角沙霉素
角沙霉素药典标准
品名
中文名
角沙霉素
汉语拼音
Jiaoshameisu
英文名
Josamycin
结构式
分子式与分子量
C42H69NO15 827.99
来源含量
本品主组分为（4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R）-4-（乙酰氧基）-5-甲氧基-6-[[3,6-二脱氧-4-O-[2,6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-（3-甲基丁酰基）-α-L-核-己吡喃糖基]-3-（二甲氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]-10-羟基-9,16-二甲基-2-氧代氧杂环十六烷-11,13-二烯-7-乙醛的立体异构体。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于920角沙霉素单位。
性状
本品为白色或类白色粉末。
比旋度
取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为-67°至-73°。
鉴别
（1）取本品2mg，加硫酸5ml，缓缓摇匀，即显红棕色。
（2）取本品与角沙霉素标准品，分别加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含角沙霉素1mg的溶液，作为供试品溶液与标准品溶液；照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷－丙酮（8：7）为展开剂，展开后，晾干，喷以显色剂（磷钼酸的乙醇溶液1→10），置110℃加热10分钟。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。
（3）取本品与角沙霉素标准品，分别加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含角沙霉素0.1mg的溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。
（4）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在231nm的波长处有最大吸收。
（5）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1135图）一致。
以上（2）、（3）两项可选做一项。
检查
有关物质
取本品约25mg，置50ml量瓶中，用甲醇5ml溶解，用甲醇溶液（1→2）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取适量，用甲醇溶液（1→2）定量稀释制成每1ml中约含角沙霉素15μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以高氯酸溶液（取高氯酸钠－水合物119g，加水至1000ml，用1mol/L盐酸溶液调节pH值至2.5）－乙腈（60：40）为流动相；检测波长为231nm；柱温40℃。取角沙霉素25mg，加pH 2.0 0.1mol/L磷酸二氢钾溶液50ml溶解，于40℃水浴中加热3小时，取出，放冷，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0±0.2，加甲醇50ml，得角沙霉素与其相对保留时间约0.9处杂质的混合溶液。取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，角沙霉素峰与其相对保留时间约0.9处杂质峰的分离度应符合要求，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%；另取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（3.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（12.0%）。
残留溶剂
甲苯
取本品约1g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液（0.12%的乙苯丙酮溶液）1.0ml，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取甲苯适量，用丙酮定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液。精密量取1ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅶ P第三法）测定，以二乙烯苯－苯乙烯型高分子多孔小球为固定相，柱温为190℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算，应符合规定。
干燥失重
取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之三十。
角沙霉素组分
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定。 色谱条件及系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以高氯酸溶液（取高氯酸钠一水合物119g，加水至1000ml，用Imol/L盐酸溶液调节pH值至2.5）一乙腈（60：40）为流动相；检测波长为231nm；柱温为40'C。角沙霉素与相邻色谱峰的分离度应符合要求。 测定法
取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用甲醇溶液（1→2）稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取角沙霉素标准品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，应不少于88.0%。
