有机磷酸酯类杀虫剂
概述
有机磷酸酯杀虫剂是目前应用最广的一类广谱、杀虫效力高、残毒小、价格低的杀虫剂。其多数品种为油状液体，难溶于水，具有大蒜样特殊臭味，在酸性环境中稳定，遇碱性物质能迅速分解、破坏，失去毒性。可通过皮肤、胃肠道及呼吸进入机体。
有机磷酸酯类杀虫剂的主要品种
敌敌畏
敌敌畏原药为无色透明液体，挥发性强，微溶于水、易溶于多种有机溶剂。在碱性溶液中迅速分解为硫酸二钾酯与二氯乙醛，前者经尿排出。本品是胆碱酯酶直接抑制剂，毒作用发生快。其毒性约为对硫磷的1／10。本品为中等毒性农药。
对硫磷
对硫磷又名乙基-1605，纯品为无色、无臭、油状液体或白色针状结晶，工业品为棕色油状液体，也可为乳剂、粉剂，有蒜臭味。不溶于水，易溶于除石油外多种有机溶剂，在酸性液中稳定，在碱性条件下易分解。它可经皮肤、呼吸道及胃肠道吸收，在肝内经氧化成毒性更大的对氧磷（1600），并以对硝基酚的形式从尿中排出。本品对体外胆碱酯酶的抑制作用较弱，进入机体后氧化成对氧磷后具有强烈的胆碱酯酶抑制作用。属剧毒农药。
二溴磷
二溴磷又名二溴灵、二溴化敌敌畏，室温下为白色结晶固体，微臭。工业品为有轻度刺激性、臭味的黄色油状液体。性质稳定，有挥发性，不溶于水、脂肪，易溶于芳烃。在水和碱性溶液中以分解失效。毒性约为敌敌畏的1/6，属中等毒性农药。
速灭磷
速灭磷又名磷石、法斯金，纯品为淡黄色至橙色液体，易溶于水、乙醇、丙酮，微溶于脂肪族化合物。遇碱性液体迅速分解，经皮肤、呼吸道及胃肠道吸收。本品是胆碱酯酶直接抑制剂，能迅速抑制胆碱酯酶活性，并能通过血脑屏障。属剧毒性农药。
内吸磷
内吸磷又名1059，纯品为无色油状液体，工业品为棕色油状液体，有恶臭味。难溶于水，易溶于有机溶剂。遇碱性物质分解失效。在肝脏被硫代膦酸酯氧化酶和酰铵氧化酶激活，部分游离型活化为硫联型，两种异构体又各自继续氧化为毒性更高的亚砜和砜。属剧毒性农药。
水胺硫磷
水胺硫磷又名羧胺磷，纯品为无色菱形片状结晶，工业品为黄色油状液体。难溶于水，易溶于多种有机溶剂。遇碱迅速分解。土壤中持久性差，易分解。本品经口毒性较高，但皮肤接触毒性较低。吸收后氧化为水胺硫磷、磷酰胺，其抑制胆碱酯酶的活性比甲基对硫磷大40倍。属剧毒性农药。
敌百虫
敌百虫纯品为白色结晶，本品挥发性大，在碱性溶液中可迅速脱去氯化氢而转化为毒性更大的敌敌畏。皮肤不吸收，主要经胃肠道吸收。本品为直接胆碱酯酶抑制剂，不需经肝脏氧化就发挥毒作用，但被抑制的胆碱酯酶有部分能自行恢复。毒性强，治疗量和中毒量极为接近。
治螟磷
治螟磷又名苏化203，纯品为淡黄色油状液体，有硫黄气味。难溶于水，易溶于有机溶剂。对碱、热等性质稳定。可经完整皮肤吸收，在体内代谢快。属剧毒性农药。
甲基对硫磷
甲基对硫磷又名甲基一六〇五，纯品为白色结晶性粉末，有臭味，工业品为黄棕色结晶或油状液体。微溶于水、石油醚，易溶于脂肪族和芳香族的卤素化合物。在中性和弱酸性介质中比较稳定，遇碱迅速分解。属剧毒性农药。
杀螟硫磷
杀螟硫磷俗称杀螟松、苏米松，商品名苏米硫磷、速灭松、杀螟磷。纯品为白色结晶，原油黄色油状液体，有轻蒜臭味。常温下稳定，不微溶于水，可溶于多种有机溶剂，遇碱水解。 它的化学结构与甲基对硫磷相近，但毒性很低。本品对人红细胞胆碱酯酶活性的抑制程度比甲基对硫磷为低，其抑制50%活性所需浓度为50mg/ml，约为甲基对硫磷所需浓度的10倍。属低等毒性农药。
倍硫磷
倍硫磷又名百治屠，纯品为无色、无臭、油状液体，工业品成棕黄色油状液体，略带臭味。难溶于水，易溶于醇、苯等有机溶剂及脂肪油。对光和碱稳定。其为间接胆碱酯酶抑制剂，在体内脱硫氢氧化后才能抑制胆碱酯酶活性。属中等毒性农药。
