氟联苯丙酸
氟联苯丙酸药典标准
品名
中文名
氟联苯丙酸
汉语拼音
Fubiluofen
英文名
Flurbiprofen
结构式
分子式与分子量
C15H13FO2 244.27
来源(名称)、含量(效价)
本品为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸。按干燥品计算,含C15H13FO2不得少于99.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中易溶,在乙腈中溶解,在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为114~117℃。
鉴别
(1)取三氯化铬的饱和硫酸溶液约1ml,置小试管中,转动试管,溶液应能均匀涂于管壁;加本品约2mg,微热,转动试管,溶液应不能再均匀涂于管壁,而类似油污存在于管壁。
(2)取本品,加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在247nm的波长处有最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1169图)一致。
检查
有关物质
取本品,精密称定,加溶剂[乙腈-水(45:55)]使溶解并稀释制成每Im1中含2.0mg的溶液作为供试品溶液;取2-(4-联苯基)丙酸(杂质Ⅰ)对照品,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成1ml中含10μg的溶液,作为对照品溶液,另取氟联苯丙酸对照品与杂质Ⅰ对照品,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含氟联苯丙酸2mg与杂质Ⅰ 10μg的混合溶液,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水-冰醋酸(35:60:5)为流动相;检测波长为254nm。另取系统适用性试验溶液20μl,注入液相色谱仪,出峰顺序为杂质Ⅰ与氟联苯丙酸,并使氟联苯丙酸与杂质Ⅰ的峰谷高度低于杂质Ⅰ峰高的10%;再取20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为满量程的40%;精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照品溶液的主峰面积(0.5%);各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积的2倍(1.0%)。
残留溶剂
苯
取本品约0.5g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入二甲基亚砜5ml使溶解,密封,作为供试品溶液;另苯适量,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各约含0.2μg的溶液,精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)试验。以甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为45℃,维持6分钟,以每分钟60℃的速率升温至180℃,维持7分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定。
干燥失重
取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
重金属
取本品2.0g,加甲醇23ml溶解后,加醋酸盐缓冲(pH 3.5)2ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.5g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)100ml溶解后,加酚酞指示液数滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于24.43mg的C15H13FO2。
类别
贮藏
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
氟联苯丙酸说明书
药品名称
氟联苯丙酸
英文名称
Flurbiprofen
氟联苯丙酸的别名
苯氟布洛芬;氟苯布洛芬;氟吡洛芬;氟布洛芬;氟比洛芬;艾氟洛芬;BTS-18-322;Cebutid;Flurbiprofene;Froben
分类
剂型
1.片剂:50mg,100mg;
2.注射剂(粉):50mg;
3.滴眼剂:0.03%。
氟联苯丙酸的药理作用
氟联苯丙酸是丙酸类非甾体类抗炎药,主要通过抑制前列腺素合成酶起作用,具有止痛、抗炎及解热作用。氟联苯丙酸抗炎作用和镇痛作用分别为阿司匹林的250倍和50倍,比布洛芬强,且毒性更低,是目前已知的丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。氟联苯丙酸对血小板的粘着和聚集反应也有轻度的抑制作用,故有可能诱导出血。由于氟联苯丙酸有较好的耐受性,故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟联苯丙酸。前列腺素是眼内某些炎症的介质,可致血-房水屏障破坏、血管扩张、血管通透性增加、白细胞趋化、眼压升高,在眼部手术时引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。临床研究表明,氟联苯丙酸滴眼剂能抑制前列腺素,故可抑制白内障手术时的瞳孔缩小。氟联苯丙酸对眼内压无明显影响。
氟联苯丙酸的药代动力学
