海洛欣
海洛欣药典标准
品名
中文名
海洛欣
汉语拼音
Sanzuolun
英文名
Triazolam
结构式
分子式与分子量
C17H12Cl2N4 343.21
来源(名称)、含量(效价)
本品为1-甲基-8-氯-6-(2-氯苯基)-4H-[1,2,4]三氮唑[4,3-α][1,4]苯并二氮杂革。按干燥品计算,含C17H12Cl2N4应为97.0%~103.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。
本品在冰醋酸或三氯甲烷中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇或丙酮中微溶,在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为239~243℃。
鉴别
(1)取本品,加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在221nm的波长处有最大吸收。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》586图)一致。
检查
有关物质
取本品,加甲醇溶解并制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用甲醇定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验,取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取对照溶液和供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
干燥失重
取本品,在60℃减压干燥16小时,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(55:45)为流动相;检测波长为220nm。取本品和氯硝西泮对照品适量,加甲醇溶解并制成每1ml中各含0.2mg的混合溶液,作为系统适用性试验溶液。取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,海洛欣峰与氯硝西泮峰的分离度应大于9.0。
测定法
取本品约12mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取海洛欣对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
类别
抗焦虑药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
海洛欣说明书
药品名称
海洛欣
英文名称
Triazolam , Halcion
海洛欣的别名
海尔神;海乐神;酣醋乐欣;酣乐欣;甲基三唑氯安定;氯甲三唑安定;三唑苯二氮卓;三唑林;三唑仑;三唑安定;Clorazolam;Clorazolamum;Halcion;Novidorm;Trizolin
分类
剂型
片剂:0.125mg,0.25mg,0.5mg。
海洛欣的药理作用
1.缩短入睡时间;
2.延迟快速动眼睡眠的开始,但不减少其所占睡眠的总比率;
3.减少第4期睡眠但增加总的睡眠时间;
4.减少夜间觉醒的次数;
5.睡眠质量良好;
6.没有快速眼动期的重现。但在许多研究报告中有失眠的复发。
海洛欣的药代动力学
口服吸收快而完全。口服起效时间为15~30min,2h血浓度达峰值。蛋白结合率高,约为90%,分布容积0.8~1.8L/kg,清除率为每分钟6.2~8.8ml/kg,且不同性别及年龄等均未见显著差异。经肝脏代谢。半衰期为1.5~5.5h,其主要代谢产物几乎没有安眠作用,排泄半衰期也短于4h。大部分代谢产物形成葡萄糖醛酸结合物经尿排出,仅少量以原形排出。多次服用很少蓄积,治疗中断后很快排除。
海洛欣的适应证
1.主要用于镇静、催眠。
2.也可用于麻醉前给药。
海洛欣的禁忌证
1.对海洛欣过敏者;
3.重症肌无力患者;
4.有自杀倾向和有滥用毒品史;
5.孕妇。
注意事项
1.(1)呼吸功能不全患者;(2)肝、肾功能不全患者;(3)急性脑血管病患者;(4)抑郁症患者;(5)老人、儿童;(6)孕妇、哺乳期妇女。
海洛欣的不良反应
头晕、头痛、嗜睡较多见,恶心、呕吐、头昏眼花、语言模糊、动作失调则较少见。逆行性遗忘较其他苯二氮卓类更易发生。部分患者长期服用可出现认知力和记忆力下降,机敏动作可轻度受累。极少数人出现反常反应,精神抑郁或焦虑。肝内胆汁淤滞也可能与使用海洛欣有关,但与发病的关系还未最终确定。
海洛欣的用法用量
治疗失眠症:每次0.25~0.5mg,睡前服,首次剂量0.25mg或更少,即最小的有效剂量。 疗程3个月。
海洛欣与其它药物的相互作用
1.与其他镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、抗组胺药、单胺氧化化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时,可彼此相互增效,加强镇静作用。
2.安普那韦、英地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙喹那韦、艾法韦仑等药物可升高海洛欣的血浆浓度,引起严重的甚至危及生命的过度镇静作用,这些药物与海洛欣禁忌联用。
3.大环内酯类抗生素(如红霉素、红霉素/磺胺二甲基异噁唑、罗红霉素、交沙霉素、克拉霉素、三乙酰夹竹桃霉素)可使海洛欣的血浆浓度明显升高,必要时减少药量。
4.孕激素、口服避孕药可能抑制海洛欣的氧化代谢,从而引起苯二氮卓类药物血清水平的升高)。
5.氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和海洛欣合用,会导致海洛欣浓度-时间曲线下面积(AUC)和半衰期明显升高。
6.海洛欣与西咪替丁、奥美拉唑、地拉韦定、咪拉地尔、奈法唑酮、氟伏沙明、异烟肼等药物合用时,可使海洛欣清除减慢,血药浓度升高。
7.与抗酸药合用时,可延迟海洛欣吸收。
9.海洛欣与其他易成瘾药合用时,成瘾的危险性增加。
10.卡马西平与之合用时,由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和(或)本类药的血药浓度下降,清除半衰期缩短。
11.海洛欣与左旋多巴合用,可降低后者的疗效。
12.茶碱能逆转苯二氮卓类药物的镇静作用。
13.酒精可增强海洛欣的中枢抑制作用,服药期间应避免饮酒。吸烟者需服用更大剂量。
15.葡萄柚汁可以抑制海洛欣的代谢,增强海洛欣的镇静作用。
16.食物可降低海洛欣的吸收。
专家点评
海洛欣与硝西泮、氟西泮相似,能缩短清醒和睡眠第Ⅰ期、延长第二期,对第Ⅲ、Ⅳ期影响较小,起效时间快,仅15~30min。且睡眠深度和睡眠作用时间均优于氟西泮。