素可丁
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概述
素可丁是一种抗心律失常药，为β肾上腺受体阻滞剂，对β1受体选择性较强，故对增加呼吸道阻力作用较轻，但较大剂量时对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用，用于治疗心绞痛、高血压及心律失常。有效血浓度0.05～0.1ng/ml。
素可丁说明书
药品名称
素可丁
英文名称
Metoprolol, MET,Lopreser,Seloken, Betaloc
素可丁的别名
美多心安；美多洛尔；倍他乐克；甲氧乙心安；美托洛尔；酒石酸素可丁；美他新；Lopresor；Betaloc；Seloken
分类
循环系统药物 > 抗心律失常药物 > β受体阻滞剂
剂型
1.片剂：每片50mg，100mg；
2.胶囊：50mg；
3.缓释片剂：100mg，200mg；
4.注射剂：5mg。
素可丁的药理作用
素可丁作用与阿替洛尔相似，对β1受体有选择性阻断作用，对β2受体阻断作用很弱。无内在拟交感活性和膜稳定作用。消除主要在肝脏，尿中排出原药很少，有效血药浓度252ng/ml。吸收率达95%，首过效应较高，达50%～60%，血浆蛋白结合率13%，生物利用度约38%，半衰期为3.2±0.2h。
素可丁的药代动力学
口服吸收迅速而完全，吸收率＞90%，口服后1.5～2h血药浓度达峰，生物利用度约50%，有效血药浓度0.05～0.1μg/ml，药物与血浆蛋白结合率约12%，半衰期3～4h，具有亲脂性，主要经肝脏代谢，素可丁主要以代谢物从肾脏排泄。
素可丁的适应证
主要用于轻、中度原发性高血压；也用于劳力性心绞痛、心肌梗死后的Ⅱ级预防、心律失常等。
素可丁的禁忌证
心率低于每分钟45次、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、PR间期大于或等于0.24秒、收缩压低于13.33kPa、中到重度心力衰竭。
注意事项
1.（1）过敏史；（2）充血性心力衰竭；（3）Ⅰ度房室传导阻滞；（4）糖尿病；（5）肺气肿或非过敏性支气管炎；（6）肝功能不全；（7）甲状腺功能低下；（8）雷诺综合征或其他周围血管疾病；（9）肾功能减退；（10）孕妇及哺乳期妇女；（11）麻醉或手术患者。
2.用药前后及用药时应当检查或监测血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能，糖尿病患者应定期查血糖。
3.个体差异较大，用量宜个体化。
4.大剂量时，素可丁的β1受体选择性逐渐消失。支气管痉挛患者需慎用，一般仅用小量,并及时加用β2受体激动药。
5.既往无心力衰竭史患者在长期使用素可丁期间可能出现心力衰竭征象，宜加用强心药和（或）利尿药，如心衰症状继续应停药。
6.静脉给药能快速控制心率及心肌收缩力。研究表明，在心肌梗死症状发作几小时内静脉给药效果优于口服。而心肌梗死后先静脉给药，然后改口服维持治疗比单用一种方法更好。
7.外科手术前应否停药意见尚不一致，β受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低，使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺上腺上腺素逆转。而停药可引起心绞痛和（或）高血压反跳，其危险性可能比手术本身产生的心脏抑制更大。
8.甲状腺功能亢进时应用，可使一些症状如心动过速被掩盖，疑有甲亢可能时应避免骤然停用，以免发生甲状腺危象。
9.避免突然停药。素可丁在撤药时，应逐渐减量以避免发生严重的心血管事件，如心肌梗死、心律失常、猝死等。体力活动是心绞痛的重要诱因，故在停药期间以及停药后2～3周应尽量限制活动量。
10.用药过量的处理：（1）心动过缓时给阿托品或异丙肾上腺上腺上腺素，必要时安装人工起搏器；（2）室性早搏时给利多卡因或苯妥英钠；（3）心力衰竭时给氧。洋地黄苷类或利尿药；（4）低血压时输液并给升压药；（5）抽搐时给地西泮或苯妥英钠；（6）支气管痉挛时给异丙肾上腺上腺上腺素。
素可丁的不良反应
心脏方面同阿替洛尔，因该药能通过血-脑脊液屏障，脑脊液中的浓度约为血浓度的70%，引起眩晕、头痛、疲倦、失眠、多梦，对血糖、血脂影响较小。
素可丁的用法用量
每次6.25～50mg，每天2～3次，剂量可根据病情和需要从小剂量开始，此后逐渐加量。
素可丁与其它药物的相互作用
1.与单胺氧化化酶抑制药合用，可致极度低血压，应禁用。