含量测定
取本品适量，精密称定，加乙醇适量（每10mg加乙醇3ml）使溶解，再用灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（2010年版药典二部附录Ⅺ A管碟法或浊度法）测定。1000角沙霉素单位相当于1mg角沙霉素。
类别
大环内酯类抗生素。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
角沙霉素说明书
药品名称
角沙霉素
英文名称
Josamycin
角沙霉素的别名
娇莎；交沙霉素；角沙霉素丙酯；Jomybel；Josacine；Josamycinum；Josaxin
分类
抗生素 > 大环内酯类
剂型
1.片剂:0.1g；
2.胶囊:0.2g；
角沙霉素的药理作用
是单一组分的14碳大环内酯类抗生素，其药理特点和临床应用与麦迪霉素、螺旋霉素相仿。主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。抗菌性能与红霉素相近似。对葡萄球菌、链球菌属、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、奈瑟菌属、军团菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体和立克次体等有抗菌作用。角沙霉素对脑膜炎球菌、百日咳杆菌、消化球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、真杆菌等具有良好抗菌作用。
角沙霉素的药代动力学
交沙霉角沙霉素口服吸收迅速。健康人单剂口服角沙霉素1.0g，0.75～1h后达峰值浓度，约为2.7～3.2mg/L。药物吸收后在体内分布广泛，组织浓度高。在肺、脾、肾、皮肤、胸腔、精液、前列腺中的浓度远比血液中浓度高，可达最低抑菌浓度（MIC）的数倍以上；在吞噬细胞中的浓度是血药浓度的20倍。角沙霉素不能透过血-脑脊液屏障。角沙霉素主要以代谢产物从胆汁排出。给药24h，约50%从粪中排出，约21%从尿中排出，另有约1%可从呼气中排出。半衰期α相为0.09h，半衰期β相为1.45h。
角沙霉素的适应证
2.可用于治疗敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎及口腔脓肿。
3.可用于治疗肺炎支原体所致的肺炎。
4.可用于治疗敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
5.用于敏感菌所致的呼吸道、胆道等部位感染。
角沙霉素的禁忌证
注意事项
1.交叉过敏:患者对一种大环内酯类药过敏时，对其他大环内酯类药也可能过敏。
2.慎用:（1）孕妇、哺乳期妇女；（2）12岁以下儿童；（3）肝功能不全者。
3.药物对检验值或诊断的影响:少数患者用药后可出现血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶的测定值升高。
4.长期用药时应监测肝功能。
5.角沙霉素与含有麦角胺的制剂合用，有可能引起四肢缺血，应考虑将其用量减小并应慎重给药。角沙霉素碱片剂应整片吞服，以免接触胃酸损失效价。丙酸角沙霉素属酯化物不受胃酸影响，可制成颗粒剂供儿童应用。
角沙霉素的不良反应
1.用药后可出现腹泻、恶心、呕吐、胃痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率明显低于红霉素。
2.少数患者用药后可出现肝功能异常、黄疸等。
3.用药后偶可出现药物热、皮疹、荨麻疹、嗜酸粒细胞增多等过敏反应症状。
角沙霉素的用法用量
1.每天800～1200mg，较重感染每天可增至1600mg。
2.儿童：按体重每天30mg/kg，分3～4次给药；肠溶片剂应整片吞服，以免接触胃酸损失效价。
角沙霉素与其它药物的相互作用
1.角沙霉素与苯并二氮类药（如阿普唑仑、安定、咪唑安定、三唑仑）合用，可抑制负责苯并二氮类代谢的肝酶，通过减少清除率，延长半衰期和增加分布容积导致苯并二氮类药血药浓度升高。
2.角沙霉素同阿司咪唑同用，可能使阿司咪唑血药浓度升高，导致Q-T间期延长和严重的室性心律失常。
3.角沙霉素与卡马西平同用，可抑制卡马西平的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应。
4.角沙霉素与环孢素同用，可导致环孢素血药浓度水平显著升高并增加环孢素的肾毒性。
5.角沙霉素与奈韦拉平同用，可使奈韦拉平血药浓度轻微升高。
6.有报道，在儿童患者中，角沙霉素与茶碱共同给药可导致茶碱血药浓度显著升高。但在成人患者中，没有茶碱动力学显著改变的报道。
专家点评
角沙霉素属16元环大环内酯类。口服吸收很快，在各组织器官中浓度均较高，尤其在肺和皮肤中浓度最高。不透过血-脑脊液屏障。角沙霉素为广谱抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿。细菌对角沙霉素和青霉素、链霉素、红霉素不容易产生交叉耐药性。北京协和医院第4家医院呼吸内科应用角沙霉素对85例感染患者进行临床观察，其中显效率40.2%；有效率36.5%，总有效率为94.1%。角沙霉素对由淋球菌、衣原体和支原体感染所致的泌尿、生殖系统感染也有良好的疗效。广东省性病防治中心对27例衣原体所致尿道炎应用角沙霉素口服，每次200mg，每天4次，连续10天，于停药后5天观察，结果痊愈率为70%，总有效率为87.5%，另一报道，50例淋球菌或非淋球菌感染（其中24例为混合感染）所致的尿道炎患者，口服角沙霉素每次0.2g，每天4次，连续10天，于停药后5天观察。结果痊愈35例，有效10例，痊愈率为70%，总有效率为90%，细菌学清除率对淋球菌为77.8%，对沙眼衣原衣原体为92.3%，对支原体为87.5%，混合感染者痊愈率为79.2%。
角沙霉素中毒
角沙霉素抗菌性能同红霉素相似，抗菌活性略差，对厌氧菌效果较好。口服给药，半衰期1.7h。常用量0.2～0.4g，每日3～4次口服。不良反应极少，可对症治疗。
