碱片
汉语拼音
Anchajian
英文名
Aminophylline
结构式
分子式与分子量
C2H8N2（C7H8N4O2）2·2H2O 456.46
来源（名称）、含量（效价）
本品为1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物。按无水物计算，含茶碱（C7H8N4O2）应为84.0%～87.4%；含乙二胺（C2H8N2）应为13.5%～15.0%。
性状
本品为白色至微黄色的颗粒或粉末，易结块；微有氨臭，味苦；在空气中吸收二氧化碳，并分解成茶碱；水溶液显碱性反应。
鉴别
（1）取本品约0.2g，加水10ml溶解后，不断搅拌，滴加稀盐酸1ml使茶碱析出，滤过；滤渣用少量水洗涤后，在105℃干燥1小时，其红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》272图）一致。
（2）取本品约30mg，加水1ml溶解后，加1%硫酸铜溶液2～3滴，振摇，溶液初显紫色；继续滴加硫酸铜溶液，渐变蓝紫色，最后成深蓝色。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
溶液的澄清度与颜色
取本品0.50g，加新沸放冷的水10ml，微热使溶解，溶液应澄清无色，如显色，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法），与黄绿色2号标准比色液比较，不得更深。
有关物质
取本品0.20g，加水2ml，微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至10ml，摇匀，作为供试品溶液，精密量取1ml，用甲醇稀释至200ml，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇－丙酮－三氯甲烷－浓氨溶液（40：30：30：10）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过8.0%；如为无水茶碱片，含水分不得过1.5%。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
含量测定
乙二胺
取本品约0.25g，精密称定，加水25ml使溶解，加茜素磺酸钠指示液8滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于3.005mg的C2H8N2。
无水茶碱
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.12%戊烷磺酸钠溶液（20：80）（用冰醋酸调节pH值至2.9±0.1）为流动相；检测波长为254nm。取茶碱对照品与可可碱对照品各适量，加甲醇－水（1：4）溶解并稀释制成每1ml中各含0.064mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，理论板数按茶碱峰计算不低于2000，茶碱峰与可可碱峰之间的分离度应大于3.0。 测定法
取本品适量，精密称定，加甲醇－水（1：4）溶解并定量稀释制成每1ml中约含茶碱0.08mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取茶碱对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
平滑肌松弛药、利尿药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
茶碱片说明书
药品名称
茶碱片
英文名称
Aminophylline
茶碱片的别名
安释定；茶碱乙烯双胺；氨茶碱；茶碱片缓释片；乙二胺茶碱；阿米诺非林；茶碱胺；Aminodur
分类
性状
为白色或淡黄色的颗粒或粉末；易结块；微有氨臭，味苦。在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。
剂型
1.片剂：每片0.05g，0.1g，0.2g；
2.注射剂：0.25g（10ml）；
3.控释片：100mg；
4.复方长效氨氨茶碱：白色外层含茶碱片100mg、氯苯那敏2mg、苯巴比妥15mg、氢氧化化铝15mg；棕色内层含茶碱片和茶碱各100mg；
5.茶碱片缓释缓释缓释片：100mg；
6.喘静片：含茶碱片、咖啡因、苯巴比妥、盐酸麻黄碱、远志流浸膏；
7.复方氨茶碱：每片含茶碱25mg，盐酸麻黄碱10mg，非那西丁100mg，苯巴比妥10mg，氨基比林100mg，咖啡因15mg，柯柯碱25mg，颠茄浸膏2mg；
8.甘氨酸茶茶碱氨茶碱：每片330mg，内含茶碱165mg；
9.氨茶碱：常释片：0.1g，缓释片：0.1g；
10.止喘栓：成人用，每个含茶碱片0.4g，盐酸异丙嗪0.025g，苯佐卡因0.045g；小儿用，每个含量减半。
茶碱片的药理作用
