卤吡醇
概述
卤吡醇是一种抗精神病药。为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。可抑制皮质下、脑干网状结构，有抗GABA、多巴胺能作用及微弱的抗中枢胆碱能作用。口服吸收良好，分布全身脂肪组织内，然后缓慢释放。在体内有一定蓄积作用，血药峰值可持续数天。主要用于治疗慢性精神分裂症伴幻觉、 妄想、行为障碍、思维障碍等阳性体征，多种精神障碍、谵妄状态、儿童行为障碍和性格异常、精神运动性激越、抽动一秽语综合征和舞蹈病。还具有镇吐和镇静作用。治疗安全范围较小。本药与其他抗精神病联合使用时剂量必须减少，因长效制剂达峰时间为3～4d，若不注意调整剂量以及严密观察，可能会发生严重不良反应。急性摄入的中毒剂量有高度的个体差异。治疗应从小剂量开始，谨慎加量。
卤吡醇药典标准
品名
中文名
卤吡醇
汉语拼音
Fupaidingchun
英文名
Haloperidol
结构式
分子式与分子量
C21H23ClFNO2 375.87
来源（名称）、含量（效价）
本品为1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮。按干燥品计算，含C21H23ClFNO2不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。
本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为149～153℃。
吸收系数
避光操作。取本品适量，精密称定，加盐酸溶液（9→100）－甲醇（1：99）溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在244nm的波长处测定吸光度，吸收系数（为338～360。
鉴别
（1）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品约2mg，微温，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》281图）一致。
（3）取本品约20mg，照氧瓶燃烧法（2010年版药典二部附录Ⅶ C）进行有机破坏，用氢氧化钠试液5ml为吸收液，吸收完全后，加稀硝酸使成酸性后，缓缓煮沸2分钟，溶液应显氯化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
酸性溶液的澄清度
取本品50mg,加乳酸溶液（0.5→100）10ml，加热溶解后，溶液应澄清。
有关物质
避光操作。取本品约50mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相定量稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（50：50）（用磷酸调节pH值至4.0）为流动相；检测波长为220nm。卤吡醇峰的保留时间约为13分钟，卤吡醇峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。量取对照溶液15μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。
干燥失重
取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml，微温使溶解，放冷，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于37.59mg的C21H23ClFNO2。
类别
抗精神病药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
卤吡醇说明书
药品名称
卤吡醇
英文名称
Haloperidol
卤吡醇的别名
氟哌丁苯；氟哌醇；氟哌啶醇；卤比醇；Serenace；Duraperidol；Halperon；Serenase；Haldol
分类
神经系统药物 > 抗精神、抗抑郁、抗焦虑症药物 > 丁酰苯类药
剂型
1.片剂：1mg，2mg，4mg；
2.注射剂（粉）：5mg；
卤吡醇的药理作用
