阿泽红霉素
阿泽红霉素药典标准
品名
中文名
阿泽红霉素
汉语拼音
Aqimeisu
英文名
Azithromycin
结构式
分子式与分子量
C38H72N2O12 749.00
来源（名称）、含量（效价）
本品为（2R,3S,4R,SR,8R,10R,11R,12S,13S,14R）-13-[（2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。按无水物计算，含C38H72N2O12应为96.0%～102.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；微有引湿性。
本品在甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度应为-45°至-49°。
鉴别
（1）取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为供试品溶液；另称取阿泽红霉素对照品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯－正己烷－二乙胺（10：10：2）为展开剂，展开，晾干，喷以显色剂（取钼酸钠2.5g、硫酸铈1g，加10%硫酸溶液溶解并稀释至100ml），置105℃加热数分钟。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》772图）或与对照品图谱一致。如不一致时，可取本品与对照品各适量，分别溶于丙酮中，于室温挥发至于，测定。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
检查
结晶性
取本品，用水分散，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ D），应符合规定。
碱度
取本品约0.1g，加甲醇25ml，振摇使溶解后，加水25ml，摇匀，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为9.0～11.0。
有关物质
取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度检测溶液；照含量测定项下的色谱条件，取灵敏度检测溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主峰能准确积分，精密量取供试品溶液和对照溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，阿泽红霉素B（相对保留时间约为1.53）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），阿泽红霉素Gx与红霉素A偕亚胺醚（相对保留时间约为0.61、0.27）按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.1、0.4）不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），按校正后的峰面积计算各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.0倍（2.0%）（供注射用）；阿泽红霉素B峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.0倍（2.0%），阿泽红霉素Gx与红霉素A偕亚胺醚（相对保留时间约为0.61、0.27）按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.1、0.4）不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），按校正后的峰面积计算各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4.0倍（4.0%）（供口服制剂用），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过5.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十五。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%的磷酸溶液调节pH值至8.2）－乙腈（45：55）为流动相；检测波长为210nm。取阿泽红霉素系统适用性对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，取50μl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。
测定法
取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取50μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿泽红霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
大环内酯类抗生素。
贮藏
制剂
（1）阿泽红霉素干混悬剂 （2）阿泽红霉素片 （3）阿泽红霉素分散片 （4）阿泽红霉素胶囊 （5）阿泽红霉素颗粒
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
阿泽红霉素说明书
药品名称
阿泽红霉素
英文名称
Azithromycin
阿泽红霉素的别名
阿红霉素；阿齐红霉素；阿奇霉素；氮红霉素；派奇；舒美特；泰力特；通达霉素；维宏；希舒美
分类
抗生素 > 大环内酯类
剂型
1.片剂（胶囊）125mg,250mg,500mg；
2.颗粒：0.1g。
阿泽红霉素的药理作用
1.革兰阳性需氧菌:金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β-溶血性链球菌）、肺炎球菌、α-溶血性链球菌（草绿色链球菌组）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。
2.敏感的革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他菌、耶尔森菌属、嗜肺军团菌属、百日咳杆菌、副百日咳杆菌。
4.性传播疾病微生物:沙眼衣原衣原体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。
5.其他微生物:肺炎支原体、人型支原体、弯曲菌属。阿泽红霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌以及耐甲氧西西林的多种葡萄球菌株呈现交叉耐药性。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阳性菌通常耐药。
阿泽红霉素的药代动力学
