正肾素
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正肾素概述
正肾素是肾上腺素能神经末梢释放的递质。（绝大多数交感节后纤维属肾上腺素能纤维），有少量是由肾上腺髓质分泌（占肾上腺髓质总分泌量的10～20％），为儿茶酚胺化合物。NAD主要作用于肾上腺素α受体，对心脏的β1受体有较弱的兴奋作用，对β2受体无影响。其生理作用与肾上腺素基本相同，但各有特点。对心脏的兴奋作用较弱，主要是缩血管。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管，此外脑、肝、肠系膜及骨骼肌等全身血管都呈收缩反应，而冠状血管舒张，这是因为心肌兴奋，心肌代谢产物增多，某些代谢产物如腺苷直接扩张血管。由于总外周阻力增大和兴奋心脏的结果，而表现明显的血压升高作用，收缩压和舒张压都上升，临床上用作升压药。对内脏平滑肌有抑制作用，但使妊娠子宫平滑肌收缩（由于黄体酮的作用而以α受体为主）。也有升血糖作用，后两种作用均比肾上腺素弱。
正肾素说明书
药品名称
正肾素
英文名称
Norepinephrine
正肾素的别名
正肾上腺素；正肾；去甲肾；去甲肾上腺素；Levarterenol；Noradrenaline
分类
剂型
注射液：2mg（1ml），10mg（2ml）（正肾素重酒石酸盐2mg相当于去甲肾上腺上腺上腺素1mg）。
正肾素的药理作用
正肾素对α受体有强的兴奋作用，对β受体作用较弱。引起全身小动脉、小静脉收缩（但冠脉血管扩张），外周阻力增高，血压上升，增加心脑等重要器官的灌注，小剂量静脉滴注能增加心肌收缩力和心排血量，恢复心肌代谢和功能，有利于休克的恢复。
正肾素的药代动力学
口服正肾素后胃黏膜血管收缩，吸收极少，且易被碱性肠液破坏，因此口服无效。皮下或肌内注射因血管剧烈收缩，吸收缓慢，且易致局部组织坏死。静脉注射后由于在体内迅速代谢，作用仅可维持数min。故一般仅采用静脉滴注给药，正肾素进入体内后，大部分被去甲肾上腺上腺上腺素能神经末梢主动摄取。当血药浓度升高时，也可被非神经组织摄取并代谢，最后形成4-羟基-3-甲氧扁桃酸，主要以代谢物形式经肾排泄，原形药仅占微量。
正肾素的适应证
1.用于除出血性休克外的各型休克，主要用于补充血容量后血压仍不回升的心源性休克。
2.用于治疗急性心肌梗塞、体外循环、嗜铬细胞瘤切除等引起的低血压；
3.也可用于治疗椎管内阻滞时的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。
正肾素的禁忌证
1.高血压。
2.脑动脉硬化。
3.缺血性心脏病。
4.少尿或无尿。
注意事项
1.（1）缺氧：易致心律失常（如室性心动过速或心室颤动）。（2）闭塞性血管病（如动脉硬化、糖尿病、闭塞性脉管炎等）：可进一步加重血管闭塞。（3）血栓形成：无论内脏或周围组织，均可促使血供减少，缺血加重，扩大梗死范围。（4）孕妇。
2.交叉过敏：对其他拟交感胺类药过敏者，对正肾素也可能过敏。
4.药物对老人的影响：长朗或大量使用，可使心排血量降低。
5.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）动脉压：开始每2～3min监测1次，血压稳定后改为每5min1次，一般患者用间接法测血压，危重患者直接动脉内插管测压。（2）必要时测定中心静脉压、肺动脉压、肺毛细血管楔压。（3）尿量。（4）心电图。
6.低血压伴低血容量时，应在补足血容量后才使用正肾素，但在紧急状况下可先用或联用，以提高血压、防止脑和冠状动脉血供不足。