1.卤吡醇能阻断脑内多巴胺受体，抑制多巴胺能神经元的效应，并能增快增多脑内多巴胺的转化。此外，还能阻断α-肾上腺素能受体产生相应的生理作用。卤吡醇的作用与氯丙嗪类似，但阻断多巴胺受体的作用更强，具有较强的抗精神病作用和止吐作用，其相对作用强度约为氯丙嗪的50倍。而镇静作用、M-胆碱能受体阻断和α-肾上腺素能受体阻断作用均较氯丙嗪为弱，因此心血管不良反应较少，抗胆碱作用引起的不良反应也较轻。
2.卤吡醇有良好的抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用，对控制兴奋、躁动效果尤为显著，对慢性退缩患者有一定激活作用。但对联想障碍、淡漠、抑郁、人格障碍等症状疗效差。卤吡醇还能消除不自主运动，还能减轻或消除伴有的精神症状。此外，卤吡醇对非精神病的情感障碍（如焦虑、紧张）和持续性呃逆亦有疗效。
卤吡醇的药代动力学
卤吡醇可迅速从胃肠道吸收。口服5h、肌内注射约20min达血药峰值，tl/2为12～36h。吸收入血后，约92%与血浆蛋白结合；可分布全身，透过血-脑脊液屏障，并可进入乳汁。在肝内代谢，其代谢物随尿、粪便排出。有证据表明，卤吡醇存在肠肝循环。
卤吡醇的适应证
特点是抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其他精神病的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用弱。
1.急、慢性精神分裂症尤其是攻击性和激动性行为的偏执型精神分裂症，躁狂症。
2.伴有脑损伤和精神呆滞的精神病或儿童行为障碍。
3.用于运动障碍性疾病如Tourette综合征（多发性抽动-秽语综合征）、慢性舞蹈症等。
4.非精神病的情感障碍（如焦虑、紧张）。
5.止吐和控制难治性呃逆。
6.与哌替啶合用，可增强其镇痛作用。
卤吡醇的禁忌证
1.对卤吡醇过敏者；
2.基底神经节病变者；
3.心功能不全者；
4.震颤麻痹患者；
5.任何原因引起的中枢神经抑制状态；
6.化疗后的严重呕吐；
7.哺乳期妇女。
注意事项
1.（1）心脏疾病（尤其是心绞痛）患者；（2）癫痫患者；（3）青光眼患者；（4）肝功能不全者；（5）甲亢或中毒性甲状腺肿大患者；（6）肺功能不全者；（7）肾功能不全及尿潴留者；（8）急性卟啉症患者；（9）儿童；（10）孕妇。
2.药物对儿童的影响：卤吡醇可引起严重的肌张力障碍。特别是对儿童和青少年，故儿童用药时应特别谨慎。
3.药物对老人的影响：老年人在开始时宜用小量，然后缓慢加药，调整用量，以避免锥体外系反应及持久的迟发性运动障碍出现。
4.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）白细胞计数；（2）大量或长期服用，需定期检查肝功能；（3）密切注意迟发性运动障碍的早期症状。
5.使用时必须注意剂量个体化，宜从小剂量开始，一般需经过3周左右才能显示较好的疗效。经服用有效量巩固治疗后，可逐渐减少至最低的有效量，根据临床需要进行维持治疗。
6.锥体外系症状为卤吡醇治疗初期最常见的不良反应，与用量有关，调整用量后可使该不良反应减轻。有时，在治疗中联合抗帕金森氏病药物可使锥体外系症状好转。这种联合治疗不应超过3个月，否则将会增加迟发性运动障碍的发生率。
7.长期使用卤吡醇或用量较大时，应注意观察迟发性运动障碍的早期症状。尤其是老年女性患者，迟发性运动障碍的症状常持续存在，不易控制。舌部蠕动为识别这种不良反应的先兆症状。
8.卤吡醇可控制躁狂抑郁症的躁狂发作，但突然停药，有时会促使抑郁发作。
9.长期用药者停药时，应在几周之内逐渐减少药量，骤然停药可出现迟发性运动障碍。
10.恶心为卤吡醇的毒性先兆之一，有时会被合用的止吐药掩盖而不易识别，需注意。
11.卤吡醇可引起嗜睡，服药期间应避免驾车或操作机器。
12.用药过量及中毒的表现有：呼吸困难、血压降低、严重精神萎靡或疲乏无力、肌肉颤抖或粗大的震颤以及肌肉无力或发僵等。儿童卤吡醇过量反应包括嗜睡、不宁、精神错乱、严重的锥体外系反应和体温过低等。此外尚有心动过缓（可能继发于体温过低）和严重的迟发性高血压。逾量中毒时的处理：无特殊的拮抗药。应采用洗胃、支持和对症治疗。不得使用肾上腺素，治疗血压降低时可用去甲肾上腺上腺上腺素。
卤吡醇的不良反应
1.在大剂量用药时，可出现锥体外系反应、（尤其是甲亢患者）震颤麻痹综合征、肌张力障碍、静坐不能等症状。在儿童和青少年中，易发生急性肌张力障碍。
