呋硫消胺
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概述
呋硫消胺为一选择性H2受体拈抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作用比西咪替丁强5～8倍。口服吸收快，不受食物和抗酸剂的影响，大部分以原型从肾排泄。孕妇及哺乳期妇女禁用，8岁以下儿童禁用。肝、肾功能不全患者慎用。
呋硫消胺说明书
药品名称
呋硫消胺
英文名称
Ranitidine
呋硫消胺的别名
盐酸呋硫消胺；盐酸呋喃硝胺；呋喃硝胺；甲硝呋胍；胃安太定；善胃得；胃安太；欧化达；雷尼替丁；拉弟克；西斯塔；善得康；Zantac；AH-19065
分类
消化系统药物 > 制酸及胃黏膜保护药
性状
常用其盐酸盐，为类白色或淡黄色结晶性粉末；有异臭，味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。在水中或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。熔点137-143℃。
剂型
1.片剂：每片150mg，300mg；
2.胶囊：150mg；
3.注射剂：50mg（2ml），50mg（5ml），150mg（2ml），300mg（2ml）。
呋硫消胺的药理作用
呋硫消胺的活性成分为呋硫消胺。呋硫消胺为选择性的H2受体拮抗药，能竞争性地阻断组胺与胃壁细胞上的H2受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽胃泌素和食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌；但对胃泌素及性激素的分泌无影响。呋硫消胺抑制胃酸的作用以摩尔计为西咪替丁的5～12倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻（与细胞色素P450的亲和力较后者小10倍） ，不影响华法林、地西泮、茶碱等的代谢，不良反应小且安全。
呋硫消胺的药代动力学
呋硫消胺口服吸收迅速但不完全，有首过代谢作用，故生物利用度仅为50%，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服呋硫消胺150mg后1～3h血药浓度达峰值，平均峰值浓度为400ng/ml，有效血药浓度为100ng/ml，作用可维持8～12h。口服后12h内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注呋硫消胺1mg/kg，瞬时血浓度为3 000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4h；以每小时0.5mg/kg速度静脉滴注后30～60min血药浓度达峰值，峰值浓度与剂量呈正相关。呋硫消胺在体内分布广，表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物实验表明，呋硫消胺在消化器官、肝脏、肾脏浓度较高，卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度，脑脊液内药物浓度约为血浓度的1/30～1/20。呋硫消胺半衰期约为2～3h，较西咪替丁稍长；肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为每分钟7.2ml/kg，少量在肝内被代谢为N-氧化物、S-氧化物和去甲基呋硫消胺随尿排出，也可经胆汁随粪便排出。静脉注射后剂量的93%经尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的60%～70%经尿排出，25%随粪便排出。24h内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原形由尿排泄。
呋硫消胺的适应证
1.主要用于治疗活动性胃溃疡及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾综合征）及其他高胃酸分泌疾病。
2.用于应激状态时并发的急性胃黏膜损害和非甾体类抗炎药（包括阿司匹林）引起的急性胃黏膜损伤。
3.用于全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
4.预防因消化性溃疡引起的反复出血，预防Mendelson 综合征。
5.静注可用于治疗上消化道出血。
6.皮肤科用于慢性荨麻疹（常与H1受体阻断剂合用），也可用于遗传过敏性皮炎（异位性皮炎）、银屑病等。
呋硫消胺的禁忌证
1.对组胺H2受体拮抗药过敏者。
2.苯丙酮酸尿。
4.孕妇及哺乳期妇女。
5.8岁以下儿童。
注意事项
1.肝、肾功能不全者。
2.使用前须排除恶性溃疡。
3.静脉给药不能超越推荐的速度。
呋硫消胺的不良反应
1.可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射呋硫消胺发生心脏骤停的个案报道。
2.神经/精神系统：可出现头痛、头晕、乏力，有发生严重头痛的报道；也可出现可逆性的神志不清、精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。肝、肾功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神症状。
3.血液系统：偶见白细胞减少，血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复；罕见粒细胞缺乏症或全血细胞减少的报道，有时会并发骨髓发育不全或形成不良。
4.消化系统：（1）可出现便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛。（2）少数患者服药后可引起轻度肝功能损伤，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关。（3）呋硫消胺长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物；并在有胃反流的情况下可能发生感染。（4）曾有报道发生伴或不伴有黄疸的肝炎（肝细胞性、肝小管性或混合性），通常为可逆性的；也偶有发生胰腺炎的报道。（5）呋硫消胺对肝脏微粒体混合功能氧化酶的抑制比西咪替丁低10倍，所以对肝脏代谢药物的干扰作用较少。
5.代谢/内分泌系统：（1）呋硫消胺长期使用可致维生素B12缺乏。（2）男性乳房女性化少见，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复。（3）有极少的报道提示呋硫消胺可能导致急性血卟啉病发作，所以有急性血卟啉病史的患者应避免服用呋硫消胺。
