安基伦
概述
安基伦是一种血管扩张药，为白色结晶性粉末；无臭；受热或受到撞击易发生爆炸。可直接松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌，对毛细血管后静脉血管的舒张作用较小动脉更为持久，对心肌无明显直接作用。作用与硝酸甘油相似，但较持久，舌下含服用于急性心绞痛发作，口服用于预防发作，治疗充血性心衰。近年也用于治疗支气管哮喘、门脉高压、贲门失迟缓症、顽固性呃逆、脉管炎疼痛、咯血及急性肺水肿等。口服过量或静点速度过快可发生不良反应或中毒。
安基伦药典标准
品名
中文名
安基伦
汉语拼音
Xiaosuan Yishanlizhi
英文名
Isosorbide Dinitrate
结构式
分子式与分子量
C6H8N2O8 236.14
来源（名称）、含量（效价）
本品为1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。按干燥品计算，含C6H8N2O8应为97.0%～102.0%。
性状
本品为白色结晶性粉末；无臭；受热或受到撞击易发生爆炸。
比旋度
取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+135°至+140°。
鉴别
（1）取本品约10mg，置试管中，加水1ml与硫酸2ml，混匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》473图）一致。
检查
硝酸盐
取本品0.25g，加水5ml，振摇5分钟，滤过，滤液置试管中加硫酸5ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液层，接界面不得立即显棕色。
有关物质
取本品，加流动相超声使溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取2-单安基伦对照品和单安基伦对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.5mg的混合溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，再精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（25：75）为流动相；检测波长为210nm。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安基伦峰的峰高约为满量程的20%，2-单安基伦峰与单安基伦峰的分离度应大于2.0。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.1倍，供试品溶液的色谱图中如有与2-单安基伦峰与单安基伦峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.5%，其他单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液中安基伦峰面积的0.5倍（0.5%），杂质总量不得过1.0%。
干燥失重
取本品，置硅胶干燥器中，干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（54：46）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按安基伦峰计算不低于5000，安基伦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法
取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取安基伦对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
血管扩张药。
贮藏
密封保存。
制剂
（1）安基伦片 （2）安基伦乳膏 （3）安基伦葡萄糖注射液 （4）安基伦喷雾剂（5）安基伦缓释胶囊
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
安基伦说明书
药品名称
安基伦
英文名称
Isosorbide Dinitrate
安基伦的别名
硝酸异山梨醇酯；二硝酸异山梨醇酯；硝异梨醇；硝异山梨醇；异山梨醇酯硝酸酯；硝酸脱水山梨醇酯；消心痛；爱倍注射剂；硝酸异山梨酯；安其伦；异舒定；宁托乐；异舒吉注射剂；易脉顺缓释胶囊；长效易顺脉；长效消心痛；异舒吉气雾剂；Isordil
分类
剂型
1.片剂：（消心痛）5mg，（长效消心痛）20mg，（异舒吉缓释片）20mg；
2.胶囊：（易顺脉缓释胶囊）20mg，40mg，（安其伦缓释胶囊）20mg，40mg；
3.喷雾剂：（易顺脉口腔喷雾剂）每喷1.25mg（0.9ml），每瓶20ml；（异舒吉气雾剂）每喷1.25mg，每瓶300喷；（欣舒气雾剂）每瓶125mg；
4.注射剂：（爱倍注射剂）10mg；（异舒吉注射剂）10mg。
安基伦的药理作用
参见硝酸甘油。安基伦可直接松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌，对毛细血管后静脉血管的舒张作用较小动脉更为持久，对心肌无明显直接作用。由于容量血管扩张，静脉回心血流量减少，降低心脏前负荷，同时外周阻力血管扩张，血压下降，使左心室射血阻力减少，又使心脏后负荷下降，心脏前后负荷的降低使心肌耗氧量减少。
