FR-17027
FR-17027药典标准
品名
中文名
FR-17027
汉语拼音
Toubaokewo
英文名
Cefixime
结构式
分子式与分子量
C16H15N5O7S2·3H2O 507.50
来源（名称）、含量（效价）
本品为（6R,7R）-7-[[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[（羧甲氧基）亚氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。按无水物计算，含FR-17027（C16H15N5O7S2）不得少于95.0%。
性状
本品为白色至淡黄色结晶性粉末，无臭或略有特殊臭味。
比旋度
取本品，精密称定，用2%碳酸氢钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度应为-75°至-88°。
鉴别
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。如不一致，可分别取本品和对照品适量，用甲醇溶解，挥干溶剂后，取残留物照红外分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ C）测定，二者的红外光吸收图谱应一致。
检查
酸度
取本品，加水制成每1ml中含0.7mg的混悬液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为2.6～4.1。
有关物质
取本品适量，精密称定，用磷酸盐缓冲液（pH 7.0）溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用磷酸盐缓冲液（pH 7.0）定量稀释制成每1ml中约含0.01mg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。
残留溶剂
甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、异丙醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙酸异丙酯、吡啶与苯甲醚照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P）测定。 色谱条件与系统适用性试验
以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱，起始温度40℃，维持22分钟，再以每分钟100℃的速率升温至120℃，维持10分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。取系统适用性试验溶液顶空进样，按乙醇、乙醚和正丙醇（内标）的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合要求。 内标溶液的制备
取正丙醇适量，用二甲基甲酰胺稀释成每1ml中约含200μg的溶液，作为内标溶液。 系统适用性试验溶液的制备
分别取乙醇和乙醚各适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含乙醇和乙醚各1mg的溶液，精密量取1.0ml，置顶空瓶中，密封，作为系统适用性试验溶液。 供试品溶液的制备
取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液1.0ml使溶解，密封，作为供试品溶液。对照品溶液的制备 根据试验确定的具体检测对象，制备对照品溶液。分别精密称取溶剂对照品适量，用内标溶液定量稀释成规定浓度的溶液，作为混合对照品溶液，混合对照品溶液中各溶剂的浓度分别为每1ml中含甲醇600μg、乙醇1mg、乙醚1mg、丙酮1mg、异丙醇1mg、二氯甲烷120μg、四氢呋喃150μg、乙酸乙酯1mg、乙酸异丙酯1mg，吡啶40μg、苯甲醚1mg。精密量取混合对照品溶液1.0ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。 测定法
首先顶空进样甲烷气体，记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间（t0）再顶空进样供试品溶液，记录色谱图，色谱图中如有色谱峰，按下式计算供试品溶液色谱图中各色谱峰的保留时间（tR）相对于正丙醇保留时间[tR（正丙醇）]的相对调整保留时间（RART）：
将得到的RART值与下表的RART值比较，确定供试品中的残留溶剂种类；再制备相应的对照品溶液，顶空进样对照品溶液，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算供试品中各残留溶剂的含量。异丙醚和苯甲醚均不得过0.5%，其他均应符合规定。|
溶剂 |
RART值 |
|
甲醇 |
0.182 |
|
乙醇 |
0.363 |
|
乙醚 |
0.393 |
|
丙酮 |
0.482 |
|
异丙醇 |
0.529 |
|
二氯甲烷 |
0.649 |
|
异丙醚 |
0.968 |
|
正丙醇 |
1.000 |
|
乙酸乙酯 |
1.343 |
|
四氢呋喃 |
1.454 |
|
乙酸异丙酯 |
2.014 |
|
吡啶 |
3.023 |
|
苯甲醚 |
5.093 |
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分应为9.0%～12.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四丁基氢氧化铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液25ml，加水1000ml，摇匀，用1.5mol/L磷酸溶液调节pH值至7.0）－乙腈（72：28）为流动相；检测波长为254nm；柱温为40℃。取FR-17027对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，于沸水浴上加热45分钟，冷却。取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按E异构体、FR-17027的顺序出峰，E异构体峰与FR-17027峰的分离度应符合要求。
测定法
