密苏林
概述
密苏林是一种去氧巴比巴比妥类抗癫痫药。为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。密苏林的抗癫痫机制尚不清。适用于癫痫大发作和局限性发作。口服吸收，血浆蛋白结合率低，分布容积0.6L/kg，在体内的代谢产物是苯乙基丙二酰胺和苯巴比妥，它们均有抗癫痫作用，药物的血清浓度>15mg/L时可出现不良反应。对巴比妥过敏者不能使用密苏林。
密苏林药典标准
品名
中文名
密苏林
汉语拼音
Pumitong
英文名
Pr1mldone
结构式
分子式与分子量
C12H14N2O2 218.26
来源（名称）、含量（效价）
本品为5-乙基-5-苯基-二氢-4,6（1H,5H）嘧啶二酮。按干燥品计算，含C12H14N2O2不得少于98.5%。
性状
本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为280～284℃。
鉴别
（1）取本品0.1g，加变色酸试液5ml，置水浴上加热30分钟，应显紫色。
（2）取本品0.1g，加无水碳酸钠0.1g混合后，加热灼烧，即有氨气发生，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》62图）一致。
检查
二甲基甲酰胺溶液的澄清度与颜色
取本品0.10g，加二甲基甲酰胺10ml溶解后，溶液应澄清无色。
氯化物
取本品1.0g，加水50ml，振摇5分钟，滤过，取滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品2.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸1ml，蒸干至氧化氮蒸气除尽，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加水5ml蒸干，加水15ml与醋酸盐缓冲液（pH 3.5）4ml，微温使溶解，加水使成50ml，摇匀；分取25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十。
锌盐
取上述重金属项下剩余的溶液25ml，置50ml比色管中，加盐酸溶液（1→2）4ml与亚铁氰化钾试液3ml，加水至刻度，摇匀，如发生浑浊，与标准锌溶液[精密称取硫酸锌（ZnSO4·7H2O）44mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。每1ml相当于10μg的Zn]2ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.002%）。
含量测定
取本品约0.2g，精密称定，照氮测定法（2010年版药典二部附录Ⅶ D第一法）测定。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于10.91mg的C12H14N2O2。
类别
抗癫痫药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
密苏林说明书
药品名称
密苏林
英文名称
Primidone ,Cyral, Hexamidin, Lepimidin, Mysoline, Primaclone, Primoline
密苏林的别名
麦苏林；美速林；扑米酮；密苏扑痫酮；扑痫酮；去氧苯巴比妥；六嘧啶；去氧苯比妥；Mylepsinum；Mysolin；Mysoline；Primaclone；Primidonum
分类
神经系统药物 > 抗癫痫药物 > 其他
剂型
片剂：50mg，100mg，250mg。
密苏林的药理作用
密苏林是一种去氧巴比巴比妥类药物，在体内可代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，母体和两个代谢产物均有抗惊厥的效应。作用机制尚不清楚，可能是减少了单或多突触传递，导致整个神经细胞兴奋性降低，提高运动皮质电刺激阈，从而使发作阈值提高。还可以抑制致痫灶放电的传播。
密苏林的药代动力学
密苏林口服后吸收较快，但比苯巴比妥慢，平均4h（0.5～9h）血药浓度达峰值。癫痫发作的治疗性血药浓度为5～12μg/ml。单次给药治疗癫痫时，药效持续0.5～5h。口服的生物利用度为90%～100%。小儿的生物利用度约为92%。总蛋白结合率为20%～30%。脐带血浓度为8.3μg/ml。分布容积为0.4～1.0L/kg。密苏林可分泌入乳汁。密苏林主要在肝脏内代谢，代谢产物苯乙基丙二酰胺（PEMA）和苯巴比妥均有药理活性，母体化合物的消除半衰期为3.3～7h。成人15%～25%被吸收的密苏林代谢转化成为苯巴比妥，长期服用时PEMA与苯巴比妥都逐渐积累。服药后5～7天内，苯巴比妥的浓度往往不明显；服药2h后就可测出PEMA，8～12h达峰值，PEMA与血浆蛋白结合不明显。约有20%～40%的密苏林、30%的PEMA、25%的苯巴比妥经肾随尿排出，也可经乳汁排出。