丰索磷
丰索磷又名丰索硫磷，淡黄色油状液体，不溶于水，可溶于大多数有机溶剂，易氧化成砜。属剧毒性农药。
二嗪磷
二嗪磷又名二嗪农、地亚农。纯品为无色油状液体，工业品为灰色或暗棕色液体。对光隐定，易氧化。难溶于水，可溶于乙醇、丙酮、二甲苯、石油醚等有机溶剂。遇碱性和酸性溶液均可分解，遇水后水解为剧毒的四乙基硫代焦膦酸酯。属中等毒性农药。
苯硫磷
苯硫磷又名伊皮恩。纯品为淡黄色结晶粉末，工业品为琥珀色液体。不溶于水，可溶于大多数有机溶剂。遇中性和酸性溶液稳定，遇碱水解。本品为胆碱酯酶间接抑制剂，在体内通过多样化反应，转变成相应的P=O化合物，从而强烈抑制胆碱酯酶活性。当本品与马拉硫磷合用时有明显的协同作用。属剧毒性农药。
甲拌磷
甲拌磷又名3911、西梅脱，纯品为无色透明油状液体，工业品为黄色油状液体，轻臭味。不溶于水，溶于大多数有机溶剂，在强酸、强碱介质中，可水解失效。属剧毒农药。
马拉硫磷
马拉硫磷又名马拉松、马拉塞昂、四O四九，纯品为淡黄色油状液体，工业品为深褐色，有醋味。微溶于水，易溶于多种有机溶剂。对光稳定，对热稳定性差。遇酸或碱性介质易水解。本品为胆碱酯酶间接抑制剂，进入机体后，在肝脏活化为马拉氧磷后方能抑制胆碱酯酶，也可抑制神经靶酯酶。对皮肤和黏膜有轻微刺激作用及较强的致敏作用。属低毒性农药。
稻丰散
稻丰散又名甲基乙酯磷、益尔散，纯品为无色透明油状液体，工业品为黄色油状液体，有恶臭味。不溶于水，可溶于大多数有机溶剂。遇酸性和中性溶液稳定，遇碱性溶液易分解。经皮毒性低。进人人体后，须经肝脏转化才能抑制碱酯酶活性。属中等毒性农药。
乐果
乐果又名乐戈，纯品为白色结晶固体，有樟脑样气味。工业品为棕黄色油状液体，有蒜臭味。不溶于水，易溶于大多数有机溶剂。遇中性与酸性溶液可缓慢分解，遇碱性溶液迅速水解。主要经胃肠道和呼吸道吸收，经皮吸收缓慢且毒性低。本品对胆碱酯酶的抑制是不可逆的。当进入机体后，在肝脏缓慢氧化为氧化乐果，其毒性是乐果的300倍。它是有机磷中毒中最易引起反跳的农药。属中等毒性农药。
保棉磷
保棉磷俗称基谷硫酸，纯品为白色结晶，挥发性低。不溶于水，易溶大多数有机溶剂。遇碱性与酸性溶液易水解。属剧毒性农药。
甲胺磷
甲胺磷又名多灭麟、克螨隆、杀螨隆、拖麦隆，纯品为白色结晶，工业品为黄色黏稠液体，有刺激性气味。易溶于水及有机溶剂。在弱酸或弱碱介质中水解缓慢。在强碱溶液中易水解生成甲硫醇。属高毒性农药。
乙酰甲胺磷
乙酰甲胺磷又名高灭磷、杀虫灵、益土磷，为甲胺磷的N-乙酰基衍生物，纯品为白色结晶，工业品为白色细实性固体，有刺激臭味。易燃，易溶于水及多数有机溶剂。宜在桑、茶树上使用。在酸性介质中稳定，遇碱性溶液易分解。属低毒性农药。
胺丙畏
胺丙畏又名巴胺磷、烯虫磷、赛福丁，纯品为黄色液体，易溶于水及多种有机溶剂。稳定性好。经口毒性较高，经皮毒性很低。属中等毒性农药。
有机磷酸酯类杀虫剂中毒
有机磷酸酯类杀虫剂可通过皮肤、胃肠道及呼吸进入机体。中毒机制是抑制体内胆碱酯酶活性，从而失去分解乙酰胆碱的功能，致使乙酰胆碱在其生理作用部位聚集，使其效应器持续兴奋，引起多方面效应的临床表现。
临床表现
胆碱能神经兴奋表现
（1）M样症状：表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大汗淋漓、流涎、食欲减退、大小便失禁、心率缓慢、视物模糊、瞳孔缩小、支气管痉挛、呼吸道分泌物增多、呼吸困难，严重者出现肺水肿。
（2）N样症状：肌束震颤、肌肉痉挛、瘫痪，严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。
