美侬西康
美侬西康药典标准
品名
中文名
美侬西康
汉语拼音
Meiluoxikang
英文名
Meloxicam
结构式
分子式与分子量
C14H13N3O4S2 351.42
来源（名称）、含量（效价）
本品为2-甲基-4-羟基-N-（5-甲基-2-噻唑基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。按干燥品计算，含C14H13N3O4S2不得少于98.5%。
性状
本品为微黄色至淡黄色或微黄绿色至淡黄绿色的结晶性粉末；无臭，无味。
本品在二甲基甲酰胺中溶解，在丙酮中微溶，在甲醇或乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶。
鉴别
（1）取本品约30mg，置试管中，炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。
（2）取本品约10mg，加三氯甲烷5ml溶解后，加三氯化铁试液1滴，振摇，放置后，三氯甲烷层显淡紫红色。
（3）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含7μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在270nm与362nm的波长处有最大吸收，在312mm的波长处有最小吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》998图）一致。
检查
溶液的澄清度
取本品2.5g，加二甲基甲酰胺50ml使溶解，溶液应澄清。
有关物质
取本品，加碱性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氢氧化钠溶液6ml，混匀）溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述碱性甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.1mol/L醋酸铵溶液（1：1）为流动相；检测波长为270nm。理论板数按美侬西康峰计算不低于2000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。
残留溶剂
乙醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯与二甲苯
取本品适量，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解制成每1ml中含美侬西康0.1g的溶液，作为供试品溶液；另取乙醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯与二甲苯适量，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含乙醇0.5mg、二甲基甲酰胺0.088mg、四氢呋喃0.072mg、二氯甲烷0.06mg、甲苯0.089mg与二甲苯0.217mg的混合溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10ml，分别置于顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）试验，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度40℃，维持8分钟，以每分钟30℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样口温度230℃；检测器温度250℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
氯化物
取无水碳酸钠2g，铺于坩埚底部及四周，取本品1.0g，置无水碳酸钠上，用少量水湿润，干燥后，用小火灼烧使完全灰化，放冷，加水适量使溶解，滤过，用水洗净坩埚及滤器，合并滤液和洗液，加水使成20ml，摇匀，取滤液1ml，滴加硝酸使成中性，再加硝酸1滴，摇匀，置75～85℃水浴中加热，除尽硫化氢，放冷，滴加1%碳酸钠溶液使呈中性，加水使成25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
砷盐
取本品1.0g，加氢氧化钙1g，混匀，滴加水2ml，混匀，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500～600℃炽灼使灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0002%）。
含量测定
取本品约0.4g，精密称定，精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）25ml，微温溶解，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）100ml，加溴麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于35.14mg的C14H13N3O4S2。
类别
解热镇痛非甾体抗炎药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
美侬西康说明书
药品名称
美侬西康
英文名称
Meloxicam
美侬西康的别名
分类
剂型
1.片剂：7.5mg，15mg；
2.栓剂：15mg。
3.胶囊：7.5mg。