氟联苯丙酸口服易自胃肠道吸收。1~2h血药浓度达最高峰,血浆t1/23~4h。与血浆蛋白结合率约99%。在体内通过肝脏代谢,主要以羟化物和结合物形式,从尿中排泄。局部点眼眼内通透性良好,无晶状体眼中,玻璃体、脉络膜、视网膜内的含药量将增加。组织分布广泛,少量透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障,并可进入乳汁。在肝脏中代谢,24h内以代谢物形式自尿中排泄,排泄率为35%~90%。原形和代谢产物由尿和粪便排出。年龄对半衰期无明显影响。肝病患者的药动学情况尚待进一步研究。健康受试者一次口服氟联苯丙酸100mg,tmax1.67h,Cmax8.2mg/L,t1/24.21h,CL每分钟1.23L,Vd7.23L。
氟联苯丙酸的适应证
1.(1)预防眼科手术摘除晶体后发生无晶体囊样斑点状水肿。(2)治疗白内障及小梁成形氩气激光手术后眼睛前段炎症。(3)抑制手术中瞳孔收缩。
2..临床用于抑制内眼手术时的瞳孔缩小及术后抗炎。治疗激光小梁成形术后的炎症反应和其他眼前段组织的炎症反应。对接触镜引发的巨乳头性结膜炎、前葡萄膜炎和黄斑囊样水肿亦具有治疗作用。
3.用于风湿性关节炎。
氟联苯丙酸的禁忌证
1.因滴眼液的某些成分有被透镜吸收的危险;
注意事项
1.支气管痉挛者;
2.肾功能不全者;
4.有肝功能损害史者;
5.有凝血功能障碍史者;
6.用药前存在感染者;
7.孕妇和哺乳妇女。
8.用药期间应严密监测肾功能。
9.眼科手术应慎重使用。
10.氟联苯丙酸无特效解毒药。
11.无抗菌作用,在抗感染的同时应谨慎使用。
氟联苯丙酸的不良反应
1.常见消化不良、恶心、腹泻、腹痛等胃肠道不良反应。15%的病例有肝脏氨基转移酶增高,继续用药,可能发展,亦可保持不变或消失。
3.动物实验中,使用氟联苯丙酸50~100mg/kg,用药3个月,可引起肾乳头坏死。对人类亦可能有此作用。
4.应用直肠栓剂时耐受较好,但有局部刺激、不适、里急后重及腹泻等反应。
5.滴眼时可有轻度刺痛、烧灼感和(或)视觉紊乱。因系影响血小板凝聚而延长出血时间,有眼科手术应用氟联苯丙酸后眼内出血倾向增加的报道。
7.全身不良反应较轻,一般易于耐受。主要为胃肠道反应。其他偶有皮疹、白细胞减少、血小板减少、肾功能损害及久用后诱发消化道溃疡。
氟联苯丙酸的用法用量
1.口服:每天150~200mg,分3-4次用。病情严重或急性恶化期,剂量可增至每天300mg,分3次服用。
2.静脉注射:每次50mg,每4~6小时1次。
3.点眼:0.03%溶液,用于抑制内眼手术时瞳孔缩小。(1)术前2h开始滴眼,每0.5小时点1滴,共4次;(2)一般抗炎及术后抗炎:每4小时1滴点眼,维持2~3周;(3)激光小梁成形术后:每4小时滴入结膜囊,疗程1周,其他手术用2~3周。
氟联苯丙酸与其它药物的相互作用
1.氟联苯丙酸与醋硝香豆素、双香豆素、苯丙香豆素、依替贝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、华法林等合用,引起出血的危险性增加。
2.氟联苯丙酸与阿仑膦酸钠合用时应慎重,因两者都可引起胃肠道刺激症状。
3.与钙通道阻滞药合用时,发生胃肠道出血的危险性增加。
4.野甘菊可增加氟联苯丙酸不良反应的发生率,尤其是胃肠道损害和肾损害,因为野甘菊也有抑制前列腺素的作用。
5.与酮洛酸合用时,胃肠道的刺激作用增加,严重时可出现消化性溃疡、胃肠道出血和(或)穿孔。应禁止合用。
6.与锂剂合用时,锂的清除率降低,锂剂中毒的危险性增加。
7.与甲氨蝶呤合用时,甲氨蝶呤的清除率降低,中毒的危险性增加,可出现白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害等不良反应。
8.与环孢素合用时,后者的毒性增加,可能出现肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常等反应,作用机制(尚不明确)
9.左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星与氟联苯丙酸合用,可使癫痫发生的危险性增加。可能的机制是抑制了γ-氨基丁酸,导致了中枢神经系统兴奋。
10.氟联苯丙酸与阿司匹林合用时,氟联苯丙酸的血清浓度降低约50%,故两者不宜合用。
11.氟联苯丙酸可抑制磺脲类药的代谢,使发生低血糖的危险性增加。
13.因氟联苯丙酸可减少肾前列腺素的生成,故与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时,利尿药的利尿和降压作用降低。
14.与保钾利尿药合用时,利尿作用降低,并可能出现高钾血症或中毒性肾损害。
15.血管紧张素转换酶抑制药与氟联苯丙酸合用时,前者的降压作用和促尿钠排泄的作用降低。
16.氟联苯丙酸与免疫抑制药合用时,可能引起急性肾衰竭,作用机制(尚不明确)。
17.有研究指出,服用氟联苯丙酸后再使用乙酰唑胺,氟联苯丙酸可使乙酰唑胺的血浆蛋白结合率增高,但无统计学意义。氟联苯丙酸还可使乙酰唑胺的稳态分布容积轻度增加(有统计学意义),但对乙酰唑胺的清除率、半衰期或曲线下面积没有显著影响。因此对于接受乙酰唑胺治疗的患者,氟联苯丙酸比阿司匹林更安全。
18.与雷尼替丁合用时,氟联苯丙酸的曲线下面积可增加5%,但这种增加没有统计学意义。
20.有试验证明,氟联苯丙酸(滴眼液)不会干扰噻吗洛尔或阿拉可乐定的降眼压作用。
21.食物可使氟联苯丙酸吸收和达峰时间延迟,但并不影响氟联苯丙酸的利用度。
专家点评
氟联苯丙酸为丙酸非甾体抗炎药。具有止痛、抗炎及解热作用。其消炎作用为阿司匹林250倍,镇痛作用是阿司匹林50倍。氟联苯丙酸毒性低,有较好耐受性。故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟联苯丙酸。前列腺素是眼内某些炎症介质,可致血-房水屏障破坏,使血管扩张,血管通透性增加,白细胞趋化,眼压升高,在内眼手术时引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。氟联苯丙酸可抑制白内障手术时的瞳孔缩小,而对眼压无明显影响。临床研究表明,氟联苯丙酸用于类风湿性关节炎、神经痛等,疗效与吡咯芬相似,而比布洛芬强。