统克
统克药典标准
品名
中文名
统克
汉语拼音
Meiluoxikang
英文名
Meloxicam
结构式
分子式与分子量
C14H13N3O4S2 351.42
来源（名称）、含量（效价）
本品为2-甲基-4-羟基-N-（5-甲基-2-噻唑基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。按干燥品计算，含C14H13N3O4S2不得少于98.5%。
性状
本品为微黄色至淡黄色或微黄绿色至淡黄绿色的结晶性粉末；无臭，无味。
本品在二甲基甲酰胺中溶解，在丙酮中微溶，在甲醇或乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶。
鉴别
（1）取本品约30mg，置试管中，炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。
（2）取本品约10mg，加三氯甲烷5ml溶解后，加三氯化铁试液1滴，振摇，放置后，三氯甲烷层显淡紫红色。
（3）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含7μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在270nm与362nm的波长处有最大吸收，在312mm的波长处有最小吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》998图）一致。
检查
溶液的澄清度
取本品2.5g，加二甲基甲酰胺50ml使溶解，溶液应澄清。
有关物质
取本品，加碱性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氢氧化钠溶液6ml，混匀）溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述碱性甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.1mol/L醋酸铵溶液（1：1）为流动相；检测波长为270nm。理论板数按统克峰计算不低于2000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。
残留溶剂
乙醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯与二甲苯
取本品适量，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解制成每1ml中含统克0.1g的溶液，作为供试品溶液；另取乙醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯与二甲苯适量，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含乙醇0.5mg、二甲基甲酰胺0.088mg、四氢呋喃0.072mg、二氯甲烷0.06mg、甲苯0.089mg与二甲苯0.217mg的混合溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10ml，分别置于顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）试验，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度40℃，维持8分钟，以每分钟30℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样口温度230℃；检测器温度250℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
氯化物
取无水碳酸钠2g，铺于坩埚底部及四周，取本品1.0g，置无水碳酸钠上，用少量水湿润，干燥后，用小火灼烧使完全灰化，放冷，加水适量使溶解，滤过，用水洗净坩埚及滤器，合并滤液和洗液，加水使成20ml，摇匀，取滤液1ml，滴加硝酸使成中性，再加硝酸1滴，摇匀，置75～85℃水浴中加热，除尽硫化氢，放冷，滴加1%碳酸钠溶液使呈中性，加水使成25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
砷盐
取本品1.0g，加氢氧化钙1g，混匀，滴加水2ml，混匀，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500～600℃炽灼使灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0002%）。
含量测定
取本品约0.4g，精密称定，精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）25ml，微温溶解，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）100ml，加溴麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于35.14mg的C14H13N3O4S2。
类别
解热镇痛非甾体抗炎药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
统克说明书
药品名称
统克
英文名称
Meloxicam
统克的别名
分类
剂型
1.片剂：7.5mg，15mg；