（3）中枢神经系统症状：头痛、头晕、共济失调、乏力、失眠或嗜睡、多梦、烦躁不安、谵妄、言语不清，严重者可发生昏迷、癫痫样抽搐，往往因呼吸中枢麻痹死亡。
（4）心血管障碍症状：中毒早期出现心率快、血压高，严重者出现中毒性心肌炎、心力衰竭及多种心律失常，心电图可见心动过速或心动过缓、房室或室内传导阻滞、复极异常、ST下降、T波低平或倒置。
中间期肌无力综合征
急性有机磷中毒后1～4d，个别7d后胆碱能危象消失且神志清楚，出现以屈颈肌和四肢近端肌肉类似重症肌无力症状，脑神经运动支所支配的肌肉以及呼吸肌的肌力减弱或麻痹为特征的临床表现。患者先有脑神经麻痹，随之抬头困难，上肢及下肢抬举困难，不伴感觉障碍，可见腱反射消失或减弱；此外，常可迅速发展为呼吸衰竭。高频电刺激周围神经时，发现类似重症肌无力的诱发肌肉复合电位波幅呈进行性递减的表现，提示神经肌肉接头存在突触后传导阻滞现象。
迟发性多发性神经病
急性有机磷中毒后1～8周，胆碱能症状消失，出现感觉、运动型多发性周围神经病变。其发生与胆碱酯酶抑制无关，而是由于有机磷化合物抑制了神经组织中神经靶酯酶并使其老化所致。出现四肢远端对称性感觉和运动功能障碍，临床可表现为四肢麻木、刺痛、肌张力低、腓肠肌疼痛，四肢无力，以下肢为重，抬腿困难，走路呈跨越步态，双足不能做伸屈动作，继之双手活动不灵活，难以完成精细动作，四肢肌张力低。严重者呈足下垂及腕下垂，四肢远端肌肉萎缩，下肢腱反射减弱或消失，甚至瘫痪可伴颅损伤等体征。少数重症患者可于发病2～3个月后随着下运动神经元麻痹的好转，可逐渐出现双下肢肌张力增高、腱反射亢进，能引出髌阵挛或踝阵挛和病理反射阳性等锥体束征。病程长，患者难以完全恢复，为中毒后最严重后遗症。
其他特殊临床表现
（1）迟发性猝死：有机磷中毒经抢救好转、病情恢复时，可突然发生“电击式”死亡。多发生于中毒后3～15d，此乃有机磷对心脏的迟发性毒作用。心电图表现Q-T间期延长，并在此基础上伴发扭转型室性心律不齐，导致猝死，多见于口服中毒患者。能引起心肌损害的有机磷农药有乐果、内吸磷、对硫磷、敌敌畏、敌百虫、甲胺磷、磷铵、马拉硫磷、二嗪磷、久效磷、倍硫磷等。
（2）反跳：指的是有机磷中毒患者经抢救治疗症状明显好转后，重新出现中毒症状且病情急剧恶化甚至死亡的现象。它多发生在急性中毒后2～15d。反跳发生前多有食欲缺乏、精神萎靡、皮肤湿冷、面色苍白、恶心呕吐、胸闷气短、肺部哕音、瞳孔缩小、血压升高、心率缓慢、流涎、肌束震颤等；随后出现较严重的有机磷中毒表现，而且往往比最初的病情更重，可出现心肌病、心力衰竭、脑水肿、肺水肿及呼吸停止等。反跳发生的原因主要与洗胃不彻底残留毒物继续吸收、农药种类，阿托品与胆碱酯复能剂剂量不足、停用过早或减量过快，体内毒物在肝内氧化后毒性增强的严重损害有关。敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷等中毒后都容易出现反跳现象。
（3）迟发性死亡：有机磷农药中的杂质三烷基硫代磷脂是造成迟发死亡的重要原因。它本身毒性大，且可增强有机磷农药的毒性。主要死亡原因为肺水肿。
诊断
急性中毒一般可分轻、中、重三级。
轻度中毒
短时间内接触较大量有机磷杀虫剂后，在24h内出现较轻的毒蕈碱样和中枢神经系统症状，如头晕、头痛、乏力、流涎、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、瞳孔缩小等。全血或红细胞胆碱酯酶活性一般在50%～70%。
中度中毒
除上述症状加重外，还出现肌纤维震颤等烟碱样表现。全血或红细胞胆酯酶活性一般在30%～50%。
重度中毒