7.如与全血或血浆同用，须分开输注，或用Y形管连接两个容器输注。
8.正肾素宜用5%葡萄糖注射剂或5%葡萄糖氯化氯化氯化钠注射剂稀释，而不宜用氯化钠注射剂稀释。
9.正肾素不宜皮下或肌内注射，静脉滴注的部位最好在前臂静脉或股静脉，并按需调整。
10.正肾素尽量不要长期滴注，如确属必需，应定期更换滴注部位，并在滴注以前对受压部位（如臂位）采取措施，减轻压迫（如垫棉垫）。若滴注静脉沿途皮肤苍白或已出现缺血性坏死，除使用血管扩张药外，应尽快热敷并给予普鲁卡因大剂量封闭，并更换滴注部位。小儿应选粗大静脉给药并须定期更换给药部位。
11.静脉给药时必须防止药液漏出血管外，用药当中须随时测量血压，调整给药速度，使血压保持在正常范围内。如发生药液外漏，应在外漏处迅速用5～10mg酚妥拉明用氯化钠注射剂稀释至10～15ml作局部浸润注射，12h内可能有效。为防止组织进一步损伤，可在含NA的输液每1000ml中加入酚妥拉明5～10mg，后者不致减弱NA的加压作用。
12.停药时应逐渐减慢滴速，骤然停药常致血压突然下降。
13.过量给药时可出现严重头痛、血压升高、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。此时应立即停用正肾素，并适当补充液体及电解质，血压过高者给予肾上腺素受体阻滞药，如酚妥拉明5、10mg静脉注射。
14.正肾素遇光变色，应避光贮存，如注射剂呈棕色或有沉淀，即不宜再用。
15.正肾素不宜与偏碱性药物（如磺胺嘧嘧啶钠、氨茶碱等）配伍注射，以免失效。在碱性溶液中如与含铁离子杂质的药物（如谷氨酸钠，乳酸钠等）相遇，则变成紫色，升压作用降低。
16.正肾素用于休克治疗已不占主要地位，并且在休克治疗中的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而会加重微循环障碍，使病情加重。现多主张正肾素与。受体阻断药酚妥拉明合用，以拮抗收缩血管作用，保留正肾素激动β受体产生的效应。
正肾素的不良反应
不宜长时期持续使用，否则可引起重要器官如心、肾毛细血管灌注不良，甚至导致不可逆性休克。浓度过高时应防止局部组织坏死、急性肾功能不全。偶有皮疹、呕吐、头痛、高血压、水肿、抽搐等。
正肾素的用法用量
1.成人一般1～2mg加入生理盐水或5%葡萄糖液100ml中，开始滴速为每分钟4～10μg，以后调滴速渐增以达血压理想水平，维持量每分钟2～4μg。对危急病例可用1～2mg稀释到10～20ml，缓慢静脉注射。
2.口服：治疗上消化道出血，每次服注射剂1～3ml（1～3mg），每天3次，加入适量冷盐水服下。
正肾素与其它药物的相互作用
1.与全麻药同用，易致室性心律失常。
2.与β受体阻滞剂同用，两药疗效均降低，β受体阻滞后α受体作用突出，可致高血压和心动过缓。
3.与降压药同用，降压作用消失或减弱。与甲基多巴同用可使正肾素加压作用增强。
4.与洋地黄类药物同用，易致心律失常。
6.与催产药如催产素、麦角新碱等合用，可增强血管收缩，导致高血压或外周组织缺血。
7.三环类抗抑郁药可加强正肾素对心血管的作用，导致心律失常、高血压、心动过速或高热。
8.与甲状腺激素同用，二者作用均加强。
9.与妥拉苏林同用引起血压下降，继而血压过度反跳上升，故妥拉唑啉过量时不宜使用正肾素。
10.不可与碱性药物配伍，也不可混入血浆或全血中滴注。
专家点评
正肾素主要用于各种病因引起的休克，包括心源性休克、低排低阻性（温暖型）休克。临床多采用最低有效量和可能的最短时间使用。因为大剂量去甲肾上腺上腺上腺素应用时间过久，可引起外周及内脏血管强烈收缩，使内脏血管床血流减少，引起尿少、尿闭、肾小管坏死和肝坏死等不良后果。