2.栓剂：15mg。
3.胶囊：7.5mg。
统克的药理作用
统克为烯醇酸类非甾体类抗炎药，具有消炎、镇痛和解热作用。特点是可选择性地抑制环氧酶-2（COX-2，参与炎症介质的前列腺素的合成），而对环氧化酶-1（COX-1，参与调节机体功能的前列腺素的合成）的抑制作用较轻，因此减少了炎症部位前列腺素的合成，但生理性前列腺素的合成和功能并不受影响。在起镇痛抗炎作用的同时，减少了非甾体类抗炎药普遍引起的胃肠黏膜损害。动物试验显示，统克对肾脏的COX-1并无抑制作用。因此统克对胃或肾脏的不良反应比其他非甾体抗炎药轻。据国外报道，与其他非甾体类抗炎药（如双氯芬酸、吡罗昔康、萘普生）相比，统克胃肠毒性较少，然而这种差别不是绝对的。统克的某些胃肠道反应发生率与其他药物相似（如消化道症状与吡罗昔康相似）。而统克仍有环氧酶-1抑制活性，所以它并非是“突破性”药物。目前统克在医院处方中可考虑作为其他非甾体类抗炎药的替代品，用于治疗有严重胃肠道危险的患者（如老年患者、有消化性溃疡疾病史者）。建议在完成进一步对比试验（尤其是与依托度酸与萘丁美酮比较）后，应重新考虑其治疗地位。
统克的药代动力学
统克口服或经肛门给药都能很好地吸收。口服的生物利用度为89%，其中片剂与胶囊具有相同的生物利用度。镇痛抗炎起效时间为30min。每天剂量为7.5mg和15mg时，血药浓度分别为0.4～1mg/L和0.8～2mg/L。达到稳态血药浓度的时间为3～5天。连续治疗一年以上的患者，体内药物浓度和初次进入稳定状态的患者相似。统克易进入滑液，浓度接近在血浆浓度的50%。与血浆蛋白结合率大于99%。统克在肝脏中代谢，代谢物无活性，50%经肾脏（尿液）排出，其余经胆道（粪便）排出。半衰期为20h。肝功不全或轻、中度肾功不全时统克药动学无较大影响。平均血浆清除率为每分钟8ml，老年人的清除率降低，分布容积小，平均为11L，个体间差异可达到30%～40%。在大鼠关节炎模型中，口服14C-统克能选择性定位于炎症组织，统克通过肾脏和肠道排泄。
统克的适应证
用于治疗类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）及强直性脊椎炎。
统克的禁忌证
1.对阿司匹林或非甾体抗炎药过敏者及统克过敏者；
3.活动性消化性溃疡患者；
4.严重肝功能不全者；
5.孕妇及哺乳妇女。
注意事项
1.（1）既往有胃肠疾病或溃疡史的患者；（2）正在使用抗凝药治疗的患者；（3）幽门螺杆菌感染者；（4）有凝血功能障碍史者；（5）因体液潴留和水肿而加重的高血压或心脏疾病患者；（6）肾功能障碍晚期。
3.用量应遵医嘱。
4.血红蛋白浓度明显降低，大便隐血试验阳性，黑便等症状出现时应停药。
统克的不良反应
1.消化不良、腹痛、恶心、腹泻等最为常见（约15%），偶见食管炎、结肠炎等。约0.1%发生严重胃肠道反应（包括溃疡、出血、穿孔等）。
2.肝脏：约10%的患者可出现肝酶升高，停药后可恢复。
3.肾脏：可能引起肾损害，约0.4%的患者可出现轻度血肌酐或尿素氮异常，停药后可消失。
4.神经系统：约7.7%出现头晕、头痛，还有可能出现眩晕、耳鸣、嗜睡等反应。
5.血液系统：可引起贫血等不良反应。国外已有口服统克出现白细胞减少症的报道，但很罕见。
7.其他：可出现瘙痒、口炎、荨麻疹、光过敏、皮疹等。
统克的用法用量
1.统克每天最大推荐剂量为15mg。（1）骨关节炎：每次7.5～15mg，每天1次。（2）类风湿关节炎：每次15mg，每天1次。根据治疗反应，剂量可减至每天7.5mg。对不良反应有可能增加的患者，治疗开始时的剂量为每天7.5mg。
2.肌内注射：据国外资料，对于类风湿关节炎和骨关节炎，每天用15mg，用7天。肾功能不全时剂量：严重肾功衰竭患者进行透析时，剂量不应超过每天7.5mg。
统克与其它药物的相互作用
2.统克与左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星合用时，癫痫发作的危险性增加。
3.统克与磺脲类药物合用时，发生低血糖的危险性增加。
4.统克与钙通道阻滞药合用时，胃肠道出血的危险性增加。
5.与甲氨蝶呤合用时，应注意统克可能增加甲氨蝶呤的毒性作用。二者合用时，要严格监测血细胞计数。
6.与其他非甾体抗炎药合用时，胃肠道不良反应可能增加。
7.统克可使锂剂的血药浓度增加。故建议在开始使用，调节剂型或停用统克时应监控血浆中锂的浓度。
8.统克与口服抗凝药、溶栓剂合用时，出血的可能性增加。必须合用，应密切监测抗凝药与溶栓药的作用。
9.考来烯胺可增加统克的清除率。
11.统克与血管紧张素转换酶抑制药合用时，可降低后者的降压和利尿作用。
12.统克与β-肾上腺阻滞药合用时，可降低后者的降压作用。
13.统克与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，可降低后者的降压和利尿作用。
14.统克与保钾利尿药合用时，能降低后者的利尿作用，可能导致高钾血症或中毒性肾损害。
15.统克在治疗剂量时与地高辛、西咪替丁、抗酸剂、呋塞米等合用时并不出现明显的相互作用和毒性症状。
专家点评
统克每天7.5～15mg治疗髋、膝关节骨性关节炎的疗效与双氯芬酸每天100mg和吡罗昔康每天20mg相同。对老年患者和轻度炎症患者，推荐剂量为每天7.5mg，但对严重的骨关节炎患者，每天15mg剂量是合适的，尤其是在应用每天7.5mg剂量后没有获得满意效果的。统克为非类固醇抗炎药。统克抗渗出性炎症的作用优于吡罗昔康、吲哚美辛等。其抑制炎性疼痛作用与吡罗昔康相似，但维持时间长。胃肠道反应小。