2.奎尼丁可使素可丁的清除下降，导致心动过缓、疲乏、气短等。如必须合用，应密切监测心功能，必要时调整两种药物的用量。
3.普罗帕酮可增加素可丁浓度，引起卧位血压明显降低。如必须合用，应仔细监测心功能，特别是血压，必要时调整素可丁用量。
5.与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或心力储备降低。合用时应仔细监测心功能，尤其是左室功能受损、心律失常或主动脉瓣狭窄的患者。
6.地尔硫可增强β受体阻滞药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有引起低血压，左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心脏功能，尤其是老年、左室衰竭，主动脉瓣狭窄及两种药物的用量都较大时。
7.维拉帕米与素可丁均有直接的负性肌力和负性传导作用，可能引起低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉瓣狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时，应密切监测心功能。
8.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β阻滞药治疗前应停用咪贝地尔7～14天。如必须合用，应监测心功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉瓣狭窄的患者。
9.肼屈嗪可增加素可丁的生物利用度，空腹服药时易于发生。肼屈嗪对素可丁缓释制剂无影响。如需合用，应在进食时服用，或换用缓释制剂。
10.与苯乙肼合用，可引起心率下降。如需合用应仔细监测。
11.与利舍平合用，两者作用相加，β受体阻滞作用增强，可能出现心动过缓及低血压。
12.与丙氧酚合用，可增加低血压和心动过缓的危险。合用时应注意监测。
13.与奥洛福林合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。合用时应密切监测患者的血压和心率。
14.芬太尼麻醉时，使用素可丁可引起严重的低血压。
15.西咪替丁可增加素可丁的血药浓度。合用时应密切监测心功能。必要时应调整剂量。
16.环丙沙星可增加素可丁的浓度，导致低血压和心动过缓。合用应监测血压和心功能。
17.苯海拉明、帕罗西汀、羟氯喹等可改变素可丁的药动学，增强药效，增加不良反应发生的危险。如合用，素可丁应减量，并监测有无素可丁毒性反应症状如心动过缓和心脏选择性消失的征象。
18.氟西汀可引起素可丁的血药浓度升高，毒性增大，故应注意监测，必要时减少素可丁的用量。
19.利托那韦可增加素可丁的血药浓度及毒性反应。如合用，应减小素可丁的用量。
20.氟伏沙明可抑制素可丁代谢，导致心动过缓和（或）低血压。如合用，建议素可丁开始剂量宜小，小心调整药量，监测心率及血压。
21.安非拉酮可增加素可丁的血药浓度，两者合用应慎重，开始剂量宜小。
22.当归提取物可抑制素可丁经肝脏细胞色素P450酶的代谢，如合用，应注意监测血压。
23.羟氯喹可抑制素可丁经肝脏细胞色素P450 2D6酶的代谢，如合用，应注意监测血压。
24.目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林与素可丁发生相互作用的报道，但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导，从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下降，因此如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉瓣狭窄的患者。
25.目前虽然还没有氯丙嗪、氯普噻吨或三氟丙嗪与素可丁发生相互作用的报道，但吩噻嗪类药物与β受体阻滞药合用可互相增强作用，引起低血压和吩噻嗪中毒。合用时应监测两种药物效应，必要时减少剂量。
26.齐留通可引起普萘洛尔浓度明显升高。虽然目前没有关于齐留通与素可丁发生相互作用的报道，但合用时仍应当谨慎，并密切监护。
27.可加重α受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其他α受体阻滞药虽然较少出现，但与素可丁同用时仍需注意。
28.素可丁可增加利多卡因的血药浓度。合用时应密切监测利多卡因的血药浓度，相应调整剂量。