2.在长期用药中可引起迟发性运动障碍。还可出现口干、视力模糊、烦躁不安、焦虑和抑郁。
3.偶见粒细胞减少、角膜和晶体混浊、胆汁淤积性肝炎及轻微低血压。
4.超剂量可致角弓反张、抽搐和昏迷等急性脑病症状。一旦发现，应立即停药，并进行对症处理及支持疗法，适当应用抗胆碱能药。
卤吡醇的用法用量
1.成人开始口服剂量2～4mg，每天2～3次，逐渐增至8～12mg，每天2～3次。一般剂量为每天20～30mg，维持治疗2～4mg，每天2～3次。儿童及老年人的剂量宜减半。控制急性症状可肌内注射5～10mg，每天2～3次。必要时可用20～30mg加入5%葡萄糖注射剂内静脉输注。
2.用于不自主运动：口服1～2mg，每天3次。
3.用于情感障碍：口服0.5mg，每天2次。
4．用于儿童行为障碍：每天0.05mg/kg。
5.用于恶心、呕吐：可口服1mg，每天2次。也可肌内注射1～2mg，每天2次。
6.卤吡醇亦可供静脉注射：将卤吡醇加入25%葡萄糖注射剂20ml缓慢（1～2min）推注。
7.卤吡醇的癸酸酯是一种新型长效制剂，肌内注射后潴留于组织中，经酯酶水解使卤吡醇游离而发挥作用。
卤吡醇与其它药物的相互作用
1.参见氯丙嗪。
2.用卤吡醇同时饮酒，易产生严重的低血压和（或）深度昏迷。使用其他中枢神经抑制药可加强中枢神经抑制作用。
3.卤吡醇会降低苯丙胺的作用。
5.抗高血压药物与卤吡醇合用时，可使血压过度降低。
6.抗胆碱能药与卤吡醇合用，虽可减少锥体外系不良反应，但有可能使眼压增高，或降低精神分裂症患者的血内卤吡醇浓度。
7.肾上腺素与卤吡醇合用时，由于阻断了α-受体，使β-受体的活动占优势，导致血压下降。
8.甲基多巴与卤吡醇合用时，可导致精神错乱、意识障碍、思维迟缓与定向障碍。
9.甲氧氯普氯普胺与卤吡醇合用时，锥体外系反应发生率可能增高。
10.苯妥英钠、苯巴比妥可明显降低卤吡醇的血药浓度。苯妥英钠还可能加重抗精神病药引起的运动障碍。
11.用药期间饮酒，可促使酒精中毒，易产生严重的低血压和（或）深度昏迷。
12.吸烟可以降低卤吡醇的稳态血药浓度，增高清除率。
13.用药期间饮茶或咖啡，可影响卤吡醇的吸收，降低疗效。卤吡醇溶液加入咖啡时易产生沉淀。
14.卤吡醇与槟榔同服，可因槟榔的胆碱能活性而加重锥体外系反应。
专家点评
是常用的抗精神病药物之一，镇静作用比氯丙嗪弱、止吐作用较强，对体温及血压无影响。抗焦虑、抗精神病的作用特强、疗效高、见效快、毒性较低。对于幻觉妄想有明显作用，并对慢性退缩患者有一定激活作用。因极易出现锥体外系症状。临床用药不宜过长及剂量过大。
卤吡醇中毒
卤吡醇（氟哌丁苯，氟哌醇，氟哌啶醇）可抑制皮质下、脑干网状结构，有抗GABA、多巴胺能作用及微弱的抗中枢胆碱能作用。口服吸收良好，2～6h血浓度达峰值，血浆蛋白结合率92%，半衰期13～40h；肌注后10～20min血浓度达峰。分布全身脂肪组织内，然后缓慢释放。在体内有一定蓄积作用，血药峰值可持续数天。主要用于治疗慢性精神分裂症伴幻觉、 妄想、行为障碍、思维障碍等阳性体征，多种精神障碍、谵妄状态、儿童行为障碍和性格异常、精神运动性激越、抽动一秽语综合征和舞蹈病。还具有镇吐和镇静作用。血药浓度一般维持在4.2～20ng/ml时，疗效满意。治疗安全范围较小。本药与其他抗精神病联合使用时剂量必须减少，因长效制剂达峰时间为3～4d，若不注意调整剂量以及严密观察，可能会发生严重不良反应。急性摄入的中毒剂量有高度的个体差异。治疗应从小剂量开始，0.025～0.05mg/（kg·d），谨慎加量。
临床表现
1.治疗量与氯丙嗪相似，其毒性反应可出现锥体外系、抗胆碱能副作用和体位性低血压，且锥体外系反应多见而严重。可有失眠、头痛、口干和消化道症状。白细胞减少常见，也可影响肝功。
2.中毒后出现严重的中枢神经系统抑制和低血压，同氯丙嗪。
诊断
卤吡醇中毒的诊断要点为：
1.有服用或误服卤吡醇史，出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
治疗
卤吡醇中毒的治疗要点为：
1.大量摄入后，立即给予药用炭吞服，并反复应用。如不能及时给予药用炭，则可洗胃。
2.卤吡醇中毒无特效解毒药，以对症支持治疗为主。
3.锥体外系反应可加用苯海索拮抗。