取本品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取FR-17027对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
贮藏
制剂
（1）FR-17027片 （2）FR-17027胶囊 （3）FR-17027颗粒
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
FR-17027说明书
药品名称
FR-17027
英文名称
Cefixime
FR-17027的别名
氨噻肟烯头孢菌素；世福素；世伏素；世福素胶囊；Cefiximum；Cefnixime；Cefspan；CFIX；FK-027；头孢克肟
分类
抗生素 > 头孢菌素类 > 第三代
剂型
1.胶囊剂：50mg，100mg；
2.片剂：200mg，400mg。
3.细粒剂：50ｍｇ。
FR-17027的药理作用
2.对革兰阴性杆菌抗菌作用明显超过第一代和第二代头孢菌素，但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。FR-17027在体外和体内对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌及流感嗜血杆菌（包括产酶株）、卡他莫拉菌（包括产酶株）、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌（包括产酶株）等革兰阴性杆菌具有良好抗菌作用。FR-17027在体外对副流感杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷白杆菌、多杀巴斯德菌、普罗威登菌、沙门菌属、志贺菌属、黏质沙雷菌、异型枸橼酸菌、丙二酸盐枸橼酸菌亦具有一定抗菌活性，但其临床有效性尚待确定。FR-17027对葡萄球菌抗菌作用差，对铜绿假单胞菌、肠杆菌属、脆弱拟杆菌、梭菌属等无抗菌作用。
FR-17027的药代动力学
头孢克FR-17027口服吸收良好（生物利用度约为60%），组织穿透力强，体内分布广。药物吸收后可在各组织、体腔液、体液中达到有效抗菌浓度，也可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。药物在痰、扁桃体、上颌窦、中耳分泌物及胆汁中浓度较高。正常成人空腹一次服用50mg、100mg、200mgFR-17027，4h后血药浓度达峰值，分别为0.69μg/ml、1.18μg/ml、1.95μg/ml。正常儿童空腹一次按1.5mg/kg、3.0mg/kg、6.0mg/kg服用，3～4h血药浓度达峰值，分别为1.14μg/ml、2.01μg/ml、3.97μg/ml。FR-17027主要经肾排出，服药12h后尿排泄率为20%～25%。血清蛋白结合率为70%，半衰期为3～4h，肾功能不全者血清半衰期延长。血液透析或腹膜透析不能有效清除FR-17027。
FR-17027的适应证
适用于治疗敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病（宫颈炎或尿道炎）等。
FR-17027的禁忌证
对FR-17027或其他头孢菌素类药过敏者禁用。
注意事项
1.对一种头孢菌素类药过敏者对其他头孢菌素也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生物过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2.慎用：（1）对青霉素类抗生素过敏者；（2）孕妇、哺乳期妇女；（3）早产儿、新生儿；（4）肾功能不全者；（5）高度过敏性体质者；（6）抗生素相关性肠炎患者。
3.药物对检验值或诊断的影响：（1）服药时用硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性；（2）直接抗人球蛋白（Coombs）试验可呈阳性反应。
FR-17027的不良反应
头孢克FR-17027不良反应大多短暂而轻微。
1.最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、消化不良、腹胀等胃肠道反应。
4.少数患者用药后有一过性血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐升高，血小板、白细胞计数减少，嗜酸粒细胞增多等。
5.长期用药可致菌群失调，发生二重感染；也有引起维生素缺乏的报道。
FR-17027的用法用量
1.成人：（1）一般感染：每天400mg，可单次或分2次服用；（2）单纯性淋病：宜用400mg单剂疗法；（3）化脓性链球菌感染：每天400mg，可单次或分2次服用，疗程至少10天；（4）肾功能不全时剂量：肾功能障碍者，需根据肌酐清除率调整用药剂量。肌酐清除率为每分钟21～60ml并进行血液透析者，给予标准剂量的75%，即每天给药300mg；肌酐清除率每分钟≤20ml并进行腹膜透析者，给予标准剂量的50%，即每天给药200mg。
2.儿童：（1）体重50kg以下或年龄12岁以下的儿童：每天8mg/kg，分2次服用；（2）体重50kg以上或年龄大于或等于12岁的儿童：用量同成人。
FR-17027与其它药物的相互作用
1.与氨基糖苷类药联用对某些敏感菌株有协同抗菌作用。
2.丙磺舒能延长FR-17027排泄，升高FR-17027的血药浓度。
3.阿司匹林可能升高FR-17027的血药浓度。
6.与伤寒活疫苗同用可减弱伤寒活疫苗的免疫效应，其机制可能为FR-17027对伤寒沙门菌有抗菌活性。
专家点评
FR-17027是一种口服的第三代广谱头孢菌素。对金葡菌、粪链球菌、铜绿假单胞菌无效。用于敏感菌引起的支气管炎、支气管扩张、慢性呼吸道继发感染、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、胆管炎、胆囊炎、中耳炎、副鼻窦炎、猩红热等。国内报道应用FR-17027治疗尿路感染患者30例，总有效率为96.7%，治愈率达90%。另有报道用FR-17027治疗尿路感染，连续7～14天后总有效率为95.6%，其中对肾盂肾炎的治愈率为100%。FR-17027对淋球菌感染疗效较好，单剂量400～800mg治疗无并发症的生殖器官、肛门、直肠淋病的治愈率达96%～100%。