阿奇霉阿泽红霉素口服后吸收迅速。单剂口服500mg后，2.5～2.6h血药浓度达峰值，峰值浓度约为0.4～0.45mg/L。药物吸收后可广泛分布于人体各组织，在组织内浓度可达同期血药浓度的10～100倍。阿泽红霉素在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度很高，在肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的最低抑菌浓度（MIC）。阿泽红霉素口服生物利用度为37%，食物可减少其生物利用度约50%，故宜空腹服用。组织浓度高，半衰期长（是红霉素的32倍）。阿泽红霉素的表观分布容积和消除率分别23L/kg和每分钟10ml/kg，组织浓度高于血浆浓度。血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，约为35～48h。50%以上的给药量以原形经胆道排出，另有约4.5%的给药量在给药后72h内以原形经尿排出。静脉输注阿泽红霉素50mg后，在血中经多相消除，半衰期为41h，肾、肝、脾组织中的药物浓度是血浓度的12～50倍。
阿泽红霉素的适应证
1.适用于治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎以及敏感细菌引起的急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。
2.适用于治疗肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。
3.适用于治疗衣原体所致的尿道炎和非特异性尿道炎（宫颈炎）。
5.适用于治疗非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（梅毒螺旋体合并感染除外）、泌尿生殖道感染。
阿泽红霉素的禁忌证
对阿泽红霉素或其他大环内酯类药过敏者。
注意事项
1.交叉过敏:患者对一种大环内酯类药过敏时，对其他大环内酯类药也可能过敏。
2.慎用:（1）肝功能不全者；（2）严重肾功能不全者；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）肺囊性纤维化患者合并肺部感染；（5）年老、体弱的肺部感染患者。
3.药物对妊娠的影响:动物实验显示阿泽红霉素对胎儿无影响，但在人类孕妇中应尚缺乏研究，故孕妇须充分权衡利弊后决定是否应用。
4.药物对哺乳的影响:尚无资料显示阿泽红霉素是否可分泌至母乳中，哺乳妇女应用时须谨慎考虑。
5.药物对儿童的影响:治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确立。
6.用药前后及用药时应当检查或监测:（1）阿泽红霉素在肝病患者中可以蓄积，因此大剂量用药时应监测血药浓度；（2）阿泽红霉素与氨茶碱合用时，应注意监测氨茶碱的血药浓度；（3）阿泽红霉素与华法林合用时应检查凝血酶原时原时间。
阿泽红霉素的不良反应
1.常见的胃肠道不良反应为腹泻、软便、恶心、腹痛、消化不良、肠胃气胀、呕吐、黑粪症和胆汁淤积性黄疸。其发生率明显比红霉素低。
2.用药后偶可出现头昏、头痛及发热、皮疹、瘙痒、关节痛等过敏反应，过敏性休克和血管神经性水肿极为少见。
3.少数患者可出现一过性肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素及碱性磷酸酶升高；白细胞、中性粒细胞、血小板减少等。
4.有报道，少数患者使用阿泽红霉素还偶可引起阴道炎、口腔炎、支气管痉挛、嗜睡等症状。
7.泌尿生殖系统的念珠菌属引起的肾炎和阴道炎。
9.过敏反应有皮疹、光敏和血管性水肿。
阿泽红霉素的用法用量
1.（1）①衣原体引起的尿道炎或宫颈炎:每天1次，每次1g。②其他感染:第1天，500mg顿服，第2～5天，每天250mg～500mg顿服，连服5天。（2）静脉滴注：每次0.5g，每天1次，连续用药2～3。（3）肾功能不全时剂量：轻度肾功能不全患者（肌酐清除率大于每分钟40ml）不需作剂量调整。
2.儿童口服给药：（1）中耳炎、肺炎；第1天10mg/kg顿服（每天最大量不超过500mg）；第2～5天，每天5mg/kg顿服（每天最大量不超过250mg）。（2）咽炎、扁桃体炎:每天12mg/kg顿服（每天最大量不超过500mg），连用5天。
3.治疗软下疳或沙眼衣原衣原体和解脲支原体引起的泌尿生殖系统感染时可用1g顿服。
阿泽红霉素与其它药物的相互作用
1.与含铝、镁的抗酸药合用可降低阿泽红霉素口服制剂的血药浓度峰值，但不降低曲线下面积（AUC）值。
2.与地高辛合用可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致地高辛肠肝循环，血药浓度升高。
3.与麦角胺或二氢麦角胺合用可引起急性麦角毒性（严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝等）。
4.与三唑仑合用，可通过减少三唑仑的降解，从而使三唑仑的药效增强。
5.与卡马西平合用，阿泽红霉素可竞争性抑制卡马西平代谢，卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低大环内酯类药效。
7.与茶碱合用可使血内茶碱清除率下降，半衰期延长。
专家点评
阿泽红霉素为新型半合成15元大环内酯类抗生素。阿泽红霉素抗菌机制与红霉素相似，与红霉素相比对革兰阴性菌的抗菌活性有了明显的改善，而且保留了典型红霉素的抗菌谱。阿泽红霉素对流感嗜血杆菌和淋球菌的抗菌活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的活性强约2倍。对肠细菌科的抗菌活性也明显强于红霉素。阿泽红霉素乳糖酸盐静脉滴注，治疗第1天，每次250mg，每天2次；第2～5天，每次250mg，每天1次，疗程5天，治疗呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染。临床有效率为96.8%，细菌清除率84.9%，不良反应发生率12.1%。临床试验结果提示，阿泽红霉素乳糖酸盐静脉滴注，每次250mg，每天1次，首剂加倍，对敏感致病菌及支原体引起的轻、中度呼吸道感染、泌尿系感染及皮肤软组织感染均有很好的临床疗效和细菌学疗效。治疗非淋菌性尿道炎和宫颈炎，总治愈率为74.42%，总有效率为87.21%，病原清除率为88.44%，不良反应发生率为6.94%。结果表明，阿泽红霉素治疗由衣原体和支原体引起的非淋菌性尿道炎和宫颈炎疗效确切，安全性好。某皮肤性病防治所对56例由衣原体、支原体所致的尿道感染者，口服单剂量1g。结果对两种感染的治愈分别为84.8%和78.3%，总有效率均为100%，细菌学清除率分别为90.9%和87%。
阿泽红霉素中毒
阿泽红霉素（阿齐霉素、阿红霉素、希舒美、泰力特）抗菌谱类似红霉素，对革兰阴性杆菌的抗菌活性强于红霉素。口服后37%被吸收，半衰期35～48h，容积分布大。成人常用量0.5g，1/d。应用中的不良反应明显少于红霉素，以消化道症状为主，且较轻微。可对症治疗。