1.松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，并抑制过敏介质的释放。在解痉的同时还可缓解支气管黏膜的充血和水肿。
2.增强呼吸肌的收缩力，减少呼吸肌疲劳。
3.增强心肌收缩力，增加心排血量，低剂量一般不加快心率。扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量抑制远端肾小管钠和氯离子的重吸收，有利尿作用。
4.舒张冠状动脉、外周血管和胆管。
茶碱片的药代动力学
口服吸收完全，其生物利用度为96%，吸收后能分布到细胞内液与外液。tmax为1～3h，有效血药浓度为10～20μg/ml。总量的10%是以原形由尿排出，90%经肝微粒体酶代谢转化。其中，40%经脱甲基生成3-甲基黄嘌呤，20%氧化生成1-甲基尿酸，40%氧化生成1，3-二甲基尿酸，因此许多影响肝脏混合功能氧化酶的因素均可间接影响茶碱片的代谢清除。血浆蛋白结合率为60%。Vd为0.5±0.16L/kg。正常人的t1/2为9.0±2.1h，早产儿、新生儿、肝硬化充血性心功能不全、肺炎、肺心病等的t1/2延长，肝硬化患者t1/2为7～60h，急性心功能不全者t1/2为3～80h。
茶碱片的适应证
1.支气管哮喘和哮喘样支气管炎，与β受体激动剂合用可提高疗效。在哮喘持续状态，常选用茶碱片与肾上腺皮质激素配伍进行治疗。
2.治疗急性心功能不全和心力衰竭的哮喘（心源性哮喘）。
3.胆绞痛。
茶碱片的禁忌证
注意事项
1.用药过量处理，其中枢兴奋作用可使少数患者发生激动不安、失眠等。
3.可用镇静药对抗。
4.不可露置空气中，以免变黄失效。
茶碱片的不良反应
1.茶碱片呈较强碱性，局部刺激作用强。口服可致恶心、呕吐。每次口服最大耐受量0.5g。饭后服药，若与氢氧化化铝同服，或服用其肠衣片均可减轻其局部刺激作用。肌内注射可引起局部红肿、疼痛，现已极少用。
2.静脉滴注过快或浓度过高（血药浓度达25μg/ml）可强烈兴奋心脏，引起头晕、心悸、心律失常、血压剧降，严重者可致惊厥。故必须稀释后缓慢注射。
3.茶碱片中毒时常出现心率增快、心律失常、肌肉颤动和癫痫。由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。
茶碱片的用法用量
1.（1）成人：每次0.1～0.2g，每天3次。（2）小儿：每次3～5mg/kg，每天3次。根据国人每次口服茶碱片所获药动学参数，目前常规用量（每次0.1g，每天3次）平均血药浓度仅达4～7μg/ml，低于有效血药浓度（10～20μg/ml）。故在患者胃肠道能够耐受的情况下，可适当增加剂量，推荐剂量为每次0.2g，每8小时口服1次。
2.静脉注射或静脉滴注：成人每次0.25～0.5g，小儿每次2～3mg/kg，以25%～50%葡萄糖注射剂20～40ml稀释后缓慢静脉注射（不得少于10min）或以5%葡萄糖注射剂500ml稀释后静脉滴注。因刺激性大，不宜肌内注射。
3.直肠给药：栓剂或保留灌肠，每次0.3～0.5g，每天1～2次。
4.极量：每次0.5g，每天1g。治疗病窦综合综合征时，静脉滴注，每天0.25g，10～14天为1个疗程。
茶碱片与其它药物的相互作用
1.稀盐酸可减少其在小肠吸收。
2.酸性药物可增加其排泄，而碱性药物则减少其排泄。
3.西咪替丁、红霉素、克林霉素、林可霉素、四环素可降低茶碱片在肝脏的清除率，使其t1/2延长，因此血药浓度可高于正常水平，易致中毒。
4.苯妥英钠使其代谢加速，血药浓度降低，应酌增用量。
6.与锂合用可加速肾脏对锂的排出，因而锂的疗效下降。
7.静脉滴注时，应避免与维生素C、促皮质素、去甲肾上腺上腺上腺素、四环素族盐酸盐配伍。
专家点评
茶碱片为一临床应用历史悠久的药物，适应证选择得当，可收到较好疗效。由于其能改善膈肌的收缩力，故用于治疗慢性阻塞性肺疾病。茶碱片对低氧血症及睡眠紊乱，有较好疗效。用于全麻后催醒，对抗吗啡所致的呼吸抑制，疗效较好。尚能调节免疫功能，可抑制移植排异反应，能明显延长移植物存活时间。
茶碱片中毒
茶碱片是茶碱与乙二胺的复合物，其中茶碱占77%～83%，是治疗哮喘的主要成分，乙二胺是常见的过敏原。可口服、肌肉注射、稀释后静脉推注或滴注。
临床表现
茶碱片使用中的毒副作用同茶碱，茶碱片反复用药的累积，有引起过量中毒的可能：恶心、呕吐，甚至出现血性呕吐物或柏油样大便、眩晕、失眠、焦虑不安、精神错乱、瘫痪或休克。1次口服的最大耐受量0.5mg。静脉注射过快（25mg/min）或浓度过高（血浓度> 25μg/ml）可引起头晕、心悸、心律失常、血压剧降、惊厥，可能发生荨麻疹、周身瘙痒、血管神经性水肿或血小板减少、出血性疾病等过敏症状。
诊断
茶碱片中毒的诊断要点为：
有茶碱片应用史，出现上述表现。
治疗
茶碱片中毒的治疗要点为：
应及时停药，并对症治疗。茶碱片严重中毒发生时的血液透析或血液灌流的指征同茶碱的相关内容。
血液透析和血液灌流能有效地去除体内的茶碱。茶碱中毒时，应用血液净化的指征：血浓度> 30～40μg/ml。
茶碱片药品说明书其它版本