美侬西康的药理作用
美侬西康为烯醇酸类非甾体类抗炎药，具有消炎、镇痛和解热作用。特点是可选择性地抑制环氧酶-2（COX-2，参与炎症介质的前列腺素的合成），而对环氧化酶-1（COX-1，参与调节机体功能的前列腺素的合成）的抑制作用较轻，因此减少了炎症部位前列腺素的合成，但生理性前列腺素的合成和功能并不受影响。在起镇痛抗炎作用的同时，减少了非甾体类抗炎药普遍引起的胃肠黏膜损害。动物试验显示，美侬西康对肾脏的COX-1并无抑制作用。因此美侬西康对胃或肾脏的不良反应比其他非甾体抗炎药轻。据国外报道，与其他非甾体类抗炎药（如双氯芬酸、吡罗昔康、萘普生）相比，美侬西康胃肠毒性较少，然而这种差别不是绝对的。美侬西康的某些胃肠道反应发生率与其他药物相似（如消化道症状与吡罗昔康相似）。而美侬西康仍有环氧酶-1抑制活性，所以它并非是“突破性”药物。目前美侬西康在医院处方中可考虑作为其他非甾体类抗炎药的替代品，用于治疗有严重胃肠道危险的患者（如老年患者、有消化性溃疡疾病史者）。建议在完成进一步对比试验（尤其是与依托度酸与萘丁美酮比较）后，应重新考虑其治疗地位。
美侬西康的药代动力学
美侬西康口服或经肛门给药都能很好地吸收。口服的生物利用度为89%，其中片剂与胶囊具有相同的生物利用度。镇痛抗炎起效时间为30min。每天剂量为7.5mg和15mg时，血药浓度分别为0.4～1mg/L和0.8～2mg/L。达到稳态血药浓度的时间为3～5天。连续治疗一年以上的患者，体内药物浓度和初次进入稳定状态的患者相似。美侬西康易进入滑液，浓度接近在血浆浓度的50%。与血浆蛋白结合率大于99%。美侬西康在肝脏中代谢，代谢物无活性，50%经肾脏（尿液）排出，其余经胆道（粪便）排出。半衰期为20h。肝功不全或轻、中度肾功不全时美侬西康药动学无较大影响。平均血浆清除率为每分钟8ml，老年人的清除率降低，分布容积小，平均为11L，个体间差异可达到30%～40%。在大鼠关节炎模型中，口服14C-美侬西康能选择性定位于炎症组织，美侬西康通过肾脏和肠道排泄。
美侬西康的适应证
用于治疗类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）及强直性脊椎炎。
美侬西康的禁忌证
1.对阿司匹林或非甾体抗炎药过敏者及美侬西康过敏者；
3.活动性消化性溃疡患者；
4.严重肝功能不全者；
5.孕妇及哺乳妇女。
注意事项
1.（1）既往有胃肠疾病或溃疡史的患者；（2）正在使用抗凝药治疗的患者；（3）幽门螺杆菌感染者；（4）有凝血功能障碍史者；（5）因体液潴留和水肿而加重的高血压或心脏疾病患者；（6）肾功能障碍晚期。
3.用量应遵医嘱。
4.血红蛋白浓度明显降低，大便隐血试验阳性，黑便等症状出现时应停药。
美侬西康的不良反应
1.消化不良、腹痛、恶心、腹泻等最为常见（约15%），偶见食管炎、结肠炎等。约0.1%发生严重胃肠道反应（包括溃疡、出血、穿孔等）。
2.肝脏：约10%的患者可出现肝酶升高，停药后可恢复。
3.肾脏：可能引起肾损害，约0.4%的患者可出现轻度血肌酐或尿素氮异常，停药后可消失。
4.神经系统：约7.7%出现头晕、头痛，还有可能出现眩晕、耳鸣、嗜睡等反应。
5.血液系统：可引起贫血等不良反应。国外已有口服美侬西康出现白细胞减少症的报道，但很罕见。
7.其他：可出现瘙痒、口炎、荨麻疹、光过敏、皮疹等。
美侬西康的用法用量
1.美侬西康每天最大推荐剂量为15mg。（1）骨关节炎：每次7.5～15mg，每天1次。（2）类风湿关节炎：每次15mg，每天1次。根据治疗反应，剂量可减至每天7.5mg。对不良反应有可能增加的患者，治疗开始时的剂量为每天7.5mg。
2.肌内注射：据国外资料，对于类风湿关节炎和骨关节炎，每天用15mg，用7天。肾功能不全时剂量：严重肾功衰竭患者进行透析时，剂量不应超过每天7.5mg。
美侬西康与其它药物的相互作用
2.美侬西康与左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星合用时，癫痫发作的危险性增加。
3.美侬西康与磺脲类药物合用时，发生低血糖的危险性增加。
4.美侬西康与钙通道阻滞药合用时，胃肠道出血的危险性增加。
5.与甲氨蝶呤合用时，应注意美侬西康可能增加甲氨蝶呤的毒性作用。二者合用时，要严格监测血细胞计数。
6.与其他非甾体抗炎药合用时，胃肠道不良反应可能增加。
7.美侬西康可使锂剂的血药浓度增加。故建议在开始使用，调节剂型或停用美侬西康时应监控血浆中锂的浓度。
8.美侬西康与口服抗凝药、溶栓剂合用时，出血的可能性增加。必须合用，应密切监测抗凝药与溶栓药的作用。
9.考来烯胺可增加美侬西康的清除率。
11.美侬西康与血管紧张素转换酶抑制药合用时，可降低后者的降压和利尿作用。
12.美侬西康与β-肾上腺阻滞药合用时，可降低后者的降压作用。
13.美侬西康与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，可降低后者的降压和利尿作用。
14.美侬西康与保钾利尿药合用时，能降低后者的利尿作用，可能导致高钾血症或中毒性肾损害。
15.美侬西康在治疗剂量时与地高辛、西咪替丁、抗酸剂、呋塞米等合用时并不出现明显的相互作用和毒性症状。
专家点评
美侬西康每天7.5～15mg治疗髋、膝关节骨性关节炎的疗效与双氯芬酸每天100mg和吡罗昔康每天20mg相同。对老年患者和轻度炎症患者，推荐剂量为每天7.5mg，但对严重的骨关节炎患者，每天15mg剂量是合适的，尤其是在应用每天7.5mg剂量后没有获得满意效果的。美侬西康为非类固醇抗炎药。美侬西康抗渗出性炎症的作用优于吡罗昔康、吲哚美辛等。其抑制炎性疼痛作用与吡罗昔康相似，但维持时间长。胃肠道反应小。