密苏林的适应证
1.用于癫痫全身强直阵挛性发作（大发作）、部分性发作（局限性发作）、复杂部分性发作及精神运动性发作。
2.也用于治疗良性特发性震颤（家族性震颤）。
密苏林的禁忌证
1.可引起急性发作。
2.对密苏林和苯巴比妥过敏者。孕妇及哺乳期妇女。
注意事项
1.（1）肝肾功能损害，可能引起密苏林在体内的积累。（2）多动综合征，可加重病情。（3）哮喘、肺气肿或其他可能加重呼吸困难或气道不畅的呼吸系统疾病。
2.药物对儿童的影响：小儿可出现异常反应，如烦躁不安和兴奋。
3.药物对老人的影响：密苏林及其代谢产物的肾脏清除率在老年患者中降低，少数老年患者可出现异常反应，如烦躁不安和兴奋。
4.药物对妊娠的影响：密苏林能通过胎盘，可能致畸，但尚不能肯定。已有密苏林与其他抗癫痫药合用，引起胎儿发生苯妥英钠综合征（生长迟缓、颅面部及心脏异常，指甲及指节的发育不良）的报道。因此，癫痫患者怀孕后应权衡利弊，尽量减少合并用药，密苏林还可导致维生素K缺乏，故在妊娠最后一个月应补充维生素K，防止新生儿出血。已有婴儿出生后即发生震颤、镇静和密苏林撤药反应的报道。
5.药物对哺乳的影响：密苏林可分泌入乳汁，导致婴儿中枢神经受到抑制或嗜睡。
6.药物对检验值或诊断的影响：（1）血清胆红素可能降低。（2）酚妥拉明试验可出现假阳性，故作此试验前需停用密苏林至少24h，最好停药48～72h。
7.用药期间应注意检查全血细胞计数，定期监测密苏林及其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。
密苏林的不良反应
1.常见恶心、呕吐。初期用药量过大或者增药太快可出现嗜睡、眼震、食欲缺乏、共济失调、眩晕等，多为一过性反应。继续服药，许多常见的不良反应会逐渐减弱，直至消失。
2.长期服用密苏林时不良反应与密苏林剂量有关，较少见于有性欲低下与阳痿等。
3.偶见呼吸困难、荨麻疹、眼睑肿胀、喘鸣或胸部紧迫感（过敏反应）、异常疲乏感或软弱（巨细胞性贫血）。
密苏林的用法用量
抗癫痫：每天50mg开始，睡前服用；3天后改为每次50mg，每天2次；1周后改为每次50mg，每天3次；第10天开始每次250mg，每天3次，总量不超过每天1500mg。维持量一般为每次250mg，每天3次。
儿童每日每千克体重12.5～25mg，分2～3次服。
密苏林与其它药物的相互作用
视力改变、精神错乱、呼吸短促、呼吸障碍和产生结晶尿。
专家点评
临床治疗癫痫范围较广，但因其主要代谢产物之一是苯巴比妥，长期应用可产生蓄积作用，出现苯巴比妥的不良反应。
密苏林中毒
密苏林（扑痫酮，扑米酮）的抗癫痫机制尚不清。适用于癫痫大发作和局限性发作。口服吸收，血浆蛋白结合率低，分布容积0.6L/kg，在体内的代谢产物是苯乙基丙二酰胺和苯巴比妥，它们均有抗癫痫作用，血浆半衰期分别为24～48h和50～144h。成人口服密苏林后，吸收量的15%～25%代谢转化为苯巴比妥。治疗剂量成人每天100～300mg，分2次服用，儿童酌情减量。一天的极量是1.5g。药物的血清浓度>15mg/L时可出现不良反应。对巴比妥过敏者不能使用密苏林。
临床表现
1.不良反应有共济失调、眩晕、嗜睡；较少见者有性功能减退、头痛、食欲缺乏、恶心、呕吐，但经继续服用后症状会减轻或消失。偶见皮疹、喘鸣、胸部紧迫感，巨红细胞性贫血，肾功能减退。
2.过量或不能耐受的表现有视力减退、精神错乱、呼吸短促或呼吸障碍。
诊断
密苏林中毒的诊断要点为：
1.有服用或误服密苏林史，出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
治疗
密苏林中毒的治疗要点为：
1.清除毒物服药中毒早期用大量清水或1：5000高锰酸钾溶液洗胃，服药量大者即使超过4～6h仍需洗胃。洗净后予Na2SO4导泻（忌用MgSO4）或20%药用炭悬液。
2.维持呼吸、循环功能给予氧气，必要时气管插管或气管切开，进行机械通气，保持呼吸道通畅。血压下降者静脉点滴糖盐水、低分子右旋糖酐，如血压仍不升高，可应用升压药物。
3.促进毒物排出 如肾功能良好，无循环衰竭，可应用利尿剂，5% NaHC03碱化尿液，促进药物排泄。严重患者可用血液透析治疗，也可用腹膜透析。血液灌流较血液透析更有效，可根据情况采用。
4.中枢兴奋剂的应用 患者深度昏迷及呼吸抑制时，可予纳洛酮和美解眠。
5.其他对症、支持治疗，注意保暖，加强护理，预防感染等。