6.过敏反应：罕见过敏性反应，表现为风疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克、胸痛等。减少用量或停药，症状可好转或消失。
7.眼：有少数发生视力模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。
8.皮肤：可出现皮疹、皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失；另有极少数发生多形性红斑的报道。
10.其他：（1）可引起肾功能损伤等，减少用量或停药，症状可好转或消失。（2）静注后部分患者可出现面热感、头晕、恶心、出汗及胃刺激，持续10余min可自行消失。有时在静注部位可出现瘙痒、发红，1h后可消失。有时还可产生焦虑、兴奋、健忘等。
呋硫消胺的用法用量
1.口服：（1）十二指肠溃疡和良性胃溃疡：①急性期治疗：标准剂量为每次150mg，每天2次，早晚饭时服；或300mg睡前一次服。疗程4～8周，如需要可治疗12周。大部分患者在4周内治愈，少部分在8周内治愈。有报道每晚1次服300mg，比每天服2次，每次150mg的疗效好。十二指肠溃疡患者，每次300mg，每天2次的治疗方案，用药4周的治愈率高于每次150mg，每天2次或夜间服300mg的方案，且剂量增加并不引起不良反应的发生率增加；②长期治疗：通常采用夜间顿服，每天150mg。对急性十二指肠溃疡愈合后的患者，应进行1年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。
（2）非甾体类抗炎药引起的胃黏膜损伤：①急性期治疗：每次150mg，每天2次或夜间顿服300mg，疗程为8～12周；②预防：在非甾体类抗炎药治疗的同时，服用每次150mg，每天2次或夜间服300mg。
（3）溃疡：每次150mg，每天2次，绝大部分患者于4周内治愈，未能完全治愈的患者通常在接下来的4周治愈；
（4）胃-食管反流性疾病：①急性反流性食管炎：每次150mg，每天2次或夜间服300mg，治疗8～12周；②中度至严重食管炎：剂量可增加至每次150mg，每天4次，治疗12周；③反流性食管炎的长期治疗：口服每次150mg，每天2次。
（5）卓-艾综合征：宜用大量，每天600～1200mg。
（6）间歇性发作性消化不良：标准剂量为每次150mg，每天2次，治疗6周。
（7）预防重病患者的应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血；一旦患者可恢复进食，可用口服每次150mg，每天2次，以代替注射给药。
（8）预防Mendelson’s综合征：于麻醉前2h服150mg和最好麻醉前一天晚上服150mg。也可用注射剂。产科分娩患者可口服每次150mg，每6小时1次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂（如枸橼酸钠）。
2.肌内注射：治疗溃疡病出血，每次25～50mg，每4～8小时1次。
3.静脉注射：（1）消化性溃疡出血：每次25～50mg，每4～8小时1次。将呋硫消胺注射剂50mg用生理盐水或5%葡萄糖稀释至20ml，作缓慢静脉注射（超过2min）。（2）术前用药：手术前1.5h静脉注射100mg。
4.静脉滴注：（1）消化性溃疡出血：以每小时25mg的速率间歇静脉滴注2h，每天2次或每6～8小时1次。（2）术前用药：静脉滴注100～300mg，加入5%葡萄糖注射剂100ml，30min滴完。
呋硫消胺与其它药物的相互作用
1.与苯妥英钠合用时，可使后者的血药浓度升高；停用呋硫消胺后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。
2.与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。
3.与铋制剂合用时，在胃溃疡愈合、根除幽门螺杆菌以及减少溃疡复发等方面优于呋硫消胺单独应用。
4.与抗幽门螺旋杆菌的抗生素合用时，可减少溃疡复发。
5.有研究表明，呋硫消胺可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药（如格列吡嗪和格列本脲）的降糖作用有引起严重低血糖的危险。但也有呋硫消胺使格列本脲作用减弱的报道。故合用时应警惕可能发生的低血糖或高血糖。同时建议糖尿病患者最好避免同时应用呋硫消胺和磺酰脲类降糖药。
6.含有氢氧化化铝和氢氧化化化镁的复方抗酸药，可使呋硫消胺的血药浓度峰值下降，曲线下面积减少，但呋硫消胺的清除无改变。
7.因胃肠局部用药可降低呋硫消胺的消化道吸收，故应间隔两者的服用时间，必要时间隔2h以上。
8.呋硫消胺可降低维生素B12的吸收。
9.呋硫消胺可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其在肝脏的代谢，并降低其肾脏清除率。但以减少肠道吸收为主，故总的结果是氨苯蝶啶的血药浓度降低。
10.有报道表明呋硫消胺（静脉注射）可使依诺沙星的吸收减少，但对环丙沙星的血药浓度无影响。
11.呋硫消胺与抗凝药或抗癫痫合用时，要比西咪替丁更为安全。
12.与华法林、利多卡因、地西泮、普萘洛尔（心得安）等经肝代谢的药物合用时，呋硫消胺的血药浓度不会升高而出现不良反应。但呋硫消胺可减少肝脏血流量，因而与普萘洛尔、利多卡因等代谢受肝血流量影响大的药物合用时，可延缓这些药物的作用。
专家点评
呋硫消胺治疗消化性溃疡的效果较好。对抑制十二指肠溃疡患者夜间酸分泌作用比丙咪替丁强4～9倍，但不影响胃黏液和胰酶分泌。不具有抗雄性激素的作用不影响肾功能、对P450酶的影响仅小于西咪替丁。
呋硫消胺中毒
呋硫消胺为一选择性H2受体拈抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作用比西咪替丁强5～8倍。本药口服吸收快，不受食物和抗酸剂的影响，半衰期比西咪替丁稍长，约为2～2.7h。大部分以原型从肾排泄，24h尿中回收原形及代谢物总量为口服总量的45%。常用量2/d，150mg/次。孕妇及哺乳期妇女禁用，8岁以下儿童禁用。肝、肾功能不全患者慎用。
临床表现
1.不良反应如下：
（1）静注后部分病人出现头晕、恶心、出汗及胃刺激，持续10min左右可自行消失。有时在静注部位出现瘙痒、发红。有时还可产生焦虑、兴奋、健忘等。
（2）对肝有一定毒性，但停药后即可恢复。
2.中毒反应参见西咪替丁的相关内容。
诊断
呋硫消胺中毒的诊断要点为：
有呋硫消胺应用史，出现上述表现。
治疗
呋硫消胺中毒的治疗要点为：
参见西咪替丁的相关内容。
1.一般不良反应停药后可自行消失。
2.肝肾功能损害应积极采取保护肝肾功能治疗。
3.严重心律失常时，可根据心律失常的类型应用抗心律失常药物。