除上述胆碱能神经兴奋或危象的表现外，可发生昏迷、肺水肿、呼吸衰竭、脑水肿、心肌和肝肾功能损害。全血或红细胞胆碱酯酶活性一般在300%以下。
治疗
终止接触
将中毒者应立即脱离现场，经皮肤吸收中毒者，脱去污染衣物，用肥皂水彻底清洗污染皮肤、头发、指甲。眼部受污染者，应迅速用清水、生理盐水或2%碳酸氢钠溶液冲洗10min左右。
口服中毒者应彻底洗胃
立即用温开水或2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，敌百虫禁忌用碱性液洗胃。马拉硫磷、乐果、对硫磷、内西磷等禁用高锰酸钾液洗胃。洗胃要彻底，直至洗出液无农药味为止。洗胃后，从胃管中注入硫酸镁或硫酸钠60～100ml导泻。胃管保留一段时间，必要时再次洗胃。插管困难时，应速行剖腹胃造口洗胃术洗胃。
尽早、足量使用抗胆碱能药物
抗胆碱能药物有阿托品、盐酸戊乙奎醚（长效托宁）、山莨岩碱（654-2）、樟柳碱（703）。阿托品是代表药物。轻度中毒患者，可单独使用阿托品，中度与重度中毒患者，须配合应用胆碱酯酶复能剂。对中、重度中毒患者必须尽早、足量、反复和维持用药，以待达到阿托品化。阿托品化的指征为瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤尤其腋下干燥、无汗、口干、心率加快、肺部啰音消失。阿托品不能阻断中枢神经的胆碱能毒蕈碱受体，故对中枢神经系统中毒症状无明显效果。而长效托宁对中枢和周围神经均具有较强的抗胆碱作用。长效托宁应用剂量充足的标准主要以口干、皮肤干燥和器官分泌物消失为主，与传统的“阿托品化”概念有所区别。
合理使用胆碱酯酶复能剂
用于临床的胆碱酯酶复能剂有碘解磷定、氯解磷定、甲磺磷定、双复磷、双解磷等。目前以氯解磷定为首选。胆碱能复能剂对已老化的胆碱酯酶无复能作用。首次用药后再根据病情和血胆碱酯酶测定结果重复给药。氯解磷定一般日量不超过10g。对口服大量有机磷农药洗胃不及时或不彻底的中毒患者，应用复能剂的时间可适当延长。
复合剂的使用
多由两种不同特点抗胆碱能药和一种作用较快较强的复能剂组成的一类药物。使用方便，适用于急救早期应用。
（1） HI-6复方：含胆碱酯酶复能剂双吡啶单胯HI-6，并与阿托品、贝那替秦、地西泮复合。供肌肉注射。
（2）解磷注射液：它是由阿托品、贝那替嗪、氯解磷定制成复方制剂。供肌肉注射。
中间期肌无力综合征的治疗
应密切观察病情，卧床休息。维持足量的阿托品和复能剂，维持水、电解质、酸碱平衡，轻度呼吸困难者给予吸氧；吸氧不能缓解的重度呼吸困难者予机械通气，以维持生命。近年来一些报告表明，对呼吸肌麻痹患者，在机械通气后给予突击量氯解磷定，有助于患者尽早恢复自主呼吸，取得满意疗效，而未见明显副作用。然而是否确实有效，尚待进一步观察研究。
迟发性猝死患者重点在预防
对严重中毒患者在恢复期应做好心电图监护，及时治疗心律失常。特别要注意电解质对心脏的影响，其中低血钾引起心律失常易发生猝死。一旦发生猝死，按复苏程序进行抢救。
反跳的防治
反跳的防治重点在于早期彻底清除毒物。阿托品应早期足量使用使之快速阿托品化，严防不足与过量；胆碱酯酶复能剂应用要尽早、适量；注意反跳前各种临床先兆症状的出现并及时给予处理。一旦明确出现反跳现象立即用阿托品首次剂量加倍静脉注射，并反复给药，直到症状减缓或消失，再逐步减量。乐果中毒宜更长些。
输新鲜血液或换血法
用于重度中毒及血胆碱酯酶活性恢复缓慢者，以补充有活性的胆碱酯酶。
治疗急性脑水肿
限制液体输入量，及时脱水治疗，甘露醇、糖皮质激素、速尿交替应用及改善脑功能药物。
迟发性多发性神经病
治疗措施与神经科相同，可给予中、西医对症和支持治疗、理疗及运动功能的康复锻炼。