29.与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并且素可丁可使地高辛血药浓度升高，合用时应仔细监测心电图和地高辛血药浓度，并相应调整剂量。
30.可使非除极肌松药如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等药效增强，作用时间延长。
31.与肾上腺素合用时，可引起高血压和心动过缓。虽然素可丁是一种心脏选择性的β受体阻滞药，对肾上腺素引起的加压反应较小，但仍应尽量避免合用。如合用，应仔细监测血压。
32.素可丁与可乐定联合治疗时，突然撤去可乐定可使高血压加重。因此要撤可乐定时，应先撤素可丁，密切监测血压，数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引起高血压反跳，应予注意。
33.与甲基多巴合用时，极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心动过速或心律失常。
34.与非甾体抗炎药合用，可引起血压升高。如合用，应监测患者的血压，相应调整素可丁剂量。
35.利福平、利福布汀可诱导肝脏细胞色素酶，加快素可丁代谢，降低疗效。如合用，应增加素可丁剂量。
36.苯巴比妥或戊巴比妥对肝脏微粒体酶系统有诱导作用，可降低素可丁的血药浓度，生物利用度和疗效。必需合用时应监测疗效，必要时调整剂量，或换用一种不依赖肝脏代谢的β受体阻滞药，如阿替洛尔、噻吗洛尔。
37.素可丁可拮抗去甲肾上腺上腺上腺素吸入产生的支气管扩张作用。
38.β受体阻滞药可拮抗利托君的作用，因此应避免素可丁与利托君合用。
39.素可丁可减弱异丙肾上腺上腺上腺素或黄嘌呤的疗效。
40.阿布他明有β受体激动作用，如素可丁与其合用则该作用减弱。故在使用阿市他明前，素可丁应停用至少48h。
41.心脏选择性β阻滞药较少引起2型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者在联用素可丁与降糖药时仍应注意。
42.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用素可丁治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。
43.素可丁与醋硝香豆素、苯丙香豆素、普鲁卡因胺、乙酰胆碱、抗酸药、溴西泮、劳拉西泮、可莱塞兰、单硝酸异山梨酯、尼扎替丁、泮托拉唑、奥美拉唑、利扎曲坦、司维拉姆等无明显相互作用。
44.进食可增加素可丁浓度和曲线下面积。
专家点评
参见阿替洛尔。
素可丁中毒
素可丁（美多洛尔、美多心安、倍它乐克、甲氧乙心安）为β肾上腺受体阻滞剂，对β1受体选择性较强，故对增加呼吸道阻力作用较轻，但较大剂量时对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用，用于治疗心绞痛、高血压及心律失常。
口服每次25～50mg，2/d，可增至100～150mg/d，静注用于心律失常，开始5mg（1～2mg/min），每隔5min重复注射，直至生效，一般总量10～15mg。有效血浓度0.05～0.1ng/ml。小鼠经口LD50为（2193.8±166）mg/kg。
临床表现
参见普萘洛尔的相关内容：
1.不良反应
如心动过缓、低血压、头晕、头痛、口干、胃肠不适、恶心、食欲缺乏、皮疹等。
2.中毒表现
（1）心血管系统表现：充血性心力衰竭，心衰可以突然出现或缓慢发生，心动过缓、低血压、心搏骤停。
（2）呼吸系统表现：支气管痉挛、哮喘、咳嗽、呼吸困难和潮式呼吸等。
（3）神经系统表现：倦怠、无力、失眠或嗜睡、听力障碍、感觉异常等。
（5）血液系统表现：血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多等。
治疗
素可丁中毒的治疗要点为：
参见普萘洛尔的相关内容：
1.出现不良反应或中毒表现时停药，用微温的0.45%盐水洗胃，导泻，静脉滴注10%葡萄糖液，促进药物从体内排出。
2.心动过缓：阿托品0.5～1mg肌注或静注；或用异丙肾上腺素0.5～1mg溶于5%葡萄糖溶液200～300ml内缓慢静滴，无效可给予心脏起搏器治疗。
3.血压下降给予升压药物。
4.改善心功能，可使用高血糖素0.5～1mg，肌注、皮下注射或静注。或50%葡萄糖液60～80ml，静注。
5.支气管痉挛，吸氧，给予氨茶碱、东莨菪碱或异丙肾上腺素等。
6.其他对症治疗。