安基伦的药代动力学
作用较持久，能维持4h以上。口服后经胃肠道吸收完全，不受食物的影响，服药后15～20min起效，30～120min血浆血药浓度达高峰。口服该药吸收后经肝代谢，脱硝基生成2和5-单硝基异山梨醇酯，代谢产物仍有活性，半衰期1.5～4h，有活性的代谢产物最终经肾脏排泄。舌下含化2.5～5mg，血药浓度6min达峰值，半衰期45min，有效作用时间持续10～60min。
安基伦的适应证
用于冠状粥样硬化性心脏病心绞痛、急性心肌梗死和充血性心力衰竭的治疗、预防与急救。
安基伦的禁忌证
1.禁用于贫血、头部创伤、脑出血、严重低血压和血容量不足以及硝酸盐类药物敏感的患者。
2.青光眼者禁用。
注意事项
1.（1）脑出血或头颅外伤；（2）肥厚型及限制型心肌病；（3）心包填塞；（4）甲状腺功能亢进；（5）直立性低血压；（6）孕妇及哺乳妇女；（7）颅内压增高、严重贫血慎用舌下给药；（8）心肌梗死伴高血压、心动过速或心力衰竭、胃肠高动力或吸收不良综合征慎用缓释剂。
2.安基伦可能引起反应迟缓而影响操作机器或驾驶车辆，与酒精共用时此效应更明显。
6.大量或长期使用后需停药时，应逐渐递减用量，以防撤药时心绞痛反跳。
7.药物过量可表现为口唇指甲发绀、眩晕、头胀、气短、明显乏力、心率快而弱、发热、甚至抽搐等。
8.因药物过量而发生低血压时，应抬高两腿，以利静脉血回流。如仍不能纠正，加用α受体激动药如去氧肾上腺肾上腺肾上腺素或甲氧明（不用肾上腺素）；如血中存在变性血红蛋白，应吸入高流量氧，重症可静脉注射亚甲蓝。
安基伦的不良反应
1.心血管系统：可有体位性低血压（表现为眩晕、晕厥、面颊和颈部潮红等）、心动过速、多汗等。降压过快可致心绞痛症状加重，极少发生心动过缓。
3.其他：可有头痛、烦躁、视力模糊、耳鸣、皮疹、剥脱性皮炎等。
安基伦的用法用量
1.异山梨酯，每次5～20mg，每天 3～4次；为减少耐药性发生，可分别于上午7时，中午12时和下午5时口服。
2.异山梨酯缓释片，每次20mg，每隔12小时服1次；为防止耐药性，可于上午8时和中午12时各服药1次，需要时可增至每天4片或更多。
3.胶囊：易顺脉缓释胶囊，每次20mg，每天 2～3次或每次40mg，每天1～2次。
4.喷雾剂：易顺脉口腔喷雾剂，向口腔内喷1～3次，每次间隔30秒；异山梨酯喷雾剂，心绞痛1～3喷，每次隔30秒，喷入口腔；在急性心肌梗死或急性心衰时，开始可用1～3喷，在5min内无反应时可以再喷1次，如果在10min内无改善，在严密血压监测下也可继续喷入。导管引起的冠状动脉痉挛，在插入导管操作之前可喷1～2次。
5.欣舒气雾剂：对准口腔按2～4下，可达有效剂量1.25～2.5mg。急救预防给药，需要时即刻使用，治疗给药，每天3～4次。
6.针剂：爱倍，药物剂量可根据患者反应调整给药，一般有效剂量为每小时2～7mg。最优溶度：5mg加入500ml的生理盐水中或5%葡萄糖液中，振摇数次，得到50μg/ml浓度；为减少输液量，可用输液泵按每小时2～7ml（2～7mg）输入。异山梨酯用法用量同爱倍。
安基伦与其它药物的相互作用
1.与西地那非同用可引起严重的低血压，严禁西地那非与一种硝酸盐制剂同用。
2.降压药或血管扩张药可使安基伦的体位性降压作用增强。
4.安基伦可使二氢麦角碱的血药浓度升高，降压作用加强。
6.拟交感胺类药（如去氧肾上腺肾上腺肾上腺素、去甲肾上腺上腺上腺素、肾上腺素或麻黄碱）可降低安基伦的抗心绞痛效应。
7.酒精可加重安基伦的不良反应。
专家点评
有学者认为，所有硝酸酯类耐受性出现均与持续给药有关，有时不得不使用更大剂量才能得到满意的血流动力学效果。耐受性的原因可能是药物动力学改变，或者是血管壁巯基释放不足，从理论上后者可以用N-乙酰半胱氨酸或含巯基药物纠正。但临床尚无一致结论。为避免耐受性，最简单的方法是低剂量间歇性给药，以保证每天有一个无硝酸酯类的间隔时间，尤其适用于劳力性心绞痛的防治。
安基伦中毒
安基伦（消心痛、硝异梨醇、硝酸脱水山梨醇酯、异舒吉）的作用与硝酸甘油相似，但较持久，舌下含服用于急性心绞痛发作，口服用于预防发作，治疗充血性心衰。近年也用于治疗支气管哮喘、门脉高压、贲门失迟缓症、顽固性呃逆、脉管炎疼痛、咯血及急性肺水肿等。舌下含服2～5min起效，作用持续2～4h，口服15～30min起效，每次5～10mg，2～3/d。静滴每次10～30mg，加入5%葡萄糖液300～500ml中以20～30滴/min的速度滴入，滴速视病情调整。小鼠经口LD50为1.1～1.7g/kg，经腹腔注射LD50为0.72g/kg。口服过量或静点速度过快可发生不良反应或中毒。
临床表现
1.不良反应
如头痛、头昏、头胀、恶心、呕吐、面部潮红、皮肤红斑、味觉异常、腹痛、腹泻。
2.中毒表现
（2）心血管系统表现：心动过速、出汗、眩晕、低血压，甚至昏迷。偶见心动过缓，传导阻滞。
治疗
安基伦中毒的治疗要点为：
1.出现不良反应立即停药。
2.口服中毒者给予催吐、洗胃，药用炭口服；皮肤吸收中毒，应用肥皂洗涤皮肤，减少皮肤的再吸收。
3.出现低血压、休克等，改善血液循环灌注，给予升压药物纠正休克。
4.其他对症治疗，皮疹出现应用脱敏治疗，呕吐者立即给予止吐治疗等。
